DUREZOL—difluprednate乳剤
Physicians Total Care,Inc.

1適応症および使用法

Durezol（difluprednate眼科エマルジョン）0.05％、局所コルチコステロイドは、眼の手術に関連する炎症および痛みの治療のために示され

2投与量および投与

罹患した眼の結膜嚢に一滴を点滴注入する手術後4時間から24時間、術後期間の最初の2週間を通して継続し、その後一週間に2回、その後応答に基づいてテーパーを行う。

3適量の強さ

Durezolは項目眼の管理のための生殖不能の保存された乳剤として0.05%difluprednateを含んでいます。

4禁忌

Durezolの使用は、他の眼科用コルチコステロイドと同様に、上皮性単純ヘルペス角膜炎（樹状角膜炎）、ワクシニア、水痘を含む角膜および結膜の最も活発なウイルス性疾患、ならびに眼のマイコバクテリア感染および眼構造の真菌性疾患において禁忌である。

5警告と注意事項

5.1IOPの増加

コルチコステロイドの長期使用は、視神経の損傷、視力および視野の欠陥を伴う緑内障を引き起こ 緑内障の存在下では、ステロイドは注意して使用する必要があります。 この製品を10日間以上使用する場合は、眼圧を監視する必要があります。

5.2白内障

コルチコステロイドの使用は、後嚢下白内障の形成をもたらす可能性があります。

5.3遅延治癒

白内障手術後のステロイドの使用は、治癒を遅らせ、bleb形成の発生率を増加させる可能性がある。 角膜または強膜の薄化を引き起こすこれらの疾患では、穿孔は局所ステロイドの使用によって起こることが知られている。 28日を越える薬物の順序の最初の規定そして更新は細隙灯のbiomicroscopyおよび、適切な場合には、fluoresceinの汚損のような拡大の援助の患者の検査の後でだけ医者によ

5.4細菌感染

コルチコステロイドの長期使用は、ホストの応答を抑制し、したがって、二次眼感染症の危険性を高めることができます。 急性化膿性状態では、ステロイドは感染を隠すか、または既存の感染を増強する可能性がある。 徴候および症状が2日後に改善しない場合、患者は再評価されるべきである。

5.5ウイルス感染

単純ヘルペスの病歴を有する患者の治療におけるコルチコステロイド薬の使用には大きな注意が必要である。 目のステロイドの使用はコースを延長し、目の多くのウイルス感染の重大度を悪化させるかもしれません（を含むヘルペスのsimplex）。

5.6真菌感染症

角膜の真菌感染症は、長期的な局所ステロイド適用と偶然に発症する傾向があります。 真菌の侵入はステロイドが使用されたか、または使用中であるあらゆる耐久性があるcorneal潰瘍で考慮されなければなりません。 真菌の培養は、適切な場合に行うべきである。

5.7局所眼科用のみ

Durezolは眼内投与には適応していません。

6有害反応

眼科ステロイドに関連する有害反応には、視神経損傷、視力および視野欠損、後嚢下白内障形成、単純ヘルペスを含む病原体からの二次眼感染、および角膜または強膜の薄化があるグローブの穿孔に関連する可能性のある眼圧の上昇が含まれる。

Durezolを用いた臨床研究における被験者の5-15％で発生する眼の有害反応には、角膜浮腫、毛様体および結膜充血、眼痛、羞明、後嚢不透明化、前房細胞、前房_are、結膜浮腫、および眼瞼炎が含まれていた。 被験者の1-5％で発生する他の眼の有害反応には、視力の低下、点状角膜炎、眼の炎症、および虹彩炎が含まれていた。 <被験者の1％で発生する眼の有害事象には、適用部位の不快感または刺激、角膜色素沈着および脈理、上唇炎、眼掻痒症、眼瞼刺激および痂皮、異物感、流涙の増加、黄斑浮腫、強膜充血、およびブドウ膜炎が含まれていた。 これらのイベントのほとんどは、外科的処置の結果であった可能性があります。

8特定の集団での使用

8.1妊娠

催奇形性効果

妊娠カテゴリC。 Difluprednateは1-10μ g/kg/dayの線量で器官形成の間にウサギにsubcutaneously管理されたときembryotoxic（萌芽期の体重の減少および萌芽期のossificationの遅れ）および催奇形性の（口蓋裂および骨格）変 これらの効果に対するno-observed-effect-level（NOEL）は1μ g/kg/日であり、10μ g/kg/日は胎児および妊娠中の女性の毒性用量範囲で同時に見出された催奇形性用量であると考 器官形成中の10μ g/kg/日のラットの皮下治療は、生殖毒性をもたらさず、母性毒性もなかった。 ラットの皮下投与後100μ g/kg/日では、胎児の体重の減少および骨化の遅延、および妊娠中の女性の体重増加への影響があった。 Durezolは最小限の全身吸収で局所的に投与され、difluprednateの血中濃度は生殖動物研究で測定されなかったため、durezolの最大毎日のヒト用量にdifluprednateのこれらの用量を外挿す 但し、人間の妊娠の間のdifluprednateの使用が評価されなかったし、害の可能性を除外できないのでDurezolは妊娠の間に潜在的な利点が胚か胎児に潜在的な危険を正当化

8.3授乳中の母親

コルチコステロイドの局所眼科投与が、母乳中で検出可能な量を生成するのに十分な全身吸収をもたらすことができるか 全身的に管理された副腎皮質ホルモンは人間のミルクで現われ、成長を抑制できましたり内生副腎皮質ホルモンの生産と干渉しましたり、または他 Durezolを授乳中の女性に投与する場合は注意が必要です。

8.4小児使用

小児患者における安全性および有効性は確立されていない。

8.5高齢者の使用

高齢者と若年者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されていません。

11説明

Durezol(difluprednate眼科エマルジョン)0.05%は眼の使用のための生殖不能の、項目炎症抑制の副腎皮質ホルモンです。 化学名は6α,9difluoro-11β,17,21-trihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione21-acetate17-butyrate(CAS番号23674-86-4)である。 ジフルプレドネートは、以下の構造式によって表される：

ジフルプレドネートは、分子量508.56を有し、経験式はC27H34F2O7である。

ジフルプレドネートは、分子量が508.56であり、実験式はC27H34F2O7である。

各mLは含まれています：活性：ジフルプレドネート0.5mg（0.05％）;不活性：ホウ酸、ヒマシ油、グリセリン、ポリソルベート80、注射用水、酢酸ナトリウム、EDTAナトリウム、水酸化ナトリウムナトリウム（pHを5.2-5に調整する。8). 乳剤は304から411mOsm/kgの等張性と本質的に等張である。 防腐剤:ソルビン酸0.1%。

12臨床薬理学

12.1作用機序

コルチコステロイドは、治癒を遅らせるか遅くする可能性のある様々な扇動剤に対する炎症応答を阻害する。 それらは浮腫、フィブリンの沈殿、毛管膨張、白血球移動、毛管拡散、繊維芽細胞拡散、コラーゲンの沈殿、および発火と関連付けられる傷の形成を禁じます。 目の副腎皮質ホルモンの行為のメカニズムのための一般に受け入れられた説明がありません。 しかし、コルチコステロイドは、リポコルチンと総称されるホスホリパーゼA2阻害タンパク質の誘導によって作用すると考えられている。 これらのタンパク質は、プロスタグランジンやロイコトレインなどのin_ammationの強力なメディエーターの生合成を、共通の前駆体アラキドン酸の放出を阻害することによって制御すると仮定されている。 アラキドン酸は、ホスホリパーゼA2によって膜リン脂質から放出される。Difluprednateは他の副腎皮質ホルモンに構造的に類似しています。

12.3薬物動態

ジフルプレドネートは、ジフルプレドネートの活性代謝産物である6α,9-ジフルオロプレドニゾロン17-酪酸（DFB）にin vivoで脱アセチル化

Difluprednateの2滴（0.01％または0.05％）QIDを7日間繰り返し眼点滴した後のDifluprednateの臨床薬物動態学的研究は、すべての被験者のすべての時点で血液中のDFBレベルが定量限界（50ng/mL）を下回っていたことを示し、Durezolの眼点滴後のdifluprednateの全身吸収が制限されていることを示した。

13非臨床毒性学

13。1発癌、変異誘発、および不妊治療の障害

ジフルプレドネートは、エイムズ試験および培養哺乳動物細胞CHL/IU（新生児女性チャイニーズハムスターの肺に由来する線維芽細胞株）では、in vitroで遺伝毒性ではなかった。 マウスにおけるジフルプレドネートのｉｎｖｉｖｏ小核試験も陰性であった。 交配前および交配中に10μ g/kg/日までの皮下ジフルプレドネートによる雄および雌ラットの治療は、いずれの性別においても生殖能力を損なわなかった。 長期調査はdifluprednateの発癌性の潜在性を評価するために行なわれませんでした。

13.2動物毒性学および/または薬理学

げっ歯類および非げっ歯類で行われた複数の研究では、ジフルプレドネートの亜慢性および慢性毒性試験は、体重増加の抑制、リンパ球数の減少、リンパ腺および副腎の萎縮、および局所効果のための皮膚の薄化などの全身効果を示した。 これらの効果のすべてではないにしても、ほとんどは薬物離脱後に可逆的であった。 亜慢性および慢性毒性試験のためのノエルは、種間で一貫しており、1日あたり1-1.25μ g/kgの範囲であった。

14臨床試験

14.1術後眼の炎症および痛み

臨床的有効性は、白内障手術後の前房細胞グレード≥”2″（細胞数11以上）を有する被験者を、手術後のデュレゾールまたはプラセボ（ビヒクル）に割り当てた2つの無作為化、ダブルマスク、プラセボ対照試験において評価された。 デュレゾールまたはビヒクルの一滴は、手術の翌日から14日間、一日あたり2回（BID）または4回（QID）のいずれかを自己注入した。 完全なクリア（0の細胞数）の存在は、細隙灯双眼顕微鏡を用いて手術後8および15日を評価した。 両方の研究の治療意図分析では、qid Durezol治療群では、眼の炎症およびプラセボと比較した場合の痛みの軽減において有意な利益が見られた。 連結臨床試験の結果は以下の通りです。