ケースレポート

モザイクトリソミー9異常な機能と長い生存を提示する二つの患者の新しいレポート

Novo relato de dois pacientes com a trissomia do9em mosaico apresentando achados não usuais eù sobrevida prolongada

Paulo Ricardo Gazzola ZenI;Rafael Fabiano Machado rosaii;rosana cardoso manique rosaiii;carla graziadioiv;giorgio adriano paskulinv

iphd. 臨床遺伝学の非常勤教授,大学院病理プログラムと臨床遺伝学者の教授,Universidade Federal de Ciúncias da Saúde de Porto Alegre(UFCSPA),とComplexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre(CHSCPA),Porto Alegre,Rio Grande do Sul,Brazil
iimd. 大学院生および臨床遺伝学者,Universidade Federal de Ciúncias da Saúde de Porto Alegre(UFCSPA),And Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre(CHSCPA),Porto Alegre,Rio Grande do Sul,Brazil
IIIMD. 小児科医と大学院生,Universidade Federal de Ciúncias da Saúde de Porto Alegre(UFCSPA),Porto Alegre,Rio Grande do Sul,Brazil
IVMD. 臨床遺伝学および臨床遺伝学者の助教授,Universidade Federal de Ciúncias da Saúde de Porto Alegre(UFCSPA),And Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre(CHSCPA),Porto Alegre,Rio Grande do Sul,Brazil
vphd. 臨床遺伝学の関連教授、大学院病理プログラムの教授、臨床遺伝学者および細胞遺伝学者、Universidade Federal de Ciúncias da Saúde de Porto Alegre(UFCSPA)、およびComplexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre(CHSCPA)、Porto Alegre、Rio Grande do Sul、Brazil

対応のためのアドレス

ABSTRACT

CONTEXT:Mosaic trisomy9は、生存が限られたまれな染色体異常であると考えられている。 我々の目的は、異常な所見と長期生存を提示するモザイクトリソミー9と二人の患者を報告することでした。
症例報告: 最初の患者は、体重14.5kg（<P3）、身長112cm（P10）、頭囲49cm（P2）、顕著な額、三角形と非対称の顔、薄い唇、オーバーフォールドされたヘリックスを持つ右小耳、小さな手、小陰茎（<P10）、小さな精巣および外反母趾 彼のリンパ球核型はmos47、XY、+9/46、XYであった。 皮膚の追加の細胞遺伝学的評価は正常な結果を示した。 第二の患者は、彼女が5.3kgの体重（<P3）、61.5cm（P2-P10）、頭囲40.5cm（P25）、まばらな髪、micrognathia、オーバーフォールドされたヘリックスと耳介前ピット、三指節親指と仙骨ディンプルを提示したときに最初に評価された二歳の少女であった。 彼女はまた、先天性心疾患、難聴、低血圧、神経精神運動発達の遅延および嚥下障害の病歴を有していた。 彼女のリンパ球核型はmos47、XX、+9/46、XXであった。 両方の患者は、異常な臨床所見（第一の、小耳に関連する半顔面形成不全、眼-耳介-椎骨スペクトルの表現型、および第二の、三指節親指および難聴）を有し、通常文献に記載されているものよりも高い生存率（<1年）を有していた。 さらなる報告は、臨床的特徴を描写し、モザイクトリソミー9を有する患者の進化を決定するために重要である。

キーワード：モザイク。 染色体、人間、ペア9。 染色体異常。 ゴルデンハール症候群 医療（公衆衛生）の専門家。

概要

コンテキスト：染色体9のモザイクトリソミーは、限られた生存とまれな染色体異常と考えられています。 私たちの目的は、異常な所見と長期生存を提示し、モザイクトリソミー9と二人の患者を報告することでした。
症例報告: 最初の患者は、体重14.5kg（<P3）、身長112cm（P10）、頭囲49cm（P2）、前頭隆起、三角形と非対称の顔、薄い唇、オーバーダブヘリックス、小さな手、micropenis（<P10）、小睾丸と外反母趾。 リンパ球におけるその核型は、mos47、XY、+9/46、XYであった。 皮膚の相補的細胞遺伝学的研究は正常であった。 第二の患者は、彼女が5.3kg（<P3）の体重、61.5cm（P2-P10）の高さ、40.5cm（P25）の頭囲、まばらな髪、微小冠症、ヘリックスオーバーダビングと前耳介ディンプル、仙骨ディンプルを持つ右耳を持っていたとき、最初は五ヶ月で評価された二歳の少女でした。 彼女はまた、先天性心疾患、難聴、低血圧、神経精神運動発達の遅延および嚥下障害の病歴を有していた。 彼女のリンパ球核型はmos47、XX、+9/46、XXであった。 二人の患者は、異常な臨床所見（眼-耳介-椎骨スペクトル表現型を想起させる小耳に関連する第一の半顔面形成不全、および第二の三指節親指および聴力損失）と、通常文献に記載されているものよりも長い生存（<1年）を提示する。 より多くの報告は、臨床像を描写し、モザイクトリソミー9を有する患者の進化を決定するための基本的なものであろう。

キーワード：モザイク主義。 ヒト染色体ペア9. 染色体異常。 ゴルデンハール症候群 生存。

はじめに

トリソミー9はまれな染色体異常であると考えられている。 ブラジルからの報告は珍しいですが、1973年に行われた最初の記述以来、50人以上の患者が文献に記載されています。1トリソミー9は、単独で、特に正常な細胞株とモザイクの両方で報告されている。2,3しかし、患者は通常、成長遅延、精神的欠乏および脳、顔面、心臓、腎臓および骨格異常を特徴とするモザイクの存在とは無関係に、同様の臨床的特徴を2

Cantúらによって示されているように、蛍光in situハイブリダイゼーションなどの細胞遺伝学的分子技術によって多数の細胞が分析されると、トリソミー9の以前の診断を受けた患者で正常な染色体細胞が同定されることに注意することは興味深いことである。4それにもかかわらず、モザイク症の患者の生存は、トリソミー9単独の患者の生存よりも長い。 トリソミー9患者は平均20日間生存するが、3モザイク症患者のフォローアップは、人生の最初の年を超えて達する可能性がある。3,5,6

したがって、我々は珍しい臨床的特徴と長いフォローアップを提示するモザイクトリソミー9と二人の患者についてここに報告します。 これらの患者は、ブラジルのリオグランデ-ド-スル州に35年近く存在しているUniversidade Federal de Ciúncias da Saúde de Porto Alegre（UFCSPA）とComplexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre（CHSCPA）の臨床遺伝学部門の医療遺伝学者によって評価された。

ケースレポート

患者1

患者は、38歳（母親）と47歳（父親）の非近親カップルの三男、六歳と五ヶ月の白人の少年でした。 家族歴は目立っていませんでした。 子供は膣分娩によって生まれ、妊娠30週、体重1,660g（P50-90）、Apgarスコアは9であった。 母親は、ジアゼパム（週に三回10mg）を使用し、一日あたり40本のタバコを吸って、妊娠中に毎日アルコールを消費していたと報告しました。 出生後、子供は不十分な体重増加と黄疸で進化し、光線療法が必要でした。

少年は一年八ヶ月の年齢で左蘭症を受けた。 彼の神経精神運動発達は、二年六ヶ月の年齢でサポートなしで歩き始め、五歳で彼の最初の言葉を話し、この年齢ではまだ括約筋制御を持っていなかった 脳ｃ ｔスキャンによる追加評価は正常な結果を示した。

六歳と五ヶ月で行われた身体検査では、患者は14,500g（<P3）、高さ112cm（P10）、頭囲49cm（P2）、手の長さ11.5cm（<P3）、中指の長さ4を示した。5cm(<P3)、顕著な額、三角形と非対称の顔(右hemifaceは小さかった)、滑らかなphiltrum、薄い唇、スピーチ中の唇交連の偏差、オーバーフォールドヘリックスを持つ右耳の小耳、拡張recti、micropenis、小さな睾丸と外反母趾(図1)。 心雑音を呈したが，心エコー検査は正常であった。

GTGバンディング核型の細胞遺伝学的分析は、正常な男性染色体系統とトリソミー9と別の間のモザイクを示した: mos47,XY,+9/46,XY(図2)。 線維芽細胞の核型分析は正常であった：46、XY。

患者2

患者は2歳の白人の女の子で、37歳（母親）と54歳（父親）の両親の娘でした。 妊娠と家族のデータは利用できませんでした。 出生時に心室中隔欠損と動脈管開存を伴う心房中隔欠損と診断した。 また，えん下障害と胃食道逆流を呈した。

身体検査では、五ヶ月の年齢で、彼女は61の高さを提示しました。5cm（P2-10）、体重5.3kg（<P3）、頭囲40.5cm（P25）、まばらな髪、微小鼻症、オーバーフォールドされた螺旋と耳介前ピット、長い親指、仙骨の窪みと長くて先細 手と足のｘ線検査では三指節の親指を認めた。 子供はまた、聴力損失（異常な聴覚誘発電位を有する）、有意な低血圧および神経精神運動遅延の病歴を有していた。 脳波は正常で発作は認めなかった。 彼女は聴覚補綴物を使用していて、理学療法と言語療法をフォローアップされていました。

GTGバンディング核型の末梢血からの細胞遺伝学的評価は、モザイクトリソミー9を示した：mos47、XX、+9/46、XX。 線維芽細胞評価は行わなかった。

ディスカッション

モザイクトリソミー9は、限られた生存に関連付けられているまれな状態です。 特定の記述子を使用したPubMed、Scirus、Embase、Cochraneライブラリ、LilacsおよびSciELOデータベースのレビューを表1に見ることができます。 血液検査における追加の染色体9は、皮膚などの他の組織では検出されなかった6、患者1で観察されたように、または線維芽細胞でのみ同定された7、文献に記載されている。 Schwartz et al. 肝細胞、肺細胞、心臓細胞などの異なる組織を評価すると、モザイクトリソミー9.8を有する単一の個体で見られるモザイクの高い変動性が示された

モザイクトリソミー9で観察される臨床的変動性は、モザイクの程度の変化または関与する異なる組織のいずれかに起因する可能性がある。 さらに、それは染色体救助の間に起こった正常な染色体系統の検出されないuniparental disomyの存在と関連付けられるかもしれません。6これはモザイクトリソミー9のいくつかのケースでのみ調査されており、私たちのレビューでは、この異常を持つ唯一のレポートを発見しました。6,7さらに、単独で染色体9の単親disomyはまれに報告されていません。 すべての症例は母体単親disomyであり、遺伝子が染色体9.9-11に位置する軟骨-毛髪形成不全およびリー症候群などの常染色体劣性疾患の特徴を記載した患者

顔面異常は、モザイクトリソミー9の症例で一般的である。 しかし，患者で観察された異常のほとんどは，高いまたは狭い額，小頭症、短いおよび上向きの眼瞼裂、深いセット目、微小眼瞼、上眼瞼ひだ、高テロリズム、広い鼻橋、球根状の鼻、高いアーチ状の口蓋、唇または口蓋裂、微小鼻症および大きな泉門を含む文献に最も頻繁に記載されているものとは異なっていた。2耳の異常は、我々の患者で同定されたように（患者2で観察された耳介前ピットを除いて）、非常に一般的であると考えられ、そのような患者の90％以上に記3一方、半顔面形成不全によって引き起こされる顔の非対称性は珍しい特徴であり、2、4、6、これは患者によって提示されたモザイク主義に関連している可能性がある。6この特徴と患者1で観察された同側小耳との関連は、別の状態、眼球-耳介-椎骨スペクトル（OAVS）、また半顔面微小筋症またはGoldenhar症候群としても知られている表現型の存在を示唆している可能性がある。 これは、様々な臨床的および病因学的特徴を特徴とする表現型であると考えられる。 ほとんどの症例は散発的であり、既知の原因は示されていないが、この表現型を有する被験者には異なる染色体異常が記載されており、モザイクトリソミー9がそのうちの12である（表1）。 興味深いことに、Ｗｉｌｌａｔｔ ｅ ｔ ａ ｌ．、正常な染色体系統における9番染色体の単親ジソミーでは、顔の非対称性を提示した。6しかし、これらのOAVの特徴を有する9番染色体単独の単親disomyの症例は報告されていない。9-11

心臓の異常が頻繁に（症例の約70％）であり、最も一般的なタイプは、患者2、すなわち心室および心房中隔欠損および動脈管開存に対応する。 尿生殖器の異常は患者の73%に影響を与え、患者1で観察されるようにmicropenisおよび停留精巣は男性の主題間で非常に共通です。3骨格奇形に関連して、特に腰、膝、骨盤、肋骨、手および足を含む転位および骨欠乏症は、モザイクトリソミー9.3の症例で頻繁に起こるが、我々の患者のいずれもそのような異常を示さなかった。 これは、以前にモザイクトリソミー9（表1）または染色体9の単親disomyの場合でも記載されていなかった異常であったため、患者2で観察された三節親指の これらの症例では，親指の障害は限られた拉致のみから成っていた。 胃腸異常もまれであり、患者2で観察された嚥下障害および胃食道逆流は、いくつかのケースでのみ記載されている。3

神経精神運動遅延および精神遅滞は、生存者の間で共通の特徴である。 しかし、モザイク主義と正常な発達を持つ個人の文献にも記述があります。3我々のケースでは、両方の患者は、神経精神運動遅延を提示しました。 しかし，タバコやアルコールへの妊娠暴露および最初の患者の場合に見られる未熟児が彼の発達に影響を与えた可能性を排除することはできない。 中枢神経系の異常は、我々の患者では観察されなかったが、このようなダンディ-ウォーカー奇形などの異常は、モザイクのないトリソミー9被験者で同定されて 我々は、患者2で観察されたように、モザイクトリソミー9を有する患者の間で、文献中の難聴の任意の記述を見つけることができませんでした。

私たちの患者のどちらも死亡しませんでした。 しかし、他の著者によって強調されているように、5この状態で報告された患者のかなりの割合が死んでおらず、説明の時点で非常に若かったため、モサ それにもかかわらず、最初の年を超えた生存は珍しいと考えられています。3,5,6患者1は、先天性心不全や呼吸器および胃腸合併症などの主要な異常を示さないため、良好な生存見通しを有すると思われる。 このより長い生存が観察されたモザイクの程度またはトリソミーの組織分布にさえ関連している可能性を排除することはできない。 そのような場合には、トリソミック細胞は、特に「より少ないプライム」組織に存在し得ることが可能である。 例えば、患者1では、モザイクはリンパ球でのみ検出され、線維芽細胞では検出されなかった。 もう一つ考慮すべき点は、過去数十年にわたって起こったそのような患者のための医療の改善に関連しており、これは彼らの生存に影響を与える可

結論

モザイクトリソミー9は、重要な表現型の変動を提示するように見えるまれな染色体異常です。 改善された生存を示す患者は文献に記載されている。 したがって、より多くの報告、特に長期的なフォローアップでは、臨床像をよりよく描写し、モザイクトリソミー9の進化とフォローアップを決定するための基本的なものとなる。 このような情報は、この状態の被験者の両親や親戚にとって非常に重要です。

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対応のためのアドレス:
Giorgio Adriano Paskulin
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