この研究では、いくつかの理由により、摂取されたアセトアミノフェンの用量を考慮しなかった。 これらの患者の多くは、数日間にわたって複数の形態のアセトアミノフェンの不注意な摂取を有していたため、偶発的な群では正確な用量推定を行 私たちが直面したもう一つの問題は、偶発的なグループの一部の患者が、いくつかの市販薬にアセトアミノフェンの存在を知らなかったことでした。 自殺群の患者の約40％は、摂取されたアセトアミノフェンの用量について正確な歴史を与えることができなかった。 自殺群の患者のかなりの数は、他の付随する摂取のために眠く、鎮静していた。 さらに、文献の調査のほとんどはacetaminophenの線量とhepatotoxicity間の明確で、直接関係を示さなかった。 低アセトアミノフェン濃度（<10mg/l）は、自殺過剰摂取群の10％と比較して、偶発群の38％の患者で発見された。 これはおそらく、これらの患者が遅れて提示され、長期間にわたって少量を摂取していたためです。驚くべきことに、罹患率および死亡率は、自殺群よりも偶発的な過剰摂取群で高かった（15％対0％、P<0.05）。 これには2つの理由があります。 第一に、これらの患者は後期に存在し、時には診断が遅れ、どちらも最適な抗合計治療を妨げる。 第二の理由は、偶発的なグループの慢性アルコール使用の増加である可能性があります（39％対12％、P<0.05）。 しかし、アルコールの量、摂取期間、またはアルコールとアセトアミノフェンの摂取間隔に関するデータは、リコールバイアス、患者による情報の源泉徴収、または

慢性エタノール摂取によるアセトアミノフェン誘発性肝毒性の増強のための推定された基礎は十分に議論されている。 1970年代初頭に行われた優雅な調査は治療上の線量で取られるacetaminophenが2つの細道を通してレバーによって新陳代謝することを確立しました。 薬物の大部分（80-90％）は、グルクロン酸または硫酸塩のいずれかと結合し、腎臓によって排泄される無毒の結合体をもたらす。 小さな割合（5％）は、シトクロムP-450システムによって反応性求電子中間体に代謝される。 このmetaboライトはグルタチオンとの共役によってまた尿で排泄される関連の抱合物およびmercapturic酸を形作るために無毒にされます。 薬物が過剰な用量で摂取されると、増強された量がシトクロムP-450によって反応性の高い毒性中間代謝産物に変換される。 それはそれからグルタチオンの抱合の防御メカニズムを圧倒し、最終的に、hepatocyte蛋白質への共有結合によって、hepatocellular壊死をもたらすレベルに達するかもし

アセトアミノフェンの治療用量は、p-450系の活性を増強して毒性代謝産物の産生を増加させる状況、または利用可能なglu-タチオンを枯渇させるこ エタノールは、これらの理由の両方に起因する損傷を増強することができます。

本研究では、偶発的な過剰摂取群の6/9（66％）患者および自殺過剰摂取群の7/55（13％）は、過剰摂取の24時間以上後に緊急治療室に提示された。 N-アセチルシステイン療法は、自殺群の62％の患者と比較して、偶発群の患者の73％に与えられた。 N-アセチルシステインによる治療は、自殺アセトアミノフェンの過剰摂取後の肝障害の予防または改善に非常に成功している。 しかし、治療上の災難としてのアセトアミノフェン損傷の症候群におけるN-アセチルシステインの利点は明確に定義されていない。 偶発的な過剰摂取の場合の最終結果は多数の要因に依存するため、N-アセチルシステインの役割を同定するために多変量解析には多数の症例が必 解毒剤としてのN-アセチルシステインの有効性は八時間後に減少するので、治療はアセトアミノフェンのすべての潜在的に有毒な用量（>10g）の直後に開始されなければならない。 しかし、大規模なレトロスペクティブ試験では、N-アセチルシステイン療法は、過量投与後24時間まで投与した場合、肝毒性の発生率を減少させることが示された。 アセトアミノフェン毒性、特にアルコール依存症に対する感受性が高い患者は、標準グラフに示されているものの半分である血漿レベルでのN-アセチルシステイン療法のために考慮されるべきである。 さらに、これらの場合、血漿レベルは肝毒性を予測する上で信頼性が低いため、数時間にわたって偶発的な過剰摂取を受けた患者は、治療のためにも考慮されるべきである。

私たちの研究はまた、自殺過剰摂取の患者は、偶発的な過剰摂取群よりも高いピークアセトアミノフェンレベルを持っていたが、ピークアミノトランスフェラーゼレベル（>1000IU/L）は、偶発的な過剰摂取群（39％対12％、P<0.05）でより頻繁に見られたことを示した。 高レベルの肝臓酵素を有する自殺過剰摂取患者は、より頻繁に慢性アルコール乱用の病歴を有し、後期に提示された。 オーストラリアの研究でも同様の結果が報告されている。 アセトアミノフェンの自殺過剰摂取のために急性肝不全が発症しても、これらの患者は肝移植および死亡の点で良好な予後を有する。 . 実際、自殺過剰摂取群の患者のいずれも死亡しなかったか、移植のために紹介されなければならなかった。 これとは対照的に、偶発的な過剰摂取群では、2/13患者は肝性昏睡を引き起こし、最終的には死に至る劇症肝不全を発症した。 従ってピークacetaminophenのレベルは肝臓の機能障害、罹患率および死亡率と不完全に相関します。

入院日数は偶発群で高かった。 米国の集中治療室の患者を扱う総費用が1日あたりのおよそ2 25,000–35,000であることを示した多数の調査がある。 国の多くの病院では、アセトアミノフェンの過剰摂取を患者に重大なケアユニットに認めるのが伝統です。 我々の研究では、自殺群の80人の患者のうち、75人が集中治療室に入院したのに対し、偶発的な過剰摂取群の13人の患者はすべてこのユニットに入院した。 温和な臨床経過のために、私達は慢性のアルコール乱用または他の付随の中毒の歴史がなければ自殺acetaminophenの過剰摂取の患者が医学の床で安全に管理す 私たちの病院では、これは年間少なくとも$500,000のコスト削減につながります。