ジュリアは、あなたの練習でケアを確立する彼女の20代前半の女性です。 あなたの会話の過程で、彼女は最近、自宅で祖先テストを行い、それが25％アシュケナージユダヤ人（AJ）の祖先を示したときに驚いたことを伝えます。 彼女は”アシュケナージ”という言葉が何を意味するのか分かりませんが、ユダヤ人の祖先と乳がんとの関連性について聞いており、彼女がリスクが高いかどうかを知りたいと考えています。

ちょうどこのリンクは何ですか、そしてそのような患者のための遺伝子検査はいつ正しいのですか？

詳細については、私たちはPeggy Cottrell、Sharsheret、乳がんや卵巣がんのリスクのある生活やあることについてのサポートと教育を提供する非営利団体の遺伝カウンセラーと話 若いユダヤ人女性を支援することを使命として2001年に設立されたSharsheretの活動は、すべての背景の男性と女性の両方を含むように長年にわたって拡大してユダヤ人の祖先を持つ人々のための増加した癌の危険は何ですか？

遺伝性乳癌および卵巣癌（HBOC）症候群は、BRCA1またはBRCA2遺伝子の病原性変異または突然変異による特定の種類の癌の素因に関連する遺伝的状態である。 男性および女性は、早期発症乳癌、卵巣癌、膵臓癌または積極的な前立腺癌など、家族内の特定の癌の存在に基づいてHBOCの危険性があります。

ユダヤ人の家族は、特に、BRCA遺伝子の創始者変異のために危険にさらされています。 創設者の突然変異は、地理的および文化的要因によって何世紀も前に隔離された小さなグループの個人にさかのぼることができる変化です。 これらの特定の突然変異は、一般集団よりもはるかに高い頻度で存在する: アシュケナージのユダヤ人の40人に1人対一般集団の400人に1人はBRCA1またはBRCA2に突然変異を持っています。アシュケナージのユダヤ人の祖先とは何ですか？

ユダヤ人の親戚が東ヨーロッパから来た個人はAshkenazimとして知られています。 最近まで、遺伝子検査のカバレッジのための基準を満たした人を決定する目的のために、アシュケナージユダヤ人（AJ）の祖先は、四つのユダヤ人の祖父母を持 最近のガイドラインでは、単一の祖父母のような部分的なAJ祖先を持つ個人に遺伝子検査が提供される可能性があることが示唆されています。

特定の遺伝子検査データ自体はまた、アシュケナージのユダヤ人の祖先を識別することができます。 上記のJuliaの場合のように、消費者への直接ゲノム検査を通じて、以前に知られていなかった祖先について学んでいる人が増えています。 ゲノム内の小さな変異の検査は、これらの変異の特定のパターンは、多くの場合、同様の背景の人々の間で共有されているので、人の祖先がどこから来た
自分の期待とは異なる祖先について学ぶことは、文脈に応じて、刺激的または悲惨なことがあります。 そのような情報は、個人が家族関係について知られていたことに疑問を抱くように導く可能性があります。 Peggy Cottrellは、Sharsheretのコールセンターを通じて受け取ったそのようなケースを思い出しました。 女性は彼女がイタリアの祖先を持っていたと信じていましたが、彼女の直接消費者レポートには50％のAJの祖先が示されました。 彼女の生物学的父親はユダヤ人であり、重要な癌の家族歴を持っていました。 Sharsheretには、このような予期しない調査結果を発信者に支援するために、いくつかのソーシャルワーカーと遺伝カウンセラーがスタッフにいます。 誰が乳がんと卵巣がんのリスクのための遺伝子検査を検討すべきですか？

AJ祖先のものをテストするための伝統的なアプローチは議論されており、一部の専門家はすべてのAJ個人をテストすることを求めており、他の人はテスト基準の変更を知らせるためにさらなる研究を提唱している。 “私たちは遺伝子検査によって命を救うことを知っています”とPeggy氏は言います。 “データはこれをバックアップします。 私たちは、人口スクリーニングに関する研究を認識しており、それが標準的な慣行になる前に、より多くの情報が必要であると考えています。”

過去数十年のために、遺伝の提供者および研究者は三つのBRCAの創設者の突然変異の重要性を確認し、Ashkenaziの祖先および胸および/または卵巣癌の個人的なか家族歴を持っていると定義される危険にさらされる個人でそれらのためにとりわけテストできました。 時間の経過とともに、テストはより包括的になりました。 新しいパネルテストには、乳房および他の癌のリスクを高めるより多くの遺伝子が含まれていました。

早送りこれらの多遺伝子がんパネルの価格が急激に低下した今、個人は簡単に自分の遺伝的および祖先情報にアクセスすることができ、国のガイ 遺伝的検査や遺伝的専門家への紹介がいつ示されているかを、提供者はどのように知ることができますか？

National Comprehensive Cancer Network®(NCCN)によって最近更新されたものなどの国家ガイドラインは、AJ祖先が伴うものの定義を拡大するなど、AJ祖先を持つ個人のための特定のア ガイドラインの新しいセクションでは、遺伝子検査を考慮することができるときに議論します。 これには、個人的または家族歴に関係なく、影響を受けていないアシュケナージ-ユダヤ人のテストの検討が含まれ、少なくとも一人のAJ祖父母を持つことに基づいてこの民族性を定義している。 NCCNは、影響を受けていない個人が、可能であれば、高浸透度の乳房および/または卵巣癌感受性遺伝子について、研究研究内の三つの創始者変異の検査を受

ペギーは、更新されたガイドラインの収束と遺伝情報へのより大きなアクセスが興味深い全国的な研究につながった方法を教えてくれました。 BRCA創設者アウトリーチ（BFOR）研究は、AJ祖先を構成するものや、BRCA創設者変異の集団スクリーニングを行うとどうなるかなどの質問に答えるために設計され 参加者には、少なくとも1人のアシュケナージのユダヤ人の祖父母を持ち、現在のガイドラインによる試験基準を満たすのに十分な家族歴がない人が含まれます。 この研究はオンラインでアクセスされ、テスト前のカウンセリングコンポーネントがあり、参加者自身のプライマリケア提供者に従事しようとし 肯定的な結果は、提携医療センターで遺伝カウンセリングの予定でフォローアップされています。 調査結果が公表されると、AJ人口スクリーニングの推奨事項をサポートするためのより多くのデータが得られると彼女は言いました。

AJ集団全体にテストを提供することについてさらに疑問を呈したとき、Peggyは、すべての個人が創設者の突然変異についてテストを受けるべきだと これはそのような特定のテストが他の病原性のある変形を逃すかもしれないのであります。 多遺伝子パネルは、同様のコストでより広範な情報を提供するという利点を有する。 彼女は、その相対的な三つの突然変異のために陰性をテストした発信者を思い出しました。 この発信者と彼女の子供のリスクを評価すると、発信者の義母が膵臓癌の50代で死亡したことが判明しました。 ペギーは、包括的な遺伝子検査のためのNCCN検査基準を満たしているため、発信者の夫、またユダヤ人のための創設者の突然変異検査をお勧めしません。 彼の家族歴に基づいて多遺伝子パネルが示された。

いくつかの非常に低リスクの個人もあります。 ユダヤ人の祖先が知られておらず、家族の癌歴に関するものではない人は、祖先検査を通じてアシュケナージの祖先のわずかな割合を発見するかもしれません。 このシナリオでは、創始者の突然変異の1つを発見する可能性は非常に低いです。 したがって、彼女は言った、遺伝子検査の決定は、そのスイートスポットを見つけることについ ほとんどの場合、彼女は最初に家系図を見ずに何もお勧めしません。

私の小さな世界では、ほとんどの発信者が家族歴に関係なく40のリスクを持っているところでは、常に保険でカバーされていなくても、テストが利用可能であるとPeggy氏は述べています。 彼女は、HBOCを持つ個人を特定し、より集中的な管理を通じて癌の罹患率を減少させることの明確な利点を認識しています。 彼女は、この明確な利点があっても、陽性を過大評価しないように注意する必要があると警告しています。 否定的な結果の後の誤解の残りの危険のような欠点が、ある場合もある。 そして、彼女は、遺伝子検査の結果に関係なく、誰もがまだ乳がんになる可能性があると指摘しています。 マンモグラムを継続し、おそらく危険因子に基づいて、より集中的なスクリーニングは、否定的な結果の後にまだ重要です。

プロバイダは何をすべきですか？
Peggyは、最大の影響を与えるのは、アシュケナージのユダヤ人人口の40人に1人の遺伝性乳がんおよび卵巣がん症候群の10倍のリスクを心に留めておくことであると助言している。 癌の家族歴を取るとき祖先について尋ねることはこの危険の個人を行方不明にしないために重大です。

現在、アシュケナージのユダヤ人の祖先を定義する方法のための決定的なガイダンスはありませんので、Juliaのような患者のために、祖先検査に基づいてリスクの増加カテゴリーに分類され、検査に関する共有された意思決定に従事し、Sharsheretなどの組織を通じてリソースを入隊し、遺伝的プロバイダーと協力することは、患者が遺伝性癌検査に従事することについての情報に基づいた意思決定を行うのに役立ちます。

JAXリソース

• HBOCファクトシート
• 家族歴収集のヒント&ツール
• インフォームドコンセントと検査前カウンセリング

JAXオンライがん遺伝子検査結果