Les greffes de cellules souches sont utilisées pour redonner des cellules souches lorsque la moelle osseuse a été détruite par une maladie, une chimiothérapie (chimio) ou une radiothérapie. Selon l’origine des cellules souches, la procédure de transplantation peut être appelée:

• Greffe de moelle osseuse (BMT)
• Greffe de cellules souches de sang périphérique
• Greffe de sang de cordon

Elles peuvent toutes être appelées greffes de cellules souches hématopoïétiques.

Dans une greffe de cellules souches typique pour le cancer, de très fortes doses de chimio sont utilisées, parfois avec la radiothérapie, pour essayer de tuer toutes les cellules cancéreuses. Ce traitement tue également les cellules souches de la moelle osseuse. C’est ce qu’on appelle la myéloablation ou la thérapie myéloablative. Peu de temps après le traitement, des cellules souches sont administrées (transplantées) pour remplacer celles qui ont été détruites. Les cellules souches de remplacement sont administrées dans une veine, un peu comme une transfusion sanguine. L’objectif est qu’au fil du temps, les cellules transplantées s’installent dans la moelle osseuse, commencent à se développer et produisent des cellules sanguines saines. Ce processus s’appelle la prise de greffe.

Il existe 2 principaux types de greffes. Ils sont nommés en fonction de qui donne les cellules souches.

• Autologue: Auto signifie auto. Les cellules souches des greffes autologues proviennent de la même personne qui obtiendra la greffe, de sorte que le patient est son propre donneur.
• Allogénique : Allo signifie autre. Les cellules souches dans les greffes allogéniques proviennent d’une personne autre que le patient, soit d’un donneur apparenté ou non apparenté.

Greffes autologues de cellules souches

Dans ce type de greffe, la première étape consiste à retirer ou à récolter vos propres cellules souches. Vos cellules souches sont retirées de votre moelle osseuse ou de votre sang, puis congelées. (Vous pouvez en savoir plus sur ce processus à Quoi ressemble le don de cellules souches?) Après avoir reçu de fortes doses de chimio et / ou de radiothérapie en tant que thérapie myéloablative, les cellules souches sont décongelées et vous sont redonnées.

Avantages de la greffe de cellules souches autologues: Un avantage de la greffe de cellules souches autologues est que vous récupérez vos propres cellules. Lorsque vous récupérez vos propres cellules souches, vous n’avez pas à vous soucier qu’elles (appelées cellules greffées ou « greffes”) soient rejetées par votre corps.

Risques de greffe de cellules souches autologues: Les greffes peuvent toujours échouer, ce qui signifie que les cellules souches transplantées ne pénètrent pas dans la moelle osseuse et ne fabriquent pas de cellules sanguines comme elles le devraient. De plus, les greffes autologues ne peuvent pas produire l’effet ”greffe contre cancer ». Un inconvénient possible d’une greffe autologue est que les cellules cancéreuses peuvent être collectées avec les cellules souches et ensuite réintroduites dans votre corps. Un autre inconvénient est que votre système immunitaire est le même qu’avant votre greffe. Cela signifie que les cellules cancéreuses ont pu échapper à l’attaque de votre système immunitaire auparavant, et pourraient le faire à nouveau.

Ce type de greffe est principalement utilisé pour traiter certaines leucémies, lymphomes et myélomes multiples. Il est parfois utilisé pour d’autres cancers, comme le cancer des testicules et le neuroblastome, et certains cancers chez les enfants. Les médecins peuvent également utiliser des greffes autologues pour d’autres maladies, telles que la sclérose systémique, la sclérose en plaques (SEP) et le lupus érythémateux disséminé (lupus).

Se débarrasser des cellules cancéreuses dans les cellules souches enregistrées pour les greffes autologues

Pour aider à empêcher que les cellules cancéreuses restantes ne soient transplantées avec des cellules souches, certains centres traitent les cellules souches avant qu’elles ne soient remises au patient. Cela peut être appelé purge. Bien que cela puisse fonctionner pour certains patients, il n’y a pas encore eu assez d’études pour savoir si c’est vraiment un avantage. Un inconvénient possible de la purge est que certaines cellules souches normales peuvent être perdues au cours de ce processus. Cela peut amener votre corps à prendre plus de temps pour commencer à produire des cellules sanguines normales, et vous pourriez avoir des niveaux très bas et dangereux de globules blancs ou de plaquettes pendant plus longtemps. Cela pourrait augmenter le risque d’infections ou de problèmes de saignement.

Un autre traitement pour aider à tuer les cellules cancéreuses qui pourraient se trouver dans les cellules souches renvoyées consiste à administrer des médicaments anticancéreux après la greffe. Les cellules souches ne sont pas traitées. Après la greffe, le patient reçoit des médicaments anticancéreux pour se débarrasser de toutes les cellules cancéreuses qui peuvent se trouver dans le corps. C’est ce qu’on appelle la purge in vivo. Par exemple, le lénalidomide (Revlimid®) peut être utilisé de cette manière pour le myélome multiple. La nécessité d’éliminer les cellules cancéreuses des cellules souches transplantées ou des patients transplantés et la meilleure façon de le faire continuent d’être recherchées.

Greffes en tandem (double autologue)

Faire 2 greffes autologues d’affilée est connu comme une greffe en tandem ou une greffe double autologue. Dans ce type de greffe, le patient reçoit 2 cycles de chimio à haute dose en tant que thérapie myéloablative, chacun suivi d’une greffe de ses propres cellules souches. Toutes les cellules souches nécessaires sont collectées avant le premier traitement de chimio à forte dose, et la moitié d’entre elles sont utilisées pour chaque greffe. Habituellement, les 2 cours de chimio sont donnés dans les 6 mois. Le second est administré après que le patient se soit remis du premier.

Les greffes en tandem sont devenues la norme de soins pour certains cancers. Les types à haut risque de neuroblastome du cancer de l’enfant et de myélome multiple de l’adulte sont des cancers où les greffes en tandem semblent donner de bons résultats. Mais les médecins ne sont pas toujours d’accord pour dire que ce sont vraiment mieux qu’une seule greffe pour certains cancers. Parce que ce traitement implique 2 greffes, le risque de résultats graves est plus élevé que pour une seule greffe.

Parfois, une greffe autologue suivie d’une greffe allogénique peut également être appelée greffe en tandem. (Voir Mini-greffes ci-dessous.)

Greffes de cellules souches allogéniques

Les greffes de cellules souches allogéniques utilisent des cellules souches donneuses. Dans le type de greffe allogénique le plus courant, les cellules souches proviennent d’un donneur dont le type de tissu correspond étroitement au vôtre. (Ceci est discuté dans l’appariement des patients et des donneurs.) Le meilleur donneur est un membre de la famille proche, généralement un frère ou une sœur. Si vous n’avez pas une bonne correspondance dans votre famille, un donneur pourrait être trouvé dans le grand public via un registre national. C’est parfois ce qu’on appelle une greffe de BOUE (donneur non apparenté). Les transplantations avec une BOUE sont généralement plus risquées que celles avec un parent qui est un bon partenaire.

Une greffe allogénique fonctionne à peu près de la même manière qu’une greffe autologue. Les cellules souches sont prélevées sur le donneur et stockées ou congelées. Après avoir reçu des doses élevées de chimio et / ou de radiothérapie comme traitement myéloablatif, les cellules souches du donneur sont décongelées et vous sont administrées.

Le sang prélevé sur le placenta et le cordon ombilical des nouveau-nés est un type de greffe allogénique. Ce petit volume de sang de cordon contient un nombre élevé de cellules souches qui ont tendance à se multiplier rapidement. Les greffes de sang de cordon sont faites pour les adultes et les enfants. En 2017, environ 700 000 unités (lots) de sang de cordon avaient été données pour un usage public. Et encore plus ont été collectés pour un usage privé. Dans certaines études, le risque qu’un cancer ne disparaisse pas ou ne revienne pas après une greffe de sang de cordon était moindre qu’après une greffe de donneur non liée.

Avantages de la greffe de cellules souches allogéniques: Les cellules souches du donneur fabriquent leurs propres cellules immunitaires, ce qui pourrait aider à tuer toutes les cellules cancéreuses qui restent après un traitement à haute dose. C’est ce qu’on appelle l’effet greffe contre cancer ou effet greffe contre tumeur. D’autres avantages sont que le donneur peut souvent être invité à donner plus de cellules souches ou même de globules blancs si nécessaire, et les cellules souches de donneurs sains sont exemptes de cellules cancéreuses.

Risques liés aux greffes de cellules souches allogéniques: La greffe, ou greffe, peut ne pas prendre – c’est-à-dire que les cellules souches du donneur transplantées peuvent mourir ou être détruites par le corps du patient avant de s’installer dans la moelle osseuse. Un autre risque est que les cellules immunitaires du donneur n’attaquent pas seulement les cellules cancéreuses, elles pourraient attaquer les cellules saines du corps du patient. C’est ce qu’on appelle la maladie du greffon contre l’hôte. Le risque de certaines infections par les cellules du donneur est également très faible, même si les donneurs sont testés avant de faire un don. Un risque plus élevé provient d’infections que vous aviez précédemment et que votre système immunitaire a maîtrisées. Ces infections peuvent faire surface après une greffe allogénique car votre système immunitaire est contrôlé (supprimé) par des médicaments appelés médicaments immunosuppresseurs. De telles infections peuvent causer de graves problèmes et même la mort.

La greffe allogénique est le plus souvent utilisée pour traiter certains types de leucémie, de lymphomes, de myélome multiple, de syndrome myélodysplasique et d’autres troubles de la moelle osseuse tels que l’anémie aplasique.

Les mini-greffes (greffes non myéloablatives)

Pour certaines personnes, l’âge ou certains problèmes de santé rendent plus risqué le traitement myéloablatif qui efface toute leur moelle osseuse avant une greffe. Pour ces personnes, les médecins peuvent utiliser un type de greffe allogénique parfois appelé mini-greffe. Votre médecin peut parler de greffe non myéloablative ou mentionner un conditionnement à intensité réduite (CIR). Les patients qui reçoivent une mini-greffe reçoivent généralement des doses de chimio et / ou de radiothérapie plus faibles que s’ils recevaient une greffe myéloablative standard. L’objectif de la mini-greffe est de tuer certaines cellules cancéreuses (qui tueront également une partie de la moelle osseuse) et de supprimer le système immunitaire juste assez pour permettre aux cellules souches du donneur de s’installer dans la moelle osseuse.

Contrairement à la greffe allogénique standard, les cellules du donneur et du patient existent ensemble dans le corps du patient pendant un certain temps après une mini-greffe. Mais lentement, au fil des mois, les cellules du donneur prennent le relais de la moelle osseuse et remplacent les propres cellules de la moelle osseuse du patient. Ces nouvelles cellules peuvent alors développer une réponse immunitaire au cancer et aider à tuer les cellules cancéreuses du patient – l’effet greffe contre cancer.

Un avantage d’une mini-greffe est qu’elle utilise des doses plus faibles de chimio et / ou de radiothérapie. Et comme les cellules souches ne sont pas toutes tuées, le nombre de cellules sanguines ne baisse pas aussi bas en attendant que les nouvelles cellules souches commencent à produire des cellules sanguines normales. Cela le rend particulièrement utile pour les patients plus âgés et ceux qui ont d’autres problèmes de santé. Rarement, il peut être utilisé chez des patients qui ont déjà subi une greffe.

Les mini-greffes traitent certaines maladies mieux que d’autres. Ils peuvent ne pas bien fonctionner pour les patients avec beaucoup de cancer dans leur corps ou les personnes atteintes de cancers à croissance rapide. De plus, bien qu’il puisse y avoir moins d’effets secondaires de la chimio et des radiations que ceux d’une greffe allogénique standard, le risque de maladie du greffon contre l’hôte est le même. Certaines études ont montré que pour certains cancers et certaines autres affections du sang, les adultes et les enfants peuvent obtenir les mêmes types de résultats avec une mini-greffe par rapport à une greffe standard.

Greffes de cellules souches syngéniques (pour ceux qui ont un frère ou une sœur identique)

Il s’agit d’un type particulier de greffe allogénique qui ne peut être utilisé que lorsque le patient a un frère ou une sœur identique (jumeau ou triplet) – quelqu’un qui a exactement le même type de tissu. Un avantage de la greffe de cellules souches syngéniques est que la maladie du greffon contre l’hôte ne posera pas de problème. De plus, il n’y a pas de cellules cancéreuses dans les cellules souches transplantées, comme il pourrait y en avoir dans une greffe autologue.

Un inconvénient est que, parce que le nouveau système immunitaire ressemble tellement au système immunitaire du receveur, il n’y a pas d’effet de greffe contre cancer. Tous les efforts doivent être faits pour détruire toutes les cellules cancéreuses avant que la greffe ne soit faite pour empêcher le cancer de revenir.

Transplantations semi-appariées

Des améliorations ont été apportées dans l’utilisation des membres de la famille comme donneurs. Ce type de greffe est appelé une greffe en demi-correspondance (haploïdentique) pour les personnes qui n’ont pas de membre de la famille entièrement correspondant ou identique. Cela peut être une autre option à envisager, avec la greffe de sang de cordon et la greffe de donneur non apparenté (MUD).

L’importance de faire correspondre les patients et les donneurs

Si possible, il est très important que le donneur et le receveur correspondent étroitement aux tissus pour éviter le rejet du greffon. Le rejet de greffe se produit lorsque le système immunitaire du receveur reconnaît les cellules du donneur comme étrangères et tente de les détruire comme le ferait une bactérie ou un virus. Le rejet du greffon peut entraîner l’échec du greffon, mais il est rare que le donneur et le receveur soient bien appariés.

Un problème plus courant est que lorsque les cellules souches du donneur fabriquent leurs propres cellules immunitaires, les nouvelles cellules peuvent voir les cellules du patient comme étrangères et attaquer leur nouvelle « maison ». »C’est ce qu’on appelle la maladie du greffon contre l’hôte. (Voir Effets secondaires de la greffe de cellules souches pour en savoir plus à ce sujet). Les nouvelles cellules souches greffées attaquent le corps de la personne qui a reçu la greffe. C’est une autre raison pour laquelle il est si important de trouver la correspondance la plus proche possible.

Qu’est-ce qui fait qu’un donneur de cellules souches est compatible? Que signifie être un match HLA?

De nombreux facteurs jouent un rôle dans la façon dont le système immunitaire connaît la différence entre soi et non-soi, mais le plus important pour les greffes est le système d’antigène leucocytaire humain (HLA). Les antigènes leucocytaires humains sont des protéines présentes à la surface de la plupart des cellules. Ils constituent le type de tissu d’une personne, qui est différent du groupe sanguin d’une personne.

Chaque personne possède un certain nombre de paires d’antigènes HLA. Nous les héritons de nos deux parents et, à leur tour, les transmettons à nos enfants. Les médecins essaient de faire correspondre ces antigènes lorsqu’ils trouvent un donneur pour une personne qui reçoit une greffe de cellules souches.

La correspondance entre les types de tissus HLA du donneur et du receveur joue un rôle important dans le bon fonctionnement de la greffe. Une correspondance est meilleure lorsque les 6 principaux antigènes HLA connus sont les mêmes – une correspondance 6 sur 6. Les personnes atteintes de ces correspondances ont moins de risques de maladie du greffon contre l’hôte, de rejet du greffon, d’avoir un système immunitaire faible et d’avoir des infections graves. Pour les greffes de moelle osseuse et de cellules souches du sang périphérique, un donneur avec un seul antigène non assorti est parfois utilisé – une correspondance de 5 sur 6. Pour les greffes de sang de cordon, une correspondance HLA parfaite ne semble pas être aussi importante, et même un échantillon avec quelques antigènes incompatibles peut être CORRECT.

Les médecins continuent d’en apprendre davantage sur les meilleures façons de jumeler les donneurs. Aujourd’hui, moins de tests peuvent être nécessaires pour les frères et sœurs, car leurs cellules varient moins qu’un donneur non apparenté. Mais pour réduire les risques de types non appariés entre donneurs non apparentés, plus que les antigènes de base 6 HLA peuvent être testés. Par exemple, parfois, les médecins essaient d’obtenir un match 10 sur 10. Certains centres de transplantation nécessitent maintenant une correspondance haute résolution, qui examine plus en profondeur les types de tissus et permet une correspondance HLA plus spécifique.

Trouver une correspondance

Il existe des milliers de combinaisons différentes de types de tissus HLA possibles. Cela peut rendre difficile de trouver une correspondance exacte. Les antigènes HLA sont hérités des deux parents. Si possible, la recherche d’un donneur commence généralement avec les frères et sœurs du patient, qui ont les mêmes parents que le patient. La chance qu’un frère ou une sœur soit un partenaire parfait (c’est-à-dire que vous ayez tous les deux reçu le même ensemble d’antigènes HLA de chacun de vos parents) est de 1 sur 4.

Si un frère ou une sœur ne correspond pas bien, la recherche pourrait ensuite passer à des parents qui sont moins susceptibles d’être un bon partenaire – parents, demi-frères et sœurs et famille élargie, tels que tantes, oncles ou cousins. (Les conjoints ne sont pas plus susceptibles d’être de bons partenaires que d’autres personnes qui ne sont pas liées.) Si aucun parent ne s’avère proche, l’équipe de transplantation élargira la recherche au grand public.

Aussi improbable que cela puisse paraître, il est possible de trouver un bon match avec un étranger. Pour aider à ce processus, l’équipe utilisera des registres de transplantation, comme ceux énumérés ici. Les registres servent de relais entre les patients et les donneurs bénévoles. Ils peuvent rechercher et accéder à des millions de donneurs possibles et à des centaines de milliers d’unités de sang de cordon.

Be the Match (anciennement le Programme National des donneurs de Moelle)
Numéro sans frais : 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
Site Web: www.béthematch.org

Blood&Réseau d’information sur les greffes de moelle
Numéro sans frais: 1-888-597-7674
Site Web: www.bmtinfonet.org

Selon le typage tissulaire d’une personne, plusieurs autres registres internationaux sont également disponibles. Parfois, les meilleures correspondances se trouvent chez des personnes d’origine raciale ou ethnique similaire. Par rapport à d’autres groupes ethniques, les Blancs ont de meilleures chances de trouver un partenaire parfait pour la greffe de cellules souches parmi les donneurs non liés. En effet, les groupes ethniques ont des types de HLA différents et, dans le passé, il y avait moins de diversité dans les registres de donneurs, ou moins de donneurs non blancs. Cependant, les chances de trouver un jumelage de donateurs non apparentés s’améliorent chaque année, à mesure que de plus en plus de volontaires prennent connaissance des registres et s’y inscrivent.

Trouver un donneur non lié peut prendre des mois, bien que le sang de cordon puisse être un peu plus rapide. Un seul match peut nécessiter de parcourir des millions d’enregistrements. De plus, maintenant que les centres de transplantation utilisent plus souvent des tests à haute résolution, l’appariement devient de plus en plus complexe. Parfait 10 matchs sur 10 à ce niveau sont beaucoup plus difficiles à trouver. Mais les équipes de transplantation s’améliorent également pour déterminer quels types de non–appariements peuvent être tolérés dans quelles situations particulières, c’est-à-dire quels antigènes non appariés sont moins susceptibles d’affecter le succès et la survie de la greffe.

Gardez à l’esprit qu’il y a des étapes à ce processus – il peut y avoir plusieurs matchs qui semblent prometteurs mais ne fonctionnent pas comme espéré. L’équipe et le registre continueront à chercher le meilleur match possible pour vous. Si votre équipe trouve un donneur adulte via un registre de transplantation, le registre contactera le donneur pour mettre en place le test final et le don. Si votre équipe trouve du sang de cordon correspondant, le registre enverra le sang de cordon à votre centre de transplantation.