Le baclofène, la tizanidine et la toxine botulique A, agents utilisés pour traiter les troubles du tonus musculaire, ont été étudiés comme traitements préventifs potentiels pour la migraine, les céphalées de type tension et d’autres troubles connexes. Les travaux les plus approfondis ont été achevés avec la toxine botulique A. Cependant, il y a encore peu d’essais cliniques bien contrôlés avec cet agent, et dans l’ensemble, il y a eu des résultats contradictoires et souvent équivoques: des études sur son utilisation dans la migraine ont suggéré une efficacité, alors que celles de la céphalée de type tension n’ont pas montré de preuves significatives d’efficacité. Il y a eu peu d’événements indésirables significatifs associés à l’utilisation de la toxine botulique A dans ces essais. Le mécanisme par lequel la toxine botulique A peut agir pour prévenir les maux de tête n’est pas clair. Bien que des modifications du tonus musculaire puissent jouer un rôle dans l’effet du médicament, des mécanismes centraux tels que des effets sur les neuropeptides impliqués dans la pathogenèse de la migraine peuvent également être pertinents. D’autres essais cliniques sont en cours pour aider à déterminer les calendriers d’administration optimaux et le choix des emplacements d’injection de toxine botulique A pour des troubles spécifiques des céphalées. Il y a eu une étude limitée de l’utilisation du baclofène, un agent qui agit de manière centrale via les récepteurs GABA (A), dans la migraine et les céphalées en grappes, avec seulement deux essais ouverts menés à ce jour. Ces deux études soutiennent l’utilisation du baclofène dans le traitement préventif des maux de tête.La tizanidine, qui peut avoir à la fois un mécanisme périphérique et un mécanisme central dans le locus ceruleus dans la migraine, a été étudiée dans plusieurs essais cliniques. Bien que le principal mécanisme d’action de cet agent soit, comme la clonidine, un agoniste alpha-adrénergique, il a peu d’effet antihypertenseur. Des essais ouverts sur la tizanidine ont montré son utilité dans les maux de tête chroniques. Un essai bien contrôlé, mené dans le prolongement d’un essai en ouvert dans le traitement préventif des céphalées quotidiennes chroniques, a rapporté que la tizanidine présentait un avantage statistiquement significatif par rapport au placebo. Son utilisation en association avec un AINS à action prolongée est également intéressante pour aider au traitement des maux de tête de rebond accompagnant l’arrêt des traitements de migraine aiguë surutilisés. En conclusion, bien que limitées, les études suggèrent l’efficacité de la toxine botulique A, du baclofène et de la tizanidine dans les troubles primaires des céphalées.