AVERTISSEMENTS

Inclus dans la section PRÉCAUTIONS.

PRÉCAUTIONS

RELPAX ne doit être utilisé que lorsqu’un diagnostic clair de migraine a été établi.

Ischémie myocardique, Infarctus du Myocarde Et Angine de Prinzmetal

RELPAX est contre-indiqué chez les patients présentant une CAO ischémique ou vasospastique. De rares cas d’effets indésirables cardiaques graves, y compris un infarctus aigu du myocarde, ont été rapportés dans les quelques heures suivant l’administration de RELPAX. Certaines de ces réactions sont survenues chez des patients sans CAO connue. RELPAX peut provoquer un vasospasme de l’artère coronaire (angine de Prinzmetal), même chez les patients sans antécédents de CAD.

Effectuer une évaluation cardiovasculaire chez des patients triptan-naÃve qui ont de multiples facteurs de risque cardiovasculaire (par exemple, âge accru, diabète, hypertension, tabagisme, obésité, antécédents familiaux de CAD) avant de recevoir RELPAX. N’utilisez pas RELPAX s’il existe des signes de CAD ou de vasospasme de l’artère coronaire. Pour les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire dont l’évaluation cardiovasculaire est négative, envisagez d’administrer la première dose de RELPAX dans un cadre supervisé par un médecin et de réaliser un électrocardiogramme (ECG) immédiatement après l’administration de RELPAX. Pour ces patients, envisagez une évaluation cardiovasculaire périodique chez les utilisateurs intermittents à long terme de RELPAX.

Arythmies

Des troubles du rythme cardiaque mettant en jeu le pronostic vital, y compris une tachycardie ventriculaire et une fibrillation ventriculaire entraînant la mort, ont été rapportés quelques heures après l’administration d’agonistes 5-HT1. Arrêtez RELPAX si ces perturbations se produisent. RELPAX est contre-indiqué chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ou d’arythmies associées à d’autres troubles de la voie de conduction accessoire cardiaque.

Douleur / Oppression / Pression dans la poitrine, la Gorge, le Cou et / ou la Mâchoire

Les sensations d’oppression, de douleur et de pression dans la poitrine, la gorge, le cou et la mâchoire surviennent généralement après le traitement par RELPAX et sont généralement d’origine non cardiaque. Cependant, effectuez une évaluation cardiaque si ces patients présentent un risque cardiaque élevé. RELPAX est contre-indiqué chez les patients atteints d’angine de poitrine variante CAD ou Prinzmetal.

Des événements cérébrovasculaires

Des hémorragies cérébrales, des hémorragies sous-arachnoïdiennes et des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, et certains ont entraîné des décès. Dans un certain nombre de cas, il semble possible que les événements cérébrovasculaires aient été primaires, l’agoniste 5-HT1 ayant été administré en croyant incorrectement que les symptômes ressentis étaient une conséquence de la migraine, alors qu’ils ne l’étaient pas.

Avant de traiter les maux de tête chez les patients non diagnostiqués comme migraineux et chez les migraineux présentant des symptômes atypiques de la migraine, d’autres affections neurologiques potentiellement graves doivent être exclues. RELPAX est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents d’AVC ou d’AIT.

Autres réactions vasospasmiques

RELPAX peut provoquer des réactions vasospastiques non coronariennes, telles qu’une ischémie vasculaire périphérique, une ischémie vasculaire gastro-intestinale et un infarctus (présentant des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante) et le syndrome de Raynaud. Chez les patients présentant des symptômes ou des signes suggérant une réaction vasospastique après l’utilisation d’un agoniste 5-HT1, exclure une réaction vasospastique avant de recevoir des doses supplémentaires de RELPAX.

Céphalée de surutilisation de médicaments

Surutilisation de médicaments contre la migraine aiguë (p. ex. ergotamine, triptans, opioïdes ou combinaison de ces médicaments pendant 10 jours ou plus par mois) peut entraîner une exacerbation des maux de tête (céphalée de surutilisation des médicaments). Les maux de tête liés à la surutilisation de médicaments peuvent se présenter sous la forme de maux de tête quotidiens semblables à la migraine ou d’une augmentation marquée de la fréquence des crises de migraine. La désintoxication des patients, y compris le retrait des médicaments contre la migraine aiguë surutilisés et le traitement des symptômes de sevrage (qui comprend souvent une aggravation transitoire des maux de tête) peuvent être nécessaires.

Syndrome sérotoninergique

Un syndrome sérotoninergique peut survenir avec RELPAX, en particulier lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), d’antidépresseurs tricycliques (ACT) et d’inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure des changements d’état mental (par ex. agitation, hallucinations, coma), une instabilité autonome (par ex. tachycardie, tension artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par ex. hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par ex., nausées, vomissements, diarrhée). L’apparition des symptômes survient généralement quelques minutes à quelques heures après la réception d’une nouvelle dose ou d’une dose plus élevée d’un médicament sérotoninergique. Arrêtez RELPAX si un syndrome sérotoninergique est suspecté.

Augmentation de la pression artérielle

Une élévation significative de la pression artérielle, y compris une crise hypertensive avec altération aiguë des systèmes organiques, a été rapportée à de rares occasions chez des patients traités par des agonistes 5-HT1, y compris des patients sans antécédents d’hypertension. Surveiller la pression artérielle chez les patients traités par RELPAX. RELPAX est contre-indiqué chez les patients souffrant d’hypertension non contrôlée.

Réactions anaphylactiques/Anaphylactoïdes

Des réactions anaphylactiques, anaphylactoïdes et d’hypersensibilité, y compris un œdème de quincke, ont été rapportées chez des patients recevant RELPAX. De telles réactions peuvent être mortelles ou mortelles. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de survenir chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. RELPAX est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de réaction d’hypersensibilité à RELPAX.

Informations Sur le conseil du Patient

Voir L’Étiquetage du Patient Approuvé Par La FDA (INFORMATIONS SUR LE PATIENT)

Ischémie et / Ou Infarctus du myocarde, Angine de Prinzmetal, Autres réactions Vasospastiques Et Événements cérébrovasculaires

Informez les patients que RELPAX peut provoquer des effets indésirables cardiovasculaires graves tels qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, pouvant entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des réactions cardiovasculaires graves puissent survenir sans symptômes précurseurs, demandez aux patients d’être attentifs aux signes et symptômes de douleurs thoraciques, d’essoufflement, de faiblesse, d’élocution, et demandez-leur de demander un avis médical lors de l’observation de tout signe ou symptôme indicatif. Demandez aux patients de consulter un médecin s’ils présentent des symptômes d’autres réactions vasospastiques.

Réactions anaphylactiques/Anaphylactoïdes

Informer les patients que des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes se sont produites chez les patients recevant RELPAX. De telles réactions peuvent être mortelles ou mortelles. En général, les réactions anaphylactiques aux médicaments sont plus susceptibles de survenir chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes.

Mal de tête en cas de surutilisation de médicaments

Informez les patients que l’utilisation de médicaments pour traiter les migraines aiguës pendant 10 jours ou plus par mois peut entraîner une exacerbation des maux de tête et encouragez les patients à enregistrer la fréquence des maux de tête et la consommation de médicaments (par exemple, en tenant un journal des maux de tête).

Syndrome sérotoninergique

Informer les patients du risque de syndrome sérotoninergique avec l’utilisation de RELPAX ou d’autres triptans, en particulier lors d’une utilisation combinée avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN).

Grossesse

Conseillez aux patientes d’aviser leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement.

Lactation

Informer les patientes d’informer leur professionnel de la santé si elles allaitent ou si elles envisagent d’allaiter.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

L’élétriptan a été administré à des rats et à des souris pendant 104 semaines. Chez le rat, l’incidence des adénomes interstitiels testiculaires a été augmentée à la dose élevée de 75 mg/ kg/ jour, mais pas à 15 mg/ kg/jour, une dose associée à une exposition au plasma (ASC) environ 2 fois supérieure à celle des humains à la DMRH de 80 mg/jour. Chez la souris, l’incidence des adénomes hépatocellulaires a été augmentée à la dose élevée de 400 mg / kg / jour, mais pas à une dose de 90 mg / kg / jour, associée à une ASC plasmatique environ 7 fois supérieure à celle chez l’homme à la DMRH.

Mutagenèse

L’élétriptan s’est révélé négatif in vitro (mutation inverse des bactéries (Ames), mutation du gène des cellules de mammifères (CHO/HGPRT), test d’aberration chromosomique dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronoyaux de souris).

Altération de la fertilité

Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce, l’élétriptan (50, 100 ou 200 mg/kg/jour) a été administré par voie orale à des rats mâles et femelles avant et tout au long de l’accouplement et en continuant chez les femelles jusqu’à l’implantation. Les expositions plasmatiques (ASC) étaient respectivement de 4, 8 et 16 fois chez les mâles et de 7, 14 et 28 fois chez les femelles, par rapport aux humains à la DMRH. Une prolongation du cycle œstral et une diminution du nombre de corps lutés, d’implants et de fœtus viables par mère ont été observées à 200 mg / kg / jour. Les paramètres de fertilité masculine n’ont pas été affectés.

Utilisation Dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé du risque

Les données humaines disponibles sur l’utilisation de RELPAX chez la femme enceinte ne sont pas suffisantes pour tirer des conclusions sur le risque associé au médicament de malformations congénitales majeures et de fausses couches. Dans les études chez l’animal, l’administration orale d’élétriptan pendant la grossesse ou tout au long de la grossesse et de l’allaitement a été associée à une toxicité pour le développement (diminution du poids du fœtus et du chiot, augmentation de l’incidence des anomalies structurelles du fœtus, diminution de la viabilité du chiot) à des doses cliniquement pertinentes.

Aux États-Unis. population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement. Le taux déclaré de malformations congénitales majeures parmi les accouchements chez les femmes migraineuses variait de 2,2% à 2,9% et le taux déclaré de fausse couche était de 17%, ce qui était similaire aux taux rapportés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et/ ou embryonnaire / fœtal associé à la maladie

Plusieurs études ont suggéré que les femmes migraineuses pourraient présenter un risque accru de prééclampsie et d’hypertension gestationnelle pendant la grossesse.

Données

Données humaines

Une étude utilisant des données liées du Registre médical des naissances de Norvège à la base de données norvégienne sur les ordonnances a comparé les résultats de la grossesse chez les femmes qui ont utilisé des ordonnances pour des triptans pendant la grossesse, ainsi qu’un groupe témoin de la migraine qui a utilisé des ordonnances pour des triptans avant la grossesse uniquement. Sur les 189 femmes qui ont racheté des ordonnances d’élétriptan au cours du premier trimestre, 4 (2,1%) avaient des nourrissons atteints de malformations congénitales majeures, tandis que pour les 174 femmes qui ont racheté des ordonnances d’élétriptan avant, mais pas pendant, la grossesse, 11 (6,3%) avaient des nourrissons atteints de malformations congénitales majeures. Les limites méthodologiques de cette étude, y compris la petite taille de la population d’élétriptan et les événements peu fréquents, ne permettent pas une caractérisation approfondie du risque.

Données sur les animaux

Lorsque des rats gravides ont reçu de l’élétriptan (0, 10, 30 ou 100 mg/ kg/jour) pendant la période d’organogenèse, le poids du fœtus a diminué et l’incidence des variations vertébrales et sternébrales a augmenté à 100 mg/ kg/jour (environ 12 fois la dose maximale recommandée chez l’homme de 80 mg/jour sur une base de mg/m2). Les doses de 30 et 100 mg / kg / jour étaient également toxiques pour la mère, comme en témoigne la diminution du gain de poids corporel maternel pendant la gestation. La dose sans effet pour les effets indésirables sur le développement embryofétal chez le rat était de 30 mg/kg/jour, soit environ 4 fois la DMRH en mg/m2.

Lorsque l’élétriptan (0, 5, 10 ou 50 mg/kg/jour) a été administré par voie orale à des lapines gravides tout au long de l’organogenèse, le poids fœtal a diminué à 50 mg/kg/jour. L’incidence des écarts de sternebrae fusionnés et de la veine cave a été augmentée à toutes les doses. La toxicité maternelle n’était évidente à aucune dose. Une dose sans effet pour les effets indésirables sur le développement embryofétal chez le lapin n’a pas été établie; la dose la plus faible testée (5 mg/kg/jour) est similaire à la DMRH en mg/m2.

L’administration orale d’élétriptan (0, 5, 15 ou 50 mg/kg/jour) à des rats femelles tout au long de la grossesse et de l’allaitement a entraîné une diminution de la viabilité de la progéniture et du poids corporel à la dose la plus élevée testée. La dose sans effet pour les effets indésirables sur le développement pré et postnatal chez le rat (15 mg/kg/jour) est d’environ 2 fois la DMRH en mg/m2.

Lactation

Résumé du risque

L’élétriptan est excrété dans le lait maternel. Il n’existe pas de données sur les effets de l’élétriptan sur le nourrisson allaité ni sur les effets de l’élétriptan sur la production de lait.

Les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de RELPAX de la mère et tout effet indésirable potentiel sur l’enfant allaité du RELPAX ou de l’état maternel sous-jacent. L’exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant d’allaiter pendant 24 heures après le traitement.

Utilisation pédiatrique

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

L’efficacité des comprimés de RELPAX (40 mg) chez les patients de 11 à 17 ans n’a pas été établie dans un essai randomisé contrôlé contre placebo sur 274 migraineurs adolescents. Les effets indésirables observés étaient de nature similaire à ceux rapportés dans les essais cliniques chez l’adulte. L’expérience post-commercialisation avec d’autres triptans comprend un nombre limité de rapports décrivant des patients pédiatriques ayant présenté des effets indésirables cliniquement graves de nature similaire à ceux rapportés rarement chez l’adulte. L’innocuité à long terme de l’élétriptan a été étudiée chez 76 patients adolescents traités jusqu’à un an. Un profil d’effets indésirables similaire à celui des adultes a été observé. L’innocuité à long terme de l’élétriptan chez les enfants n’a pas été établie.

Utilisation gériatrique

La pression artérielle a été plus élevée chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes. La disposition pharmacocinétique de l’élétriptan chez les personnes âgées est similaire à celle observée chez les jeunes adultes. Dans les essais cliniques, il n’y a pas eu de différences apparentes d’efficacité ou d’incidence d’effets indésirables entre les patients de moins de 65 ans et ceux de 65 ans et plus.

Insuffisance hépatique

L’effet d’une insuffisance hépatique sévère sur le métabolisme du RELPAX n’a pas été évalué. RELPAX n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.