Revue médicale par Drugs.com . Dernière mise à jour le 15 janvier 2021.

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Nom(s) scientifique(s): Cinchona calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (quinquina jaune), Quinquina succirubra Pav. ex Klotsch (cinchona rouge)
Nom(s) commun(s): Écorce de Chine, écorce de Quinquina, arbre de fièvre, écorce de Jésuite, écorce péruvienne, Quina-quina, écorce rouge

Aperçu clinique

Utilisation

La quinine a été utilisée pour le traitement du paludisme et des états fébriles associés, des crampes aux jambes causées par un spasme vasculaire, des hémorroïdes internes, des varices et des cavités pleurales après une thoracoplastie.

Dosage

La quinine a été largement étudiée comme antipaludique et a été utilisée à des doses de 325 mg à 1 g comme sel de sulfate. Les doses classiques de l’écorce brute étaient d’environ 1 g.

Contre-indications

Les contre-indications n’ont pas encore été identifiées.

Grossesse / allaitement

La quinine a déjà été répertoriée comme étant contre-indiquée pendant la grossesse en raison d’effets fœtaux et abortifs.1 Un examen de l’innocuité des médicaments antipaludiques pendant la grossesse indique que les doses standard (antipaludiques) de quinine n’ont montré aucun signe de risque accru d’avortement ou d’accouchement prématuré. Il a été démontré que la quinine est sécrétée dans le lait maternel, mais des quantités insignifiantes sont ingérées par le nourrisson. Cependant, des doses élevées de quinine peuvent provoquer une stimulation utérine chez les femmes enceintes et une surdité et une hypoplasie du nerf optique chez les enfants.2

Interactions

Les rifamycines et le tabagisme augmentent l’élimination de la quinine.3, 4, 5, 6, 7 Cimétidine3, 6 et cétoconazole4, 6 diminuent la clairance de la quinine. La quinine peut augmenter les taux sériques d’amantadine, de carbamazépine, de digoxine, de phénobarbital et de warfarine.3, 6, 8, 9 La quinine peut améliorer les effets des myorelaxants non dépolarisants et de la succinylcholine. Une surveillance étroite de la fonction neuromusculaire est requise.6 Un ajustement posologique peut être nécessaire. Pour de plus amples renseignements, veuillez consulter l’annexe  » Interactions médicamenteuses fondées sur des données probantes « .

Effets indésirables

La quinine peut provoquer un cinchonisme, une hypoglycémie, des troubles hématologiques graves, de l’urticaire, une dermatite de contact et d’autres réactions d’hypersensibilité.

Toxicologie

La quinine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et sa toxicité est liée à la dose. Le traitement d’un surdosage est généralement favorable.

Famille scientifique

• Rubiaceae

Botanique

Les cinchonas sont des arbustes et des arbres à feuilles persistantes qui atteignent des hauteurs de 15 à 31 m.10 Ils sont originaires des régions montagneuses de l’Amérique centrale et du Sud tropicale, y compris des régions de Bolivie, du Costa Rica et du Pérou. La capsule de graines oblongue mesure environ 3 cm de long et, à maturité, s’ouvre à la base. Chaque capsule contient 40 à 50 graines minces qui sont si légères qu’environ 75 000 graines correspondent à 30 g. 11 De plus, ces arbres sont cultivés en Afrique et en Asie du Sud-Est.10, 12 Au moins un autre genre (Remijia) de la même famille contient de la quinidine.13

Histoire

L’écorce moulue séchée de la plante de quinquina est utilisée depuis des siècles pour le traitement du paludisme, de la fièvre, de l’indigestion, des maladies de la bouche et de la gorge et du cancer.10, 11, 12 Le nom de cinchona proviendrait de la comtesse de Chinchon, épouse d’un vice-roi du Pérou, dont on a longtemps cru qu’elle avait été guérie en 1638 d’une fièvre par l’utilisation de l’écorce ; 13 cependant, l’histoire a été largement contestée. L’utilisation formelle de l’écorce pour traiter le paludisme a été établie au milieu des années 1800 lorsque les Britanniques ont commencé la culture mondiale de la plante11 afin d’assurer la disponibilité continue car la plante était en danger d’extinction dans certaines régions en raison de la récolte des populations sauvages.13

Des extraits d’écorce ont été utilisés pour traiter les hémorroïdes, stimuler la croissance des cheveux et gérer les varices. La quinine a été utilisée comme abortif.11 Extraits de quinquina ont un goût amer et astringent et ont été utilisés comme arôme pour les aliments et les boissons. Bien que l’utilisation de la quinine pour le traitement du paludisme ait été largement supplantée par des antipaludéens semi-synthétiques, son utilisation persiste dans certaines régions du monde.

Chimie

L’écorce typique de quinquina contient environ 16% d’alcaloïdes de quinoléine constitués principalement de quinine, quinidine, cinchonine et cinchonidine. Le composant principal de ce mélange est la quinine. La quinidine est l’isomère dextrogyre de la quinine. Environ 35 autres composés mineurs liés à la quinine ont été identifiés dans la plante.10, 11 En règle générale, le cinchona jaune a une teneur en alcaloïdes plus élevée que les autres variétés. Les formulations commerciales de quinine contiennent environ 10% de dihydroquinine comme impureté.3

Les alcaloïdes de cinchona ont un goût extrêmement amer. Des concentrations comprises entre 100 et 300 ppm sont utilisées pour aromatiser des boissons telles que l’eau tonique. L’eau tonique contient environ 15 mg de quinine par bouteille.14 La quinine peut avoir une activité suppressive du facteur de nécrose tumorale (TNF), comme l’a démontré une petite étude.8

Utilisations et pharmacologie

La quinine est éliminée principalement par métabolisme hépatique avec très peu d’excréments inchangés dans les urines.4, 5, 15 Le cytochrome P450 3A4 s’est avéré important dans le métabolisme de la quinine. Sept métabolites ont été identifiés, la 3-hydroxyquinine étant le principal métabolite.3, 4, 5, 16 Chez les patients atteints d’insuffisance rénale aiguë infectés par Plasmodium falciparum, jusqu’à 12% de l’activité antipaludique est due au métabolite de la 3-hydroxyquinine.16

Antipaludique

La quinine est l’un des alcaloïdes de quinquina les plus puissants en ce qui concerne l’activité antipaludique.10 souches résistantes de Plasmodium ont été identifiées. Une petite étude in vitro a montré le potentiel du phénobarbital pour inverser partiellement la résistance à la quinine.17 Antagonistes du calcium et d’autres agents (par exemple, la prochlorpérazine) sont à l’étude pour inverser la résistance de P. falciparum à la quinine.18 Divers antibiotiques (c.-à-d. l’artémisinine, l’artéméther, la clindamycine, la doxycycline, la méfloquine) en association avec la quinine sont testés et utilisés pour traiter les souches résistantes de P. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 Si la voie orale n’est pas disponible pour l’administration de quinine chez les enfants, des voies alternatives efficaces (par exemple, IM, intrarectal, IV) peuvent être utilisées.25, 26, 27, 28 Une surveillance étroite des effets indésirables est recommandée, en particulier chez les jeunes enfants qui sont plus sensibles à la toxicité de la quinine.26 La combinaison de quinine et de clindamycine a été utilisée de manière sûre et efficace en Thaïlande pour le traitement du paludisme non compliqué.29

antipyrétique

On pense que la quinine a une action antipyrétique.1 Bien que la quinine administrée avant l’acétaminophène entraîne une baisse de température plus rapide que l’administration après l’acétaminophène, la quinine seule n’a aucun effet sur la fièvre.30

Crampes aux jambes et autres crampes musculaires

Une autre utilisation courante de la quinine a été pour le traitement des crampes aux jambes causées par un spasme vasculaire. Depuis plus de 50 ans, la quinine, la quinidine et l’hydroquinine sont utilisées pour prévenir les crampes musculaires.31 Cependant, étant donné que 157 réactions indésirables attribuables à la quinine ont été rapportées de 1969 à 1992, la Food and Drug Administration (FDA) a conclu que la quinine n’était pas sans danger dans cette condition.32 En 1994, la FDA a interdit la commercialisation de la quinine pour les crampes nocturnes aux jambes et a interrompu sa disponibilité et l’étiquetage des produits destinés à cet usage sous forme de prescription et de vente libre. 32, 33 Cependant, une recherche rapide sur Internet a révélé une multitude de préparations de quinine disponibles et annoncées pour les crampes aux jambes.34

Données cliniques

Divers essais croisés, randomisés et 2 méta-analyses ont confirmé l’efficacité de la quinine dans la prévention des crampes nocturnes aux jambes.31, 35, 36, 37

Un rapport du Sous-Comité d’évaluation de la thérapeutique et de la technologie de l’American Academy of Neurology concernant la gestion des crampes musculaires (2010) indique que l’utilisation de dérivés de la quinine pour le traitement des crampes musculaires est probablement efficace sur la base d’études contrôlées; cependant, il devrait être évité pour le traitement de routine des crampes. Selon ce rapport, la quinine ne devrait être envisagée que lorsque les crampes sont très invalidantes, qu’aucun autre agent ne soulage les symptômes et qu’il existe une surveillance attentive des effets secondaires. Ils ne doivent être utilisés qu’après avoir informé le patient des effets secondaires potentiellement graves.61

Autres utilisations

La quinine est bactériostatique, très active in vitro contre les protozoaires et inhibe la fermentation des levures.11

La quinine et la quinidine ont une activité cardiodépressive. Ce dernier composé est utilisé pour son activité antiarythmique.

Un mélange de quinine et de chlorhydrate d’urée est injecté comme agent sclérosant dans le traitement des hémorroïdes internes, des varices et des cavités pleurales après une thoracoplastie.11

La quinine a été utilisée pour inverser la multirésistance chez les patients atteints de leucémies aiguës qui expriment une incidence plus élevée de l’expression de la glycoprotéine P dans les cellules blastiques. Un taux de guérison élevé et une meilleure survie ont été démontrés chez les patients traités par quinine et chimiothérapie combinées par rapport à la chimiothérapie seule. Bien qu’une incidence plus élevée d’effets secondaires se soit produite, cette combinaison a un potentiel dans le traitement des leucémies aiguës.6, 38

Dosage

La quinine a été largement étudiée comme antipaludique et a été utilisée à des doses de 325 mg à 1 g comme sel de sulfate. Les doses classiques de l’écorce brute étaient d’environ 1 g.

Grossesse / allaitement

La quinine a été précédemment répertoriée comme étant contre-indiquée pendant la grossesse en raison des effets fœtaux et abortifs.1 Un examen de l’innocuité des médicaments antipaludiques pendant la grossesse indique que les doses standard (antipaludiques) de quinine n’ont montré aucun signe de risque accru d’avortement ou d’accouchement prématuré. Il a été démontré que la quinine est sécrétée dans le lait maternel, mais des quantités insignifiantes sont ingérées par le nourrisson. Cependant, des doses élevées de quinine peuvent provoquer une stimulation utérine chez les femmes enceintes et une surdité et une hypoplasie du nerf optique chez les enfants.2

Interactions

Amantadine

Dans une étude croisée randomisée, l’administration d’une dose orale unique de 200 mg de quinine a diminué la clairance rénale d’une dose orale unique d’amantadine (3 mg/kg), augmentant les concentrations plasmatiques, chez les hommes mais pas les femmes.39

Carbamazépine

L’effet d’une dose orale unique de 600 mg de quinine sur la pharmacocinétique d’une dose orale de 200 mg de carbamazépine a été étudié chez 6 volontaires sains.40 Par rapport à l’administration de carbamazépine seule, l’administration de quinine a augmenté l’aire de carbamazépine sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) et la concentration plasmatique maximale de 51 % et 36,5 %, respectivement.

myorelaxants non dépolarisants

Un patient de 47 ans recevant de la quinine (1800 mg par jour) a développé une récurarisation après l’inversion de l’anesthésie et l’administration de pancuronium (6 mg).7

Phénobarbital

L’effet d’une dose orale unique de 600 mg de quinine sur la pharmacocinétique d’une dose orale de 120 mg de phénobarbital a été étudié chez 6 volontaires sains.40 Par rapport à l’administration de phénobarbital seul, l’administration de quinine a augmenté l’ASC du phénobarbital et la concentration plasmatique maximale de 45% et 35%, respectivement.

Warfarine

Aucune interaction n’a été signalée avec la coadministration de la quinine et de la warfarine. Cependant, chez des sujets sains, l’administration de quinine (330 mg) a prolongé le temps de prothrombine (de 5 à 11,8 secondes) 41 et a réduit la teneur en prothrombine dans le sang chez un patient recevant du dicumarol (non disponible aux États-Unis).42 On peut s’attendre à une interaction similaire avec la coadministration de la quinine et de la warfarine.

Effets indésirables

La quinine présente des variations considérables entre et intra-individus du métabolisme et de l’élimination, avec des différences également observées chez les patients sains par rapport aux patients infectés par le paludisme. Les effets indésirables sont liés à la dose.43

Événements cardiaques

Parce que la quinine est liée à la quinidine, une fibrillation ventriculaire, une prolongation de l’intervalle QTc et d’autres événements cardiaques indésirables peuvent survenir.18 L’administration de quinine IV dans les 72 heures suivant la méfloquine peut entraîner un allongement de l’intervalle QTc.22 Surveillez de près les patients ayant des antécédents cardiaques si de la quinine est administrée.

Cinchonisme

L’ingestion de ces alcaloïdes peut entraîner le syndrome clinique appelé cinchonisme. Les personnes hypersensibles à ces alcaloïdes peuvent également développer le syndrome, qui se caractérise par de graves maux de tête, des douleurs abdominales, des convulsions, des troubles visuels et de la cécité, des troubles auditifs tels que des bourdonnements d’oreilles, une paralysie et un collapsus.10

Troubles hématologiques

Des doses thérapeutiques de quinine ont entraîné une anémie hémolytique aiguë12 une limitation de son utilisation chez les patients déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase.3 La quinine a également été associée à d’autres troubles hématologiques graves tels que l’agranulocytose, la coagulation intravasculaire disséminée44,45 le syndrome hémolytique et urémique (SHU)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropénie (leucopénie) 50 pancytopénie avec coagulopathie51,52 et thrombocytopénie (l’effet indésirable hématologique le plus fréquent).50, 53, 54, 55 Patients peuvent présenter un ou plusieurs événements indésirables hématologiques concomitants. Deux décès ont été attribués à une thrombocytopénie induite par la quinine.53, 55

Réactions d’hypersensibilité

On a rapporté que l’écorce de quinquina moulue et la quinine provoquaient de l’urticaire, une dermatite de contact et d’autres réactions d’hypersensibilité. Ces réactions peuvent également se produire avec l’utilisation de préparations topiques contenant des extraits de quinquina ou de quinine.11

Des réactions d’hypersensibilité systémique peuvent se présenter sous forme de SHU, avec insuffisance rénale aiguë et simulant une septicémie.16, 49

Hypoglycémie

Les enfants atteints de paludisme sévère présentent souvent une hypoglycémie.56 Il a été démontré que la quinine augmente la sécrétion d’insuline.57, 58 Une hypoglycémie induite par la quinine a été documentée chez des patients atteints ou non de paludisme.59, 60 La libération d’insuline stimulée par la quinine peut être amplifiée pendant la grossesse, aggravant l’hypoglycémie.2 Surveiller la glycémie.

Toxicologie

La quinine et les alcaloïdes apparentés sont rapidement absorbés par le tractus gastro-intestinal; une seule dose orale de 2 à 8 g de quinine peut être fatale à un adulte.3, 11, 12 Le traitement d’un surdosage est généralement favorable. L’acidification urinaire peut être utilisée si nécessaire.1 La quinine n’est pas éliminée par hémofiltration ou hémodialyse.15

Avertissement

Cette information concerne un complément alimentaire à base de plantes, de vitamines, de minéraux ou autre. Ce produit n’a pas été examiné par la FDA pour déterminer s’il est sûr ou efficace et n’est pas soumis aux normes de qualité et aux normes de collecte d’informations sur la sécurité applicables à la plupart des médicaments sur ordonnance. Ces informations ne doivent pas être utilisées pour décider de prendre ou non ce produit. Ces informations ne cautionnent pas ce produit comme sûr, efficace ou approuvé pour le traitement d’un patient ou d’un problème de santé. Ce n’est qu’un bref résumé des informations générales sur ce produit. Il n’inclut PAS toutes les informations sur les utilisations possibles, les instructions, les mises en garde, les précautions, les interactions, les effets indésirables ou les risques pouvant s’appliquer à ce produit. Ces informations ne constituent pas des conseils médicaux spécifiques et ne remplacent pas les informations que vous recevez de votre fournisseur de soins de santé. Vous devriez discuter avec votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des informations complètes sur les risques et les avantages de l’utilisation de ce produit.

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