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: quelques applications en toxicologie clinique

Cette revue fournit des informations à jour sur l’utilisation de fragments de liaison à l’antigène (Fab) à partir d’anticorps clivés pour traiter l’empoisonnement par la digoxine et d’autres poisons puissants de faible masse de formule, tels que la colchicine et les antidépresseurs tricycliques. Les fragments Fab anti-digoxine sont utilisés avec succès depuis de nombreuses années dans la gestion des intoxications graves par la digoxine, la digitoxine et une gamme d’autres composés structurellement apparentés, y compris les cardiotoxines de Nerium et de Thevetia sp. (laurier-rose) et Bufo sp. (crapaud). Cependant, leur utilisation principale reste le traitement de l’empoisonnement à la digoxine. Des doses équimolaires de fragments Fab anti-digoxine lient complètement la digoxine in vivo. La dose approximative de fragments de Fab (mg) est de 80 fois la charge corporelle en digoxine (mg). Si ni la dose ingérée ni la concentration plasmatique en digoxine /digitoxine ne sont connues, 380 mg de fragments Fab anti-digoxine doivent être administrés chez un adulte. La dose pour les patients âgés ou ceux présentant une insuffisance rénale doit être similaire à celle pour ceux ayant une fonction rénale normale. Les fragments Fab ont une demi-vie plasmatique de 12 à 20 heures, mais cela peut être prolongé chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’analyse de l’ultrafiltrat sérique à l’aide d’un immunoessai ne présentant pas de biais matriciel reste l’approche la plus précise pour mesurer la digoxine libre en présence de fragments Fab anti-digoxine. Les fragments d’anticorps sont administrés par voie intraveineuse pendant 15 à 30 minutes après dilution à au moins 250 mL avec une solution de protéines plasmatiques, du chlorure de sodium à 0,9% (p / v) ou de l’eau désionisée, sauf chez les nourrissons où le volume perfusé peut être réduit. Les facteurs limitant l’efficacité des fragments Fab sont la dose, la durée de la perfusion et tout retard d’administration. Les recommandations pour l’administration de fragments Fab chez les enfants comprennent (i) la dilution à une concentration finale Fab de 10 g / L dans du dextrose à 5% (p / v) ou du chlorure de sodium à 0,9% (p / v); (ii) la perfusion à travers un filtre de 0,22 microm; (iii) l’administration de la dose totale sur un minimum de 30 minutes; et (iv) éviter la coadministration d’autres médicaments et / ou de solutions électrolytiques. Les fragments Fab sont généralement bien tolérés. Les effets indésirables attribuables au traitement par Fab comprennent une hypokaliémie et une exacerbation de l’insuffisance cardiaque congestive; la fonction rénale peut être altérée chez certains patients. Des préparations de fragments de Fab pour traiter l’intoxication aiguë par la colchicine et les antidépresseurs tricycliques ont été développées, mais ne sont pas disponibles dans le commerce. L’intoxication à la colchicine est rare dans les pays occidentaux, et la prise en charge pharmacologique associée à des soins de soutien est généralement efficace même en cas de surdosage grave d’antidépresseurs tricycliques. Des tentatives ont été faites pour produire des anticorps anti-paraquat capables d’améliorer l’élimination du paraquat du poumon, mais jusqu’à présent, toutes ces tentatives se sont avérées infructueuses.