Discussion

La monosomie pure 45, X est le caryotype le plus courant chez TS et est associée au phénotype anormal. Une partie de la variabilité phénotypique de TS résulte de la grande variété d’anomalies caryotypiques trouvées chez les individus affectés, allant de la monosomie 45, X aux défauts structurels du chromosome X en passant par diverses formes de mosaïcisme dans lesquelles deux populations cellulaires ou plus sont présentes, comprenant souvent une lignée cellulaire normale 46, XX ou une lignée cellulaire anormale 47, XXX ou les deux.

La monosomie X résulte d’une non-disjonction résultant de l’échec de la séparation des chromatides sexuelles lors de la méiose dans le gamète parental ou dans les premières divisions embryonnaires. Ce dernier se traduit généralement par un mosaïcisme. Les mosaïques de Turner ont généralement un phénotype moins sévère et jusqu’à 40% entrent spontanément dans la puberté avant d’aboutir à une insuffisance gonadique.

Le mosaïcisme, représenté par les lignées cellulaires 45, XO/46, XX ou 45, XO/47, XXX, a été détecté dans 30% des cas de TS. Il est généralement considéré comme le résultat d’une non-disjonction de la division cellulaire survenant à un stade précoce du clivage zygotique. Si l’erreur survient tard dans le clivage après l’établissement d’une lignée cellulaire normale, une mosaïque de lignées cellulaires multiples en résultera. Dans le cas présent, 65% des cellules présentaient une constitution chromosomique 45, XO et les 35% restants un caryotype 47, XXX.

La petite taille n’est pas invariable dans ce sous-ensemble de femmes. La taille de la femelle est normale et est en accord avec le rapport précédent dans lequel les patients atteints de dysgénèse gonadique pure sont de taille normale et ne présentent aucun autre stigmate de TS. Le faciès caractéristique d’une femelle atteinte de TS est également principalement dû à des malformations squelettiques. Ceux-ci se traduisent par une micrognathie, un affaissement vers le bas du coin externe des yeux et des plis épicanthiques, qui sont importants dans la présente étude.

La présentation des TS varie selon les âges. À tout âge, la TS peut être difficile à reconnaître cliniquement car les traits caractéristiques du visage peuvent être subtils. Les patients avec un caryotype de 45, XO / 46, XX ou 45, XO / 47, XXX sont les plus susceptibles d’avoir une ménarche spontanée et une fertilité, mais cela n’a pas été observé dans le cas présent.

La dysgénèse gonadique est considérée comme une caractéristique cardinale de la TS, et l’augmentation associée de la sécrétion de gonadotrophine, en particulier de FSH, a été rapportée chez les filles et les femmes atteintes de TS. Des niveaux élevés de LH et de FSH chez la femme suggèrent un dysfonctionnement ovarien. La présence d’un petit utérus pourrait être due à la diminution du nombre de follicules primordiaux, qui semblent subir une apoptose prématurée et sont généralement absents à l’âge adulte, et en raison d’un manque d’œstrogènes. Certaines filles ont suffisamment de fonctions ovariennes résiduelles pour que des bourgeonnements mammaires ou des taches vaginales se produisent.

Les gènes liés à la TS sont situés dans le bras court du chromosome X et peuvent échapper à la méthylation, déterminant l’expression des deux allèles. La méthylation du chromosome X est le mécanisme le plus important pour taire le deuxième allèle, assurant un gène adéquat. Par conséquent, les cellules 45, XO développent une parité anormale des chromosomes sexuels pendant la méiose et un fonctionnement haploinsuffisance des gènes situés dans le bras court. Plusieurs gènes liés aux signes cliniques observés chez les patients TS ont été cartographiés dans cette région, notamment des gènes liés à la petite taille (Xp11.2-p22.1), des gènes régulateurs de la fonction ovarienne (Xq13-q16) et des gènes liés aux anomalies lymphatiques (région pseudoautosomique Xp et Yp). Autre inactivation supplémentaire de X, la lignée cellulaire de trisomie X peut produire une défaillance de l’organogenèse du tissu ovarien, qui peut être corrélée à l’anestrus et à l’inhibition des cellules germinales pour être méiotiques.

En conclusion, la caractérisation phénotypique des anomalies du chromosome X mosaïque dépend du modèle de mosaïcisme et de la nature des chromosomes X aberrants. Ainsi, il est obligatoire d’évaluer et d’offrir des conseils appropriés aux femmes atteintes de mosaïcisme et de dysgénèse gonadique. Les progrès récents de la science médicale ont permis une meilleure aide aux patients atteints de TS, en particulier sous forme d’hormone de croissance et d’hormonothérapie substitutive. Le timing est également essentiel lors de la communication d’un diagnostic, car il différera pour chaque patient en raison de variabilités physiques subtiles, ce qui réduira l’impact psychosocial de nombreuses jeunes filles et femmes atteintes de TS.