Julia est une femme au début de la vingtaine qui établit des soins dans votre cabinet. Au cours de votre conversation, elle vous dit qu’elle a récemment fait un test d’ascendance à domicile et qu’elle a été surprise lorsqu’il a montré une ascendance juive ashkénaze (AJ) de 25%. Elle ne sait pas ce que signifie le terme « ashkénaze », mais elle a entendu parler d’un lien entre l’ascendance juive et le cancer du sein, et veut savoir si elle est à risque accru.

Quel est ce lien, et quand les tests génétiques conviennent-ils à un tel patient?

Pour en savoir plus, nous avons discuté avec Peggy Cottrell, conseillère en génétique chez Sharsheret, une organisation à but non lucratif qui offre du soutien et de l’éducation sur la vie avec ou le risque de cancer du sein et de l’ovaire. Fondée en 2001 avec la mission de soutenir les jeunes femmes juives, les activités de Sharsheret se sont élargies au fil des ans pour inclure des hommes et des femmes de toutes origines.

Quel est le risque accru de cancer chez les personnes d’ascendance juive?
Le syndrome du cancer héréditaire du sein et de l’ovaire (HBOC) est une affection génétique associée à une prédisposition à certains types de cancer due à des variants pathogènes, ou mutations, dans les gènes BRCA1 ou BRCA2. Les hommes et les femmes sont à risque de COH en raison de la présence de certains cancers dans leur famille, tels que le cancer du sein à début précoce, les cancers de l’ovaire, du pancréas ou de la prostate agressifs.

Les familles juives, en particulier, sont à risque en raison de mutations fondatrices dans les gènes BRCA. Les mutations fondatrices sont des changements qui peuvent être attribués à un petit groupe d’individus isolés des siècles plus tôt par des facteurs géographiques et culturels. Ces mutations particulières sont présentes à une fréquence beaucoup plus élevée que dans la population générale: un Juif ashkénaze sur 40 contre une personne sur 400 dans la population générale porte une mutation de BRCA1 ou BRCA2.

Qu’est-ce que l’ascendance juive ashkénaze ?
Les individus dont les parents juifs viennent d’Europe de l’Est sont connus sous le nom d’Ashkénazes. Jusqu’à récemment, aux fins de déterminer qui répondait aux critères de couverture des tests génétiques, l’ascendance juive ashkénaze (AJ) était considérée comme ayant quatre grands-parents juifs. Des lignes directrices récentes suggèrent maintenant que les tests génétiques peuvent être offerts aux personnes ayant une ascendance AJ partielle, comme un seul grand-parent.

Certaines données de tests génétiques elles-mêmes peuvent également identifier une ascendance juive ashkénaze. Un nombre croissant de personnes se renseignent sur une ascendance auparavant inconnue grâce à des tests génomiques directs au consommateur, comme dans le cas de Julia ci-dessus. L’examen de petites variations dans le génome peut fournir des informations sur l’origine des ancêtres d’une personne, car certains modèles de ces variations sont souvent partagés entre des personnes d’origines similaires.
Apprendre sur une ascendance différente de ses attentes peut être excitant ou pénible, selon le contexte. De telles informations peuvent également amener les individus à s’interroger sur ce que l’on savait des relations familiales. Peggy Cottrell s’est souvenue d’un tel cas reçu par le centre d’appels de Sharsheret. Une femme croyait avoir une ascendance italienne, mais son rapport direct au consommateur indiquait une ascendance AJ de 50%. Il s’est avéré qu’il s’agissait d’un cas de non-paternité; son père biologique était juif et avait des antécédents familiaux de cancer importants. Sharsheret compte plusieurs travailleurs sociaux et un conseiller génétique sur le personnel pour aider les appelants avec des découvertes inattendues comme celle-ci.

Qui devrait envisager des tests génétiques pour détecter le risque de cancer du sein et de l’ovaire?

L’approche traditionnelle pour tester les personnes d’ascendance AJ fait l’objet d’un débat, certains experts appelant à tester toutes les personnes AJ et d’autres préconisant des recherches supplémentaires pour éclairer tout changement dans les critères de test.

« Je sais que nous sauvons des vies grâce aux tests génétiques ”, dit Peggy. « Les données confirment cela. Nous sommes au courant des études sur le dépistage de la population et pensons que davantage d’informations sont nécessaires avant qu’elles ne deviennent une pratique courante. »

Au cours des dernières décennies, les fournisseurs génétiques et les chercheurs ont reconnu l’importance des trois mutations fondatrices du BRCA et ont pu les tester spécifiquement chez des personnes à risque, définies comme ayant une ascendance ashkénaze et des antécédents personnels ou familiaux de cancer du sein et / ou de l’ovaire. Au fil du temps, les tests sont devenus plus complets. De nouveaux tests sur panel ont inclus plus de gènes qui augmentent le risque de cancer du sein et d’autres cancers.

Jusqu’à présent, où les prix de ces panels de cancer multigéniques ont chuté de manière vertigineuse, les individus peuvent facilement accéder à leurs informations génétiques et ancestrales, et les directives nationales sont mises à jour fréquemment afin de suivre l’évolution rapide des connaissances. Comment un fournisseur peut-il savoir quand un test génétique ou un renvoi à un spécialiste en génétique est indiqué?

Les lignes directrices nationales, telles que celles mises à jour récemment par le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN), intègrent de plus en plus d’approches spécifiques pour les personnes ayant une ascendance AJ, notamment en élargissant la définition de ce qu’implique l’ascendance AJ. Une nouvelle section des lignes directrices traite du moment où les tests génétiques peuvent être envisagés. Cela inclut la prise en compte des tests chez des personnes juives ashkénazes non affectées, indépendamment de leurs antécédents personnels ou familiaux, et définit cette ethnie en fonction de la présence d’au moins un grand-parent AJ. Le NCCN recommande que les personnes non affectées subissent des tests pour les trois mutations fondatrices dans le cadre d’une étude de recherche, si possible, pour les gènes de sensibilité au cancer du sein et / ou de l’ovaire à haute pénétrance.

Peggy nous a expliqué comment la convergence des lignes directrices mises à jour et un meilleur accès à l’information génétique ont conduit à une étude nationale intéressante. L’étude BRCA Founder Outreach (BFOR) a été conçue pour répondre à des questions telles que ce qui constitue une ascendance AJ et que se passe-t-il si nous effectuons un dépistage des mutations du fondateur de BRCA? Les participants comprennent des personnes ayant au moins un grand-parent juif ashkénaze et sans antécédents familiaux suffisamment importants pour répondre aux critères de test des directives actuelles. L’étude est accessible en ligne, comporte une composante de conseil pré-test et cherche à engager le propre fournisseur de soins primaires du participant. Les résultats positifs sont suivis d’un rendez-vous de conseil génétique dans un centre médical partenaire. Une fois les résultats publiés, a-t-elle déclaré, nous disposerons de plus de données à l’appui de toute recommandation concernant le dépistage de la population d’AJ.

Interrogée sur la possibilité d’offrir des tests à l’ensemble de la population d’AJ, Peggy a déclaré qu’elle hésitait à dire que tous les individus devraient être testés pour les mutations fondatrices. En effet, un tel test spécifique peut manquer d’autres variantes pathogènes. Les panels multigènes ont l’avantage de fournir des informations plus larges à un coût similaire. Elle se souvient d’un appelant dont le parent s’est avéré négatif pour les trois mutations. Lors de l’évaluation du risque pour cet appelant et ses enfants, il est apparu que la belle-mère de l’appelant est décédée dans la cinquantaine d’un cancer du pancréas. Peggy ne recommanderait pas le test de mutation du fondateur pour le mari de l’appelant, également juif, car il répondait aux critères de test NCCN pour un test génétique complet. Un panneau multigène a été indiqué en fonction de ses antécédents familiaux.

Il existe également des individus à très faible risque. Une personne sans ascendance juive connue et sans antécédents familiaux de cancer peut découvrir un faible pourcentage d’ascendance ashkénaze grâce à des tests d’ascendance. Les chances de découvrir l’une des mutations fondatrices de ce scénario sont extrêmement faibles. Par conséquent, a-t-elle dit, les décisions en matière de tests génétiques consistent à trouver ce bon endroit. Presque toujours, elle ne recommanderait rien sans d’abord regarder l’arbre généalogique.

Dans mon petit monde, dit Peggy, où la plupart des appelants ont ce risque sur 40 indépendamment des antécédents familiaux, le test leur est disponible même s’il n’est pas toujours couvert par une assurance. Elle reconnaît l’avantage évident d’identifier les personnes atteintes d’HBOC et de réduire la morbidité du cancer grâce à une prise en charge plus intensive. Elle prévient que même avec cet avantage évident, nous devons faire attention à ne pas survendre les points positifs. Il peut y avoir des inconvénients, tels que le risque résiduel de malentendu après un résultat négatif. Et, souligne-t-elle, toute personne a encore une chance de contracter un cancer du sein, quels que soient les résultats des tests génétiques. La poursuite des mammographies, et éventuellement un dépistage plus intensif basé sur les facteurs de risque, est toujours importante après un résultat négatif.

Que doivent faire les fournisseurs ?
Peggy conseille que la seule chose qui aura le plus d’impact est que les prestataires gardent à l’esprit le risque décuplé de syndrome de cancer héréditaire du Sein et de l’ovaire, un sur 40, dans la population juive ashkénaze. Poser des questions sur l’ascendance lors de la prise d’antécédents familiaux de cancer est crucial pour ne pas manquer de personnes présentant ce risque.

À l’heure actuelle, il n’y a pas de directives définitives sur la définition de l’ascendance juive ashkénaze, donc pour des patients comme Julia, qui peuvent entrer dans la catégorie de risque accru en fonction d’un test d’ascendance, participer à une prise de décision partagée sur le dépistage, mobiliser des ressources par le biais d’organisations telles que Sharsheret et travailler avec des fournisseurs génétiques peut aider les patients à prendre des décisions éclairées concernant le dépistage du cancer héréditaire.

Ressources JAX

• Fiche d’information HBOC
• Conseils de Collecte d’Antécédents familiaux&Outils
• Consentement éclairé et Conseils de Pré-Test

Cours en ligne JAX

• Collecte d’Antécédents familiaux Suffisamment détaillés
• Décisions et Conseils de Pré-Test du cancer
• Interprétation des Résultats des Tests Génétiques sur le Cancer
• Tests Génétiques pour le Risque de Cancer du Sein
• Syndromes Cancéreux Héréditaires: Vos Patientes sont-elles à Risque?