Les processus qui conduisent au lupus érythémateux induit par le médicament ne sont pas entièrement compris. Les processus exacts qui se produisent ne sont pas connus même après 50 ans depuis sa découverte, mais de nombreuses études présentent des théories sur les mécanismes de la DIL.

Un facteur prédisposant au développement de la DIL est la vitesse de N-acétylation, ou la vitesse à laquelle le corps peut métaboliser le médicament. Ceci est considérablement diminué chez les patients présentant une déficience génétique de l’enzyme N-acétyltransférase. Une étude a montré que 29 des 30 patients atteints de DIL étaient des acétylateurs lents. De plus, ces patients avaient plus de métabolites d’hydralazine dans leurs urines que les acétylateurs rapides. Ces métabolites (sous-produits des interactions entre le médicament et les constituants dans le corps) de l’hydralazine auraient été créés lorsque les globules blancs ont été activés, ce qui signifie qu’ils sont stimulés pour produire une explosion respiratoire. L’éclatement respiratoire dans les globules blancs induit une production accrue de radicaux libres et d’oxydants tels que le peroxyde d’hydrogène. Ces oxydants réagissent avec l’hydralazine pour produire une espèce réactive capable de se lier aux protéines. Les monocytes, un type de globules blancs, détectent l’antigène et transmettent la reconnaissance aux cellules auxiliaires T, créant des anticorps antinucléaires conduisant à une réponse immunitaire. D’autres études sur les interactions entre les oxydants et l’hydralazine sont nécessaires pour comprendre les processus impliqués dans le DIL.

Parmi les médicaments qui causent le DIL, l’hydralazine a été trouvée pour provoquer une incidence plus élevée. L’hydralazine est un médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle. Environ 5% des patients ayant pris de l’hydralazine sur de longues périodes et à fortes doses ont présenté des symptômes de type DIL. La plupart des autres médicaments présentent un risque faible à très faible de développer une DIL. Le tableau suivant montre le risque de développement de DIL de certains de ces médicaments à une échelle élevée à très faible.

• Risque élevé:
  • Procaïnamide (antiarythmique)
  • Hydralazine (antihypertenseur)
• Risque modéré:
  • Quinidine (antiarythmique)
• Risque faible à très faible:
  • Infliximab anti (TNF-α)
  • Etanercept anti (TNF-α)
  • Isoniazid (antibiotic)
  • Minocycline (antibiotic)
  • Pyrazinamide (antibiotic)
  • D-Penicillamine (anti-inflammatory)
  • Carbamazepine (anticonvulsant)
  • Oxcarbazepine (anticonvulsant)
  • Phenytoin (anticonvulsant)
  • Propafenone (antiarrhythmic)
  • Chlorpromazine (antipsychotic)
  • Minoxidil (antihypertensive vasodilator)