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L’implication de radicaux superoxydes sur la formation d’adrénochromes stimulée par l’acide arachidonique dans les vésicules sarcolémiques du cœur bovin

Des membranes sarcolémiques hautement purifiées préparées à partir du muscle cardiaque bovin ont produit des radicaux superoxydes, en particulier lorsqu’elles sont incubées avec du NADPH ou du NADH, comme le révèle l’oxydation de l’adrénaline en adrénochrome. La réaction a été inhibée par la superoxyde dismutase ou par dénaturation thermique des vésicules sarcolémales. L’effet inhibiteur de la catalase était moins évident, tandis que le mannitol, la déféroxamine ou le dicumarol n’étaient pas efficaces. La formation d’adrénochrome était une réaction dépendante de l’oxygène avec un Km pour l’adrénaline de 8-10 microM. De plus, la réaction a été inhibée en préincubant les membranes sarcolémales avec du propranolol, tandis que la phentolamine alpha-antagoniste était sans effet. L’oxydation de l’adrénaline n’a pas été affectée par la présence d’acide linolénique exogène ou d’acide méthylarachidonique, tandis que l’acide arachidonique, avec un Km pour cette réaction de 175 microM, a montré un effet stimulant marqué. Cette activation a été supprimée par la superoxyde dismutase, la catalase et le NaCN, tandis que le mannitol était sans effet. De plus, la réaction a été bloquée par l’inhibiteur de la cyclooxygénase, l’indométacine, différemment de l’inhibiteur de la lipooxygénase, l’acide nordihydroguaiarétique. De plus, l’incubation des vésicules sarcolémales avec la phospholipase A2 et le calcium a produit une stimulation de la formation d’adrénochromes qui a été partiellement supprimée par l’albumine. Dans les expériences utilisant de l’acide arachidonique ou de la phospholipase A2, l’ajout d’indométacine a bloqué l’oxydation de l’adrénaline. Ces résultats indiquent que l’acide arachidonique a accentué la formation d’adrénochromes sarcolémaux cardiaques vraisemblablement en participant à la réaction de cyclooxygénase.