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L’antidote à la cocaïne peut dépendre de la dopamine

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Université de Copenhague

Actuellement, il n’existe aucun traitement médical pour la dépendance à la cocaïne, mais les scientifiques disent une découverte récente sur la dopamine les rapproche un peu plus.

La dopamine est une molécule de signalisation dans le cerveau qui est impliquée dans notre sensation de récompense et de motivation — et, par conséquent, de dépendance. Le transporteur de dopamine fonctionne comme un aspirateur moléculaire éliminant la dopamine libérée, contrôlant sa signalisation.

Des chercheurs de l’Université de Copenhague ont découvert une interaction, une soi-disant porte, qui contrôle l’accès de la dopamine à son site de liaison dans la protéine.

« Si nous avons une meilleure compréhension de la fonction de transporteur de dopamine, nous deviendrons plus compétents dans le développement d’un antidote contre la dépendance à la cocaïne”, explique Claus Juul Loland, professeur agrégé du département de neurosciences et de pharmacologie.

« Nous avons trouvé deux acides aminés dans les protéines qui se cassent dynamiquement et forment une interaction. La dynamique est donc cruciale pour le processus de transport « , explique Loland.

La constellation des deux acides aminés est importante pour la structure globale de la protéine.

« La rupture de l’interaction pourrait donc être une signature pour la liaison de la cocaïne et des drogues similaires à la cocaïne”, ajoute-t-il.

Cocaïne et dopamine

La cocaïne agit comme un inhibiteur du transporteur de dopamine, mais les chercheurs ont trouvé d’autres inhibiteurs qui se lient au transporteur de dopamine avec la même force que la cocaïne sans la même réponse stimulante lorsqu’ils sont administrés à des rats.

En utilisant la pharmacologie moléculaire et la biochimie, ils ont pu caractériser les mutants transporteurs de dopamine et comment leur fonction s’écartait du transporteur non muté.

Contrairement à la cocaïne, les drogues non stimulantes ou atypiques semblent se lier à une forme plus fermée du transporteur de dopamine.

Si les chercheurs peuvent identifier — au niveau moléculaire — pourquoi ces mutants sont différents, ils ont de meilleures chances de développer des inhibiteurs non stimulants qui interdiront la liaison ultérieure de la cocaïne – dans le but ultime de produire un antidote.

« Notre objectif ici est que la cocaïne ne fonctionne plus, car l’antidote inhibe la réponse stimulante de la prise de ce médicament”, explique Loland.

Les résultats sont publiés dans le Journal of Biological Chemistry.