EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de l’étiquetage:

• Anomalies comportementales et Symptômes psychotiques
• Somnolence et Fatigue
• Anaphylaxie et Œdème de Quincke
• Réactions dermatologiques graves
• Difficultés de coordination
• Anomalies hématologiques
• Augmentation de la pression artérielle

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d’un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables résultant de l’injection de KEPPRA comprennent tous ceux rapportés pour KEPPRA comprimés et solution buvable. Des doses équivalentes de lévétiracétam par voie intraveineuse (IV) et de lévétiracétam par voie orale entraînent une Cmax, une Cmin et une exposition systémique totale équivalentes au lévétiracétam lorsque le lévétiracétam par voie intraveineuse est administré en perfusion de 15 minutes.

Crises d’apparition partielle

Adultes

Dans les études cliniques contrôlées utilisant des comprimés de KEPPRA chez des adultes présentant des crises d’apparition partielle, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes recevant KEPPRA en association avec d’autres DEA, pour des événements présentant des taux supérieurs au placebo, étaient la somnolence, l’asthénie, l’infection et les vertiges. Parmi les effets indésirables les plus fréquents chez les adultes présentant des crises d’apparition partielle, l’asthénie, la somnolence et les étourdissements sont survenus principalement au cours des 4 premières semaines de traitement par KEPPRA.

Le tableau 3 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 1 % des patients épileptiques adultes recevant des comprimés de KEPPRA dans les études contrôlées versus placebo et qui étaient numériquement plus fréquents que chez les patients traités par placebo. Dans ces études, KEPPRA ou un placebo ont été ajoutés au traitement simultané du DEA.

Tableau 3: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA et 12% des patients recevant un placebo ont soit cessé de recevoir, soit ont subi une réduction de dose à la suite d’un effet indésirable. Le tableau 4 répertorie les effets indésirables les plus fréquents (> 1 %) ayant entraîné un arrêt du traitement ou une réduction de la dose et survenus plus fréquemment chez les patients traités par KEPPRA que chez les patients traités par placebo.

Tableau 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures

Patients Pédiatriques de 4 Ans à < 16 Ans

Les données sur les effets indésirables présentées ci-dessous ont été obtenues à partir d’une analyse groupée de deux études cliniques pédiatriques contrôlées utilisant une formulation orale chez des patients pédiatriques de 4 à 16 ans présentant des crises d’apparition partielle. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients pédiatriques recevant KEPPRA en association avec d’autres DEA, pour des événements présentant des taux supérieurs au placebo, ont été la fatigue, l’agressivité, la congestion nasale, la diminution de l’appétit et l’irritabilité.

Le tableau 5 répertorie les effets indésirables des études contrôlées pédiatriques regroupées (de 4 à 16 ans) qui sont survenus chez au moins 2 % des patients pédiatriques traités par KEPPRA et étaient numériquement plus fréquents que chez les patients pédiatriques traités par placebo. Dans ces études, KEPPRA ou un placebo ont été ajoutés au traitement simultané du DEA.

Tableau 5: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

Dans les études cliniques pédiatriques contrôlées groupées chez des patients âgés de 4 à 16 ans, 7% des patients recevant KEPPRA et 9% recevant un placebo ont cessé en raison d’un effet indésirable.

Patients pédiatriques de 1 Mois à <4 Ans

Dans l’étude clinique pédiatrique contrôlée de 7 jours utilisant une formulation orale de KEPPRA chez des enfants de 1 mois à moins de 4 ans présentant des crises d’apparition partielle, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant KEPPRA en association avec d’autres DEA, pour des événements présentant des taux supérieurs au placebo, étaient la somnolence et l’irritabilité. En raison de la période d’exposition plus courte, l’incidence des effets indésirables devrait être plus faible que dans d’autres études pédiatriques chez des patients plus âgés. Par conséquent, d’autres données pédiatriques contrôlées, présentées ci-dessus, devraient également être considérées comme s’appliquant à ce groupe d’âge.

Le tableau 6 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 5 % des patients épileptiques pédiatriques (âgés de 1 mois à < 4 ans) traités par KEPPRA dans l’étude contrôlée par placebo et étaient numériquement plus fréquents que chez les patients traités par placebo. Dans cette étude, KEPPRA ou un placebo ont été ajoutés au traitement simultané du DEA.

Tableau 6: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures

Dans l’étude clinique pédiatrique contrôlée de 7 jours chez des patients de 1 mois à < à l’âge de 4 ans, 3 % des patients recevant KEPPRA et 2 % recevant le placebo ont soit interrompu leur traitement, soit présenté une réduction de dose à la suite d’un effet indésirable. Aucun effet indésirable n’a entraîné l’arrêt du traitement chez plus d’un patient.

Crises myocloniques

Bien que le profil des effets indésirables dans cette étude semble quelque peu différent de celui observé chez les patients présentant des crises partielles, cela est probablement dû au nombre beaucoup plus faible de patients dans cette étude par rapport aux études sur les crises partielles. Le profil d’effets indésirables chez les patients atteints de JME devrait être essentiellement le même que chez les patients présentant des crises partielles.

Dans l’étude clinique contrôlée utilisant des comprimés de KEPPRA chez des patients présentant des crises myocloniques, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant KEPPRA en association avec d’autres DEA, pour des événements présentant des taux supérieurs au placebo, étaient la somnolence, les douleurs au cou et la pharyngite.

Le tableau 7 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 5 % des patients atteints d’épilepsie myoclonique juvénile présentant des crises myocloniques traités par KEPPRA comprimés et étaient numériquement plus fréquents que chez les patients traités par placebo. Dans cette étude, KEPPRA ou un placebo ont été ajoutés au traitement simultané du DEA.

Tableau 7: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

Dans l’étude contrôlée contre placebo utilisant des comprimés de KEPPRA chez des patients atteints d’EMJ, 8 % des patients recevant KEPPRA et 2 % recevant un placebo ont soit interrompu leur traitement, soit présenté une réduction de dose en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement ou la réduction de la dose et survenus plus fréquemment chez les patients traités par KEPPRA que chez les patients traités par placebo sont présentés dans le tableau 8.

Tableau 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Crises Tonico-cloniques généralisées primaires

Bien que le schéma des effets indésirables dans cette étude semble quelque peu différent de celui observé chez les patients présentant des crises partielles, cela est probablement dû au nombre beaucoup plus faible de patients dans cette étude par rapport aux crises partielles études sur les crises. Le profil d’effets indésirables chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires (PGTC) devrait être essentiellement le même que chez les patients présentant des crises partielles.

Dans l’étude clinique contrôlée qui comprenait des patients de 4 ans et plus présentant des crises de PGTC, l’effet indésirable le plus fréquent chez les patients recevant KEPPRA sous forme orale en association avec d’autres DEA, pour des événements présentant des taux supérieurs au placebo, était la rhinopharyngite.

Le tableau 9 répertorie les effets indésirables survenus chez au moins 5 % des patients atteints d’épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises de PGTC traités par KEPPRA et qui étaient numériquement plus fréquents que chez les patients traités par placebo. Dans cette étude, KEPPRA ou un placebo ont été ajoutés au traitement simultané du DEA.

Tableau 9: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

Dans l’étude contrôlée contre placebo, 5 % des patients recevant KEPPRA et 8 % recevant le placebo ont soit arrêté leur traitement, soit présenté une réduction de dose pendant la période de traitement en raison d’un effet indésirable.

Cette étude était trop petite pour caractériser adéquatement les effets indésirables susceptibles d’entraîner l’arrêt du traitement dans cette population. On s’attend à ce que les effets indésirables qui entraîneraient l’arrêt du traitement dans cette population soient similaires à ceux qui entraîneraient l’arrêt du traitement dans d’autres études sur l’épilepsie (voir tableaux 4 et 8).

En outre, les effets indésirables suivants ont été observés dans d’autres études contrôlées sur KEPPRA chez l’adulte : trouble de l’équilibre, troubles de l’attention, eczéma, troubles de la mémoire, myalgie et vision floue.

Comparaison Du Sexe, De L’Âge et De la Race

Le profil global des effets indésirables du KEPPRA était similaire chez les femmes et les hommes. Les données sont insuffisantes pour étayer une déclaration concernant la répartition des effets indésirables selon l’âge et la race.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l’utilisation post-approbation de KEPPRA. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d’une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients recevant KEPPRA dans le monde entier. La liste est par ordre alphabétique: test de la fonction hépatique anormal, lésion rénale aiguë, anaphylaxie, œdème de quincke, agranulocytose, choréoathétose, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), dyskinésie, érythème polymorphe, insuffisance hépatique, hépatite, hyponatrémie, faiblesse musculaire, pancréatite, pancytopénie (avec suppression de la moelle osseuse identifiée dans certains de ces cas), attaque de panique, thrombocytopénie, perte de poids et aggravation des crises. Une alopécie a été rapportée avec l’utilisation de KEPPRA; une récupération a été observée dans la majorité des cas où KEPPRA a été arrêté.

Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Keppra (Lévétiracétam)