DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Revisiter un antifongique unique
Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Département de Dermatologie et de Dermatochirurgie, Skinnocence, The Skin Clinic and Research Centre, Gurugram, Haryana, Inde
2 Département de Dermatologie et de MST, LHMC et Hôpitaux associés, Panchwati-Delhi, Inde
3 Centre de Dermato-Vénéréologie (Skin/VD), Sehgal Nursing Home, Panchwati-Delhi, Inde

Adresse de correspondance:
Sidharth Sonthalia
Département de dermatologie et de dermatochirurgie, Skinnocence: Le Clinique et Centre de recherche sur la peau, Gurugram-122 009, Haryana
Inde

Source de soutien: Aucun, Conflit d’intérêts: None

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DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Résumé

L’utilisation abusive d’antifongiques, l’utilisation aveugle de corticostéroïdes pour un soulagement instantané, la persistance de facteurs prédisposants tels que la rétention de sueur et le diabète incontrôlé, et la résistance émergente aux antifongiques à travers le monde ont rendu la prise en charge d’une infection autrefois simple, les mycoses cutanées superficielles hautement compliqué et délicat. Ciclopirox est un antifongique topique ancien mais efficace, polyvalent et sûr de la famille des hydroxypyridones. Malgré ses nombreuses propriétés bénéfiques sur la majorité des autres antifongiques topiques, il reste sous-utilisé.

Mots clés : Candida, ciclopirox olamine, dermatophyte, mycoses, pityriasis versicolor, dermatite séborrhéique, tinée

Comment citer cet article :
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. ciclopirox olamine topique 1% : Revisiter un antifongique unique. Dermatol Indien en ligne J 2019; 10:481-5

Comment citer cette URL:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. ciclopirox olamine topique 1%: Revisiter un antifongique unique. Dermatol indien en ligne J 2019; 10:481-5. Disponible auprès de: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

La Ciclopirox olamine (CPO) est un dérivé de l’hydroxypyridone dont la structure et le mécanisme d’action diffèrent des autres agents antifongiques connus. Cet agent antifongique topique est utilisé depuis plus de trois décennies et a reçu son approbation US-FDA en juin 2004. La majorité de la littérature existante tourne autour de sa formulation de vernis à ongles utilisée pour le traitement de l’onychomycose; cependant, sa formulation de crème topique reste largement sous-utilisée. L’accent principal de cet article sera mis sur la formulation de la crème. Les effets pléiotropes et certaines propriétés uniques du CPO plaident en faveur de sa résurgence en tant qu’antifongique topique.

La molécule existe sous sa forme acide libre connue sous le nom de ciclopirox et sous sa forme saline sous le nom de CPO. CPO 1% équivaut à 0,77% de ciclopirox. Le Ciclopirox reste le composé actif, sans apport antifongique supplémentaire du groupe olamine. C’est un médicament antifongique à large spectre aux propriétés antibactériennes et anti-inflammatoires supplémentaires (vide infra).
Les hydroxypyridones, CPO étant le prototype, sont la seule classe d’agents antifongiques topiques qui ont un mécanisme d’action complètement différent des autres antifongiques topiques (azoles et allylamines). Il agit par la chélation de cations métalliques polyvalents, tels que ferrique (Fe3 +) et aluminium (Al3 +), provoquant ainsi une inhibition des enzymes métal-dépendantes (cytochromes, catalase et peroxydase) entraînant une perturbation des activités cellulaires telles que les processus de transport d’électrons mitochondriaux, la production d’énergie et l’apport de nutriments à travers la membrane cellulaire. Il est également connu d’altérer la perméabilité membranaire provoquant un blocage du transport intracellulaire des précurseurs. De nombreux autres mécanismes ont également été postulés.,,

Tableau 1: Mécanismes d’action antimycotiques postulés du ciclopirox Cliquez ici pour voir

Dans des études humaines in vivo menées chez des volontaires sains, après un temps de contact de 2 h de crème CPO à 1% appliquée sur l’avant-bras, une concentration élevée du médicament a été détectée dans la couche la plus superficielle avec de faibles niveaux dans les couches plus profondes. CPO pénètre dans les cheveux, et à travers l’épiderme et les follicules pileux dans les glandes sébacées, et le derme avec une petite partie restant dans la couche cornée (effet réservoir). L’absorption systémique de CPO après application intravaginale s’est avérée très faible avec une plage d’absorption estimée de 7 à 9%.
Le CPO exprime l’un des plus larges spectres d’activité antimycotique et inhibe presque tous les dermatophytes, levures et moisissures cliniquement pertinentes, y compris certaines espèces de Candida fréquemment résistantes aux azoles, telles que Candida glabrata et Candida krusei. Le CPO peut être à la fois fongistatique et fongicide en fonction de la concentration et de la durée du contact avec les organismes cibles. CPO montre également une activité fongicide contre les cellules non en croissance, ce qui en fait un antimycotique souhaitable dans l’onychomycose où la croissance lente des cellules prolonge la durée du traitement requis à plusieurs mois., Selon les résultats de Gupta et Kohli, pour les dermatophytes, le CPO était considérablement plus efficace contre toutes les espèces testées (110 souches de dermatophytes) que l’itraconazole et le cétonazole, n’étant que peu inférieur à la terbinafine. Pour les levures (14 souches de Candida) et les moisissures non germatophytes (9 souches), la CPO était la plus puissante avec les valeurs de concentration minimale inhibitrice (CMI) les plus faibles pour ces champignons, par rapport au kétoconazole, à l’itraconazole et à la terbinafine. Une autre étude in vitro comparant l’activité des antifongiques aux dermatophytes a révélé que le ciclopirox avait la deuxième valeur MIC la plus faible après le clotrimazole parmi les antifongiques topiques. CPO a également démontré de faibles valeurs de CMI et une efficacité clinique élevée contre Malassezia globosa et Malassezia restricta, les espèces prédominantes impliquées dans le pityriasis versicolor et la dermatite séborrhéique.

Il présente également un effet inhibiteur sur Saccharomyces cerevisiae et certaines espèces d’Aspergillus et de Penicillium, bien que certaines souches sélectionnées d’aspergilles aient des valeurs de CMI plus élevées que les dermatophytes.
Le CPO a une activité in vitro contre de nombreux gram-positifs (Staphylococcus spp., Streptocoques, Microcoques, entre autres) et gram négatif (Proteus spp. et Pseudomonas aeruginosa).,, Cette activité antifongique et antibactérienne combinée est particulièrement avantageuse dans le traitement du tinea pedis macéré et du « complexe de dermatophytose”, les deux affections étant des affections fongiques intertrigineuses symptomatiques infectées secondairement par des bactéries. Le CPO exerce également une activité contre Gardnerella vaginalis et Trichomonas vaginalis tout en épargnant les Lactobacilles sp., ce qui en fait un agent topique utile pour les infections vaginales multiples. Il a également été démontré qu’il bloque l’infection par le VIH-1 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Tableau 2: microorganismes non fongiques (bactéries, virus, agents parasitaires, etc.) contre lequel le ciclopirox présente une activité inhibitrice Cliquez ici pour voir

Le CPO possède également une bonne activité anti-inflammatoire qui implique l’inhibition de la synthèse des prostaglandines et des leucotriènes dans les cellules polymorphonucléées humaines. Ceci est médié par l’inhibition des enzymes 5-lipoxygénase et cyclooxygénase. Il a été rapporté qu’il était aussi puissant que l’indométacine et la désoximétasone, et de nombreuses études in vivo ont rapporté que son activité anti-inflammatoire était supérieure à la plupart des autres antifongiques topiques (naftifine, terbinafine, éconazole, kétoconazole, miconazole, fluconazole et oxiconazole).,,
Dans un protocole en double aveugle, CPO a démontré la propriété anti-inflammatoire la plus élevée (plus que les allylamines comme la terbinafine, les azoles et même 2,5% d’hydrocortisone). Il a été rapporté que l’activité anti-inflammatoire de la crème CPO 1% était similaire à celle d’une combinaison de crème CPO 1% et d’hydrocortisone 1%. L’implication de l’effet anti-inflammatoire robuste du CPO est son grand potentiel pour être utilisé comme préparation non stéroïdienne à agent unique, même pour la tinée enflammée. L’approche contrefactuelle répandue de nombreux médecins en Inde consistant à prescrire une combinaison antifongique-stéroïde au lieu d’un antifongique ordinaire aux patients atteints de tinée pour soulager rapidement le prurit est considérée comme ayant considérablement contribué à la genèse de l’épidémie émergente d’échecs thérapeutiques antifongiques. Partager le concept et les faits selon lesquels le fort effet anti-inflammatoire du CPO avec de tels médecins peut s’avérer déterminant pour vérifier ce comportement de prescription inapproprié avec une réduction de l’incidence des cas de dermatophytose aggravée à cause des stéroïdes.

Formulations actuellement disponibles de Ciclopirox (En Inde)

• Shampooing (pour la dermatite séborrhéique) – Disponible en concentrations de 1% et 1,5%
• CPO (pour les infections dermatophytiques et à levures) – Crème à 1%
• Vernis à ongles (pour l’onychomycose) – 8% à utiliser quotidiennement sur le (s) ongle(s) affecté(s).

La formulation de la crème, malheureusement, n’est pas stable à température ambiante et nécessite des incipients spéciaux pour rendre le médicament stable et efficace pour un usage topique.
La dose standard recommandée et la durée d’application de la crème CPO 1% sont énumérées dans.

Tableau 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) avec la crème véhicule et la crème clotrimazole 1%, respectivement, chez les patients atteints de tinea corporis / cruris ont montré que les taux de réponse mycologique et globale étaient meilleurs dans le groupe traité par CPO par rapport au véhicule seul alors qu’ils étaient presque égaux au groupe traité par clotrimazole.
Le CPO a montré des résultats supérieurs au clotrimazole chez le tinea pedis. Une étude clinique prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 8 semaines sur 100 patients dans laquelle le gel ciclopirox appliqué une ou deux fois par jour a considérablement réduit les signes et symptômes, par rapport au véhicule avec des taux de guérison mycologique, de guérison complète et de réduction du nombre de bactéries avec CPO beaucoup plus élevés que le véhicule. L’examen Cochrane 2007 des antifongiques topiques pour tinea pedis a identifié de bonnes preuves que le CPO est efficace par rapport au placebo dans la gestion des infections fongiques de la peau.
Les signes et symptômes inflammatoires de tinea pedis ont également montré une réponse préférentielle à la crème CPO 1% par rapport à la crème clotrimazole 1% dans une étude multicentrique en double aveugle de 4 semaines de traitement. Les différences entre les groupes de traitement ont été particulièrement marquées au début de l’essai. Le taux de réponse clinique (amélioration et guérison) était significativement plus élevé dans le groupe CPO que dans le groupe clotrimazole à la semaine 1 (93% vs 71%, valeur P < 0,001). À la semaine 2, 26% des 43 patients du groupe CPO ont eu une guérison clinique, alors que seulement 2% de ceux du groupe clotrimazole ont connu une guérison clinique.

Pityriasis versicolor (PV)
La crème CPO 1% appliquée deux fois par jour pendant 14 jours est une thérapie efficace et sûre bien connue pour la PV.
Dermatite séborrhéique (SD)
Dans une revue systématique récente sur les traitements topiques de la SD faciale publiée par Gupta et Versteeg, la CPO topique a reçu une forte recommandation (recommandation de pratique de grade A) basée sur son efficacité constante établie dans de multiples essais contrôlés randomisés (ECR) de haute qualité. Divers autres essais comparatifs ont établi une efficacité relativement supérieure, une plus longue durée de persistance de l’amélioration et / ou des effets indésirables moindres avec l’utilisation de crème / shampooing à base de ciclopirox par rapport aux formulations contenant du kétoconazole.,,,
Récemment, la crème CPO a montré des résultats supérieurs au placebo en réduisant le score de gravité dans le traitement des patients atteints de dermatite atopique de la tête et du cou qui ont été testés positifs avec des anticorps immunoglobulines E contre Malassezia sympodialis et / ou Malassezia furfur.
Infection à candidose – candidose vulvo-vaginale (VVC)
L’incidence globale des espèces Non candida albicans (NCAS) causant la VVC est à la hausse; de plus, la résistance de Candida albicans ainsi que des NCAS aux azoles, aux polyènes et maintenant même aux échinocandines (candidose invasive) devient colossale. La formation de biofilms est un facteur contributif énorme à la résistance aux médicaments. Le CPO est traditionnellement l’un des antimycotiques les plus populaires pour le traitement de la candidose vulvo-vaginale. En plus d’offrir une activité antifongique contre toutes les principales espèces de candida, on prétend que le CPO est efficace contre les espèces de Candida résistantes aux azoles comme C. glabrata, C. krusei et C. guilliermondii. En plus de l’efficacité anticandidale, l’effet inhibiteur supplémentaire du CPO sur Gardnerella vaginalis et Trichomonas vaginalis (vide supra) en fait un choix évident par rapport aux azoles dans les infections mixtes des organes génitaux inférieurs féminins. Les effets de la crème CPO et des pessaires se sont avérés similaires aux crèmes miconazole et terconazole, et aux comprimés vaginaux de clotrimazole, respectivement.
Infection à candidose – extravagante
L’ECR de Bagatell a rapporté que la crème CPO à 1% démontrait une nette supériorité de CPO par rapport au placebo et un début d’amélioration plus rapide et de meilleurs taux de guérison combinés que le clotrimazole.

La suspension topique Ciclopirox 0,77% appliquée deux fois par jour pendant 7 jours sur la zone affectée de la couche chez les bébés (âgés de 6 à 29 mois) a permis une amélioration statistiquement significative des scores de gravité ainsi qu’une guérison mycologique.
Une étude de phase III sur l’utilisation de la crème CPO en population pédiatrique a rapporté un excellent profil de sécurité chez 95% des enfants, et 92% des cas ont montré une amélioration clinique dans la semaine suivant l’application. Les auteurs ont conclu que la crème 1%
CPO était un traitement sûr et réalisable pour les infections mycotiques cutanées superficielles, en particulier Candida spp. infection, chez les enfants âgés de 3 mois à 10 ans.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. Un examen récent indique que le CPO se compare très bien aux agents antimycotiques oraux en termes de rapport bénéfice / risque en raison de son excellente tolérance et de l’absence totale d’effets indésirables graves. C’est un médicament de catégorie B pour la grossesse et sans danger à utiliser chez les patientes > âgées de 10 ans.,
CPO pourrait être la réponse à la résistance antifongique émergente. Même après plus de deux décennies d’utilisation fréquente du CPO pour le tinée, le PV et le VVC, aucun cas de résistance clinique ou in vivo n’a été rapporté. Le potentiel des dermatophytes pour développer une résistance au CPO par des moyens biochimiques ou moléculaires est extrêmement faible. Les raisons les plus plausibles de l’incapacité des champignons superficiels (dermatophytes et levures) de mécanismes de montage ou d’évolution à résister à la CPO sont son mode d’action fongicide, son mécanisme d’action antifongique unique et une courbe dose-réponse abrupte.
En conclusion, le mécanisme d’action unique, l’efficacité in vitro et in vivo, une couverture antimycotique à large spectre, une activité antibactérienne et anti-inflammatoire supplémentaire, une sécurité bien établie et une excellente tolérance, une absence de résistance aux médicaments à l’heure actuelle associée à une probabilité extrêmement faible de développement de résistance à l’avenir, et une accessibilité facile font de la crème CPO 1% un antifongique topique idéal pour les mycoses cutanées superficielles. Cependant, il est fortement nécessaire de générer davantage et de nouvelles preuves pour évaluer sa valeur dans l’arsenal thérapeutique actuel de la dermatophytose et d’autres mycoses cutanées superficielles. Sa polyvalence reste inexploitée, en particulier dans le sillage de l’accent mis par l’industrie pharmaceutique sur le développement et la vente de « nouveaux azoles. »Plus important encore, le CPO peut contribuer à réduire la menace de l’abus de stéroïdes et à la gestion des infections dermatophytiques réfractaires au traitement, de la tinée incognito, des infections mixtes et des VVC récurrents.

Soutien financier et parrainage
Néant.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

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