Budeprion XL
EFFETS SECONDAIRES
(Voir également MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS.)
Trouble dépressif majeur
Il a été démontré que la biodisponibilité de BUDEPRION XL ™ (comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion) est similaire à la formulation à libération immédiate du bupropion et à la formulation à libération prolongée du bupropion (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les informations incluses dans cette sous-section sont principalement basées sur des données d’essais cliniques contrôlés avec la formulation à libération prolongée de bupropion.
Événements indésirables Conduisant à l’arrêt du Traitement Par les Formulations à Libération Immédiate ou à Libération prolongée de Bupropion
Dans les essais cliniques contrôlés par placebo, 9% et 11% des patients traités par 300 et 400 mg / jour, respectivement, de la formulation à libération prolongée de bupropion et 4% des patients traités par placebo ont arrêté le traitement en raison d’événements indésirables. Les événements indésirables spécifiques de ces essais ayant conduit à l’arrêt du traitement chez au moins 1 % des patients traités par 300 mg/jour ou 400 mg/jour de la formulation à libération prolongée de bupropion, et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo, sont énumérés dans le tableau 4.
Tableau 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
| Agitation | 0,3% | 1,8% | 0,3% |
| Migraine | 0,0% | 1,8% | 0,3% |
Dans les essais cliniques avec la formulation à libération immédiate de bupropion, 10% des patients et des volontaires ont cessé en raison d’un événement indésirable. Les événements entraînant l’arrêt du traitement, en plus de ceux énumérés ci-dessus pour la formulation à libération prolongée de bupropion, comprennent des vomissements, des convulsions et des troubles du sommeil.
Événements indésirables Survenant à une Incidence de 1% ou Plus Chez les Patients Traités par des Formulations à Libération Immédiate ou à Libération prolongée de Bupropion
Le tableau 5 énumère les événements indésirables liés au traitement survenus chez les patients traités par 300 et 400 mg / jour de la formulation à libération prolongée de bupropion et par placebo dans les essais contrôlés. Les événements survenus dans le groupe à 300 ou 400 mg / jour à une incidence de 1% ou plus et qui étaient plus fréquents que dans le groupe placebo sont inclus. Les effets indésirables signalés ont été classés à l’aide d’un dictionnaire basé sur COSTART.
Il est difficile d’obtenir des estimations précises de l’incidence des événements indésirables associés à l’utilisation de tout médicament. Les estimations sont influencées par la dose de médicament, la technique de détection, le réglage, les jugements des médecins, etc. Les chiffres cités ne peuvent pas être utilisés pour prédire avec précision l’incidence d’événements indésirables au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques du patient et d’autres facteurs diffèrent de celles qui prévalaient dans les essais cliniques. Ces chiffres d’incidence ne peuvent pas non plus être comparés à ceux obtenus à partir d’autres études cliniques portant sur des produits pharmaceutiques apparentés, car chaque groupe d’essais de médicaments est mené dans un ensemble différent de conditions.
Enfin, il est important de souligner que la tabulation ne reflète pas la gravité relative et/ou l’importance clinique des événements. Une meilleure perspective sur les événements indésirables graves associés à l’utilisation du bupropion est fournie dans les sections MISES en GARDE et PRÉCAUTIONS.
Tableau 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that au moins 1% des patients traités par 300 ou 400 mg / jour de la formulation à libération prolongée de bupropion, mais également ou plus fréquemment dans le groupe placebo, étaient: rêves anormaux, blessures accidentelles, acné, augmentation de l’appétit, maux de dos, bronchite, dysménorrhée, dyspepsie, flatulences, syndrome grippal, hypertension, douleurs au cou, troubles respiratoires, rhinite et troubles dentaires. † Incidence basée sur le nombre de patientes. Hy Le trait d’union désigne les événements indésirables survenant chez plus de 0 mais moins de 0,5 % des patients. |
|||
Des événements supplémentaires à ceux énumérés dans le tableau 5 qui se sont produits à une incidence d’au moins 1% dans les essais cliniques contrôlés de la formulation à libération immédiate de bupropion (300 à 600 mg / jour) et qui étaient numériquement plus fréquents que le placebo étaient: arythmies cardiaques (5% vs 4%), hypertension (4% vs 2%), hypotension (3% vs 2%), tachycardie (11% vs 9%), augmentation de l’appétit (4% vs 2%), dyspepsie (3% vs 2%), troubles menstruels (5% vs 1%), akathisie (2% vs 1%), altération de la qualité du sommeil (4% vs 2%), troubles sensoriels (4% vs 3%), confusion (8% vs 5%), diminution de la libido (3% vs 2%) , hostilité (6% vs 4%), troubles auditifs (5% vs 3%) et troubles gustatifs (3% vs 1%).
Incidence des Événements indésirables fréquemment observés dans les Essais cliniques contrôlés
Les événements indésirables du Tableau 5 survenant chez au moins 5 % des patients traités par la formulation à libération prolongée de bupropion et à un taux au moins deux fois supérieur au taux placebo sont énumérés ci-dessous pour les groupes à dose de 300 et 400 mg / jour.
300 mg / jour de la Formulation à Libération Prolongée: Anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.
400 mg/jour de la Formulation à Libération prolongée: Douleurs abdominales, agitation, anxiété, vertiges, bouche sèche, insomnie, myalgie, nausée, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.
Autres événements observés au cours du Développement clinique et de l’expérience Post-commercialisation du Bupropion
En plus des événements indésirables notés ci-dessus, les événements suivants ont été rapportés dans les essais cliniques et l’expérience post-commercialisation de la formulation de bupropion à libération prolongée chez les patients déprimés et chez les fumeurs non déprimés, ainsi que dans les essais cliniques et l’expérience clinique post-commercialisation de la formulation de bupropion à libération immédiate.
Des effets indésirables dont les fréquences sont indiquées ci-dessous se sont produits lors d’essais cliniques avec la formulation de bupropion à libération prolongée. Les fréquences représentent la proportion de patients ayant subi un événement indésirable lié au traitement au moins une fois dans des études contrôlées contre placebo pour la dépression (n = 987) ou l’arrêt du tabac (n = 1 013), ou de patients ayant subi un événement indésirable nécessitant l’arrêt du traitement dans une étude de surveillance en ouvert avec la formulation à libération prolongée de bupropion (n = 3 100). Tous les événements indésirables liés au traitement sont inclus, à l’exception de ceux énumérés dans les tableaux 2 à 5, des événements énumérés dans d’autres sections liées à l’innocuité, des événements indésirables sous les termes COSTART qui sont soit trop généraux, soit excessivement spécifiques pour ne pas être informatifs, des événements qui ne sont pas raisonnablement associés à l’utilisation du médicament et des événements qui n’étaient pas graves et qui se sont produits chez moins de 2 patients. Les événements d’importance clinique majeure sont décrits dans les sections MISES en GARDE et PRÉCAUTIONS de l’étiquetage.
Les événements sont en outre classés par système corporel et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions de fréquence suivantes: Les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients. Les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients, tandis que les événements rares sont ceux survenant chez moins de 1/1 000 patients.
Des effets indésirables pour lesquels les fréquences ne sont pas fournies se sont produits au cours des essais cliniques ou après la commercialisation du bupropion. Seuls les effets indésirables non mentionnés précédemment pour le bupropion à libération prolongée sont inclus. La mesure dans laquelle ces événements peuvent être associés à BUDEPRION XL ™ (comprimés de chlorhydrate de bupropion à libération prolongée) est inconnue.
Corps (général): Les frissons, l’œdème facial, les douleurs thoraciques musculo-squelettiques et la photosensibilité étaient rares. Rare était le malaise. On a également observé des arthralgies, des myalgies et de la fièvre avec éruption cutanée et d’autres symptômes suggérant une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler à une maladie sérique (voir PRÉCAUTIONS).
Cardiovasculaire: L’hypotension posturale, l’accident vasculaire cérébral, la tachycardie et la vasodilatation étaient rares. Rare était la syncope. On a également observé un bloc auriculo-ventriculaire complet, des extrasystoles, une hypotension, une hypertension (dans certains cas graves, voir PRÉCAUTIONS), un infarctus du myocarde, une phlébite et une embolie pulmonaire. Digestif: Peu fréquents étaient une fonction hépatique anormale, un bruxisme, un reflux gastrique, une gingivite, une glossite, une augmentation de la salivation, une jaunisse, des ulcères de la bouche, une stomatite et une soif. Rare était l’œdème de la langue. On a également observé une colite, une œsophagite, une hémorragie gastro-intestinale, une hémorragie gingivale, une hépatite, une perforation intestinale, des lésions hépatiques, une pancréatite et un ulcère de l’estomac.
Endocrinien: On a également observé une hyperglycémie, une hypoglycémie et un syndrome d’hormone antidiurétique inappropriée.
Hémique et lymphatique: L’ecchymose était peu fréquente. L’anémie, la leucocytose, la leucopénie, la lymphadénopathie, la pancytopénie et la thrombocytopénie ont également été observées. Des altérations de la PT et/ ou de l’INR, rarement associées à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observées lorsque le bupropion était coadministré avec la warfarine.
Métabolique et nutritionnel: L’œdème et l’œdème périphérique étaient peu fréquents. Une glycosurie a également été observée.
Musculo-squelettique: Les crampes aux jambes étaient rares. On a également observé une rigidité musculaire / fièvre / rhabdomyolyse et une faiblesse musculaire.
Système nerveux: Peu fréquents étaient une coordination anormale, une diminution de la libido, une dépersonnalisation, une dysphorie, une labilité émotionnelle, une hostilité, une hyperkinésie, une hypertonie, une hypesthésie, des idées suicidaires et des vertiges. Rares étaient l’amnésie, l’ataxie, la déréalisation et l’hypomanie. On a également observé un électroencéphalogramme anormal (EEG), une agression, une akinésie, une aphasie, un coma, un délire, des délires, une dysarthrie, une dyskinésie, une dystonie, une euphorie, un syndrome extrapyramidal, des hallucinations, une hypokinésie, une augmentation de la libido, une réaction maniaque, une névralgie, une neuropathie, une idéation paranoïaque, une agitation et une dyskinésie tardive démasquée.
Respiratoire: Rare était le bronchospasme. Une pneumonie a également été observée.
Peau: Rare était une éruption maculopapulaire. On a également observé une alopécie, un œdème de quincke, une dermatite exfoliative « > et un hirsutisme.
Sens particuliers: Rares étaient les anomalies de l’accommodation et la sécheresse oculaire. La surdité, la diplopie, l’augmentation de la pression intraoculaire et la mydriase ont également été observées.
Urogénital: L’impuissance, la polyurie et les troubles de la prostate étaient rares. On a également observé une éjaculation anormale, une cystite, une dyspareunie, une dysurie, une gynécomastie, une ménopause, une érection douloureuse, une salpingite, une incontinence urinaire, une rétention urinaire et une vaginite.
Toxicomanie Et dépendance
Classe de substances contrôlées
Le bupropion n’est pas une substance contrôlée.
Humains
Des études cliniques contrôlées de bupropion (formulation à libération immédiate) menées chez des volontaires normaux, chez des sujets ayant des antécédents de toxicomanie multiple et chez des patients déprimés ont montré une certaine augmentation de l’activité motrice et de l’agitation/ excitation.
Dans une population de personnes ayant subi des abus de drogues, une dose unique de 400 mg de bupropion a produit une activité de type amphétamine légère par rapport au placebo sur la Sous-échelle Morphine-benzédrine des Inventaires du Centre de recherche sur les toxicomanies (ARCI), et un score intermédiaire entre le placebo et l’amphétamine sur l’échelle de goût de l’ARCI. Ces échelles mesurent les sentiments généraux d’euphorie et de désirabilité des médicaments.
Les résultats des essais cliniques, cependant, ne sont pas connus pour prédire de manière fiable le potentiel d’abus des médicaments. Néanmoins, les résultats d’études à dose unique suggèrent que la dose quotidienne recommandée de bupropion administrée en doses fractionnées n’est pas susceptible de renforcer particulièrement les utilisateurs d’amphétamines ou de stimulants. Cependant, des doses plus élevées qui n’ont pas pu être testées en raison du risque de convulsions pourraient être modestement attrayantes pour ceux qui abusent de stimulants.
Animaux
Des études chez les rongeurs et les primates ont montré que le bupropion présente certaines actions pharmacologiques communes aux psychostimulants. Chez les rongeurs, il a été montré qu’il augmentait l’activité locomotrice, suscitait une réponse comportementale stéréotypée légère et augmentait les taux de réponse dans plusieurs paradigmes de comportement contrôlés par le calendrier. Dans des modèles de primates pour évaluer les effets positifs de renforcement des drogues psychoactives, le bupropion a été auto-administré par voie intraveineuse. Chez le rat, le bupropion a produit des effets de stimulus discriminants de type amphétamine et cocaïne dans les paradigmes de discrimination des drogues utilisés pour caractériser les effets subjectifs des drogues psychoactives.
Lisez l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Budeprion XL (Comprimés à Libération Prolongée de Chlorhydrate de Bupropion)
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