anticoagulants oraux

Structurellement, les dérivés de la coumarine ressemblent à la vitamine K, un élément important dans la synthèse d’un certain nombre de facteurs de coagulation. L’interférence dans le métabolisme de la vitamine K dans le foie par les dérivés de la coumarine donne lieu à des facteurs de coagulation défectueux et incapables de lier les ions calcium (un autre élément important dans l’activation des facteurs de coagulation à plusieurs étapes de la cascade de coagulation). L’autre groupe d’anticoagulants oraux, les dérivés synthétiques de l’indandione (p.ex., anisindione), sont censés fonctionner par un mécanisme d’action similaire.

Lorsque des anticoagulants sont pris par voie orale, plusieurs heures sont nécessaires pour l’apparition de l’effet anticoagulant car il faut du temps à la fois pour leur absorption par le tractus gastro-intestinal et pour la clairance des facteurs de coagulation biologiquement actifs du sang. La warfarine, un dérivé de la coumarine et l’anticoagulant oral le plus couramment utilisé, est rapidement et presque complètement absorbée.

Les anticoagulants oraux diffèrent de l’héparine principalement par leur durée d’action plus longue, qui est le résultat d’une liaison étendue aux protéines plasmatiques, donnant à ces agents des demi-vies plasmatiques relativement longues. Les anticoagulants oraux sont métabolisés par le foie et excrétés dans l’urine et les fèces. Ils peuvent traverser le placenta pour provoquer des anomalies fœtales ou des hémorragies chez les nouveau-nés; cependant, leur apparition dans le lait maternel n’a apparemment aucun effet néfaste sur les nourrissons qui allaitent.

L’hémorragie est le principal effet toxique du traitement anticoagulant par voie orale. La vitamine K, lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse pour favoriser la synthèse des facteurs de coagulation fonctionnels, arrête le saignement après plusieurs heures. Le plasma contenant des facteurs de coagulation normaux est administré pour contrôler les saignements graves. Les anticoagulants oraux peuvent interagir négativement avec d’autres médicaments qui se lient aux protéines plasmatiques ou sont métabolisés par le foie.

Jeffrey S. Fedan