L’extravasation est un terme qui décrit un médicament qui fuit par inadvertance ou accidentellement dans les tissus environnants ou l’espace sous-cutané pendant les perfusions intraveineuses. Le volume, le temps de contact et les propriétés du médicament sont tous des facteurs à prendre en compte lors de l’évaluation d’un événement d’extravasation. Les agents chimiothérapeutiques présentent le risque le plus élevé de complications en raison de la nature des agents et du potentiel de causer des dommages cellulaires élevés lorsqu’ils sont extravasés. La gravité des lésions tissulaires peut être limitée par une détection rapide des extravasations et un traitement rapide. Une extravasation chimiothérapeutique est considérée comme une urgence oncologique.

Lors de l’évaluation d’une extravasation de chimiothérapie, il est important de comprendre la classification de l’agent chimiothérapeutique en fonction de son potentiel de causer des dommages cellulaires en cas d’extravasation. Les chimiothérapies peuvent être classées en trois catégories: vésicants, irritants et non irritants.

Les vésicants peuvent causer de la douleur, un œdème et un érythème, et potentiellement entraîner des cloques et une nécrose tissulaire lorsqu’ils sont extravasés. Les irritants ont été décrits en médecine humaine comme une sensation de brûlure, une douleur et / ou un érythème pendant l’injection et l’extravasation. Les substances non irritantes ne produisent généralement pas de réactions locales aux tissus environnants; cependant, une légère inflammation a été rapportée. Chez les patients vétérinaires, une surveillance attentive du patient et du site d’injection pour détecter les manifestations d’érythème et les fuites de médicament lors d’une injection / perfusion serait une pratique prudente.

Malheureusement à l’heure actuelle, il n’y a pas de consensus concernant la prise en charge de l’extravasation de chimiothérapie en médecine humaine. Malgré une grande quantité de littérature publiée sur ce sujet, la plupart des recommandations sont basées sur des preuves empiriques ou anecdotiques. Le manque de force et la grande variabilité des pratiques de gestion dans les rapports de cas rendent difficile la normalisation et le classement des pratiques de gestion en termes d’efficacité. Par conséquent, cette boîte à outils ne sert que de guide pour les options de traitement potentielles.

De nombreux agents chimiothérapeutiques ne possèdent pas d’antidotes connus qui sont sûrs à utiliser afin de neutraliser leur activité toxique. L’algorithme sur la page ci-contre devrait aider au processus de prise de décision lors de la manipulation d’une extravasation chimiothérapeutique. Il est important de noter que le premier objectif du traitement est de localiser immédiatement l’agent extravasé ou de disperser l’agent. Le choix de la localisation ou de la dispersion dépend des agents chimiothérapeutiques. Une compresse froide aidera à resserrer les vaisseaux sanguins locaux et à localiser les lésions tissulaires. Une compresse chaude agira à l’opposé, aidant à disperser la chimiothérapie dans les tissus environnants. Le deuxième objectif du traitement est de neutraliser la chimiothérapeutique une fois localisée ou de diluer l’agent pour lui permettre d’être absorbé et par conséquent métabolisé.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. Dans deux essais sur un seul bras chez 54 patients humains présentant des extravasations d’anthracycline, le dexrazoxane s’est avéré efficace pour prévenir de graves lésions tissulaires. Le dexrazoxane a été administré par voie intraveineuse dans un programme de trois jours (1000, 1000 et 500 mg / m2 les jours respectifs) à partir d’au plus tard 6 heures après l’événement d’extravasation. Dans les modèles murins, il a été démontré que le dexrazoxane avait des effets protecteurs contre les extravasations 3 heures après les extravasations.

En médecine vétérinaire, Venable et al. décrit quatre rapports de cas chez des chiens atteints d’extravasation de doxorubicine; trois chiens ont reçu des doses variables de dexrazoxane dans les 2 heures suivant l’extravasation et 1 après 48 heures. Les chiens qui ont reçu du dexrazoxane dans les 2 heures ont récupéré complètement sans débridement chirurgical, tandis que le chien qui a reçu du dexrazoxane 48 heures après l’événement a nécessité un débridement chirurgical. Les doses variaient de 231 à 500 mg/m2 avec un nombre variable de doses administrées.

Diméthylsulfoxyde (DMSO)
Le DMSO a été utilisé avec succès dans l’extravasation humaine des anthracyclines. Chez l’homme, le DMSO topique a été appliqué immédiatement après l’extravasation couvrant deux fois la zone touchée. Ce traitement a été répété deux fois par jour pendant 14 jours avec résolution. Il est important de noter que l’utilisation concomitante de DMSO et de dexrazoxane n’est pas recommandée et qu’il a été démontré, chez la souris, qu’elle diminue l’efficacité du dexrazoxane. Cependant, dans un rapport de cas de 4 chiens avec extravasation de doxorubicine, tous les chiens ont reçu du dexrazoxane avec une pommade topique à 90% de DMSO toutes les 8 heures pendant 14 jours; seulement 1 chien a nécessité un débridement chirurgical, mais tous ont survécu avec une prise en charge médicale. Des preuves à l’appui de l’utilisation du DMSO pour l’extravasation de la doxorubicine existent; cependant, la force et la variabilité de ces données ne soutiennent pas l’utilisation du DMSO comme traitement de première intention de l’extravasation de la doxorubicine.

Extravasations d’alcaloïdes Vinca

Antidotes de Vincristine et de Vinblastine

Hyaluronidase
L’hyaluronidase est une enzyme qui dégrade l’acide hyaluronique, améliorant l’absorption des médicaments extravasés dans la circulation où ils peuvent être métabolisés. Une étude portant sur sept patients humains présentant une extravasation accidentelle d’alcaloïdes vinca n’a montré aucune nécrose cutanée après un traitement local par hyaluronidase. Les données de cette étude ont montré que l’utilisation d’une solution de hyaluronidase injectée à 150 U / ml par la ligne de cathéter existante était bénéfique. La dose était de 1: 1, 1 ml de hyaluronidase (150 U / ml) pour chaque 1 ml de médicament extravasé. Les compresses chaudes aident à disperser les alcaloïdes de vinca, ce qui aide à minimiser la toxicité des vésicules.

Agents alkylants

Carboplatine

DMSO
L’application de DMSO topique sur la surface de la peau affectée toutes les 8 heures pendant 1 semaine avec une compresse froide sèche locale s’est avérée bénéfique chez l’homme. La prise en charge médicale avec des antihistaminiques ou des anti-inflammatoires peut être bénéfique si nécessaire.

L-Asparaginase

Comme la L-asparaginase n’est pas irritante, elle est relativement bénigne. Des compresses froides sèches locales aideront à toutes les réactions.

RÉSUMÉ DES ANTIDOTES CHIMIOTHÉRAPEUTIQUES

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