Yhdysvalloissa esiintyy vuosittain yli 700 000 aivoinfarktia.1 Dementia on usein stroke2–10: n jälkeen ja lisää pitkäaikaisen työkyvyttömyyden ja kuolleisuuden todennäköisyyttä.11-14 vanhempaa aikuista (yli 65-vuotiaat), joilla on suurin aivoinfarktiriski, on myös suuri riski sairastua dementiaan ilman aivoinfarktia.15 on epäselvää, toimivatko samat tekijät, jotka lisäävät dementiariskiä ihmisillä, joilla ei ole aiempaa aivoinfarktia, myös kohottamaan aivoinfarktin saaneiden kognitiivisen heikentymisen riskiä.

vaskulaarisen dementian (VaD) esiintyvyyttä ja taustatekijöitä on tutkittu populaatiopohjaisessa kohortissa.6,16 useimmissa aiemmissa tutkimuksissa, joissa verrattiin suoraan aivoinfarktiin sairastuneita ja sairastumattomia, käytettiin kuitenkin sairaalaperusteisia kohortteja.4, 5, 8, 10, 17-19 kaksi merkittävää haittapuolta näille tutkimuksille ovat läheteharhojen mahdollisuus ja kyvyttömyys sulkea luotettavasti pois olemassa oleva dementia. Väestöpohjainen Framinghamin kohortti on ollut jatkuvassa seurannassa aivoinfarktin varalta vuodesta 1950 ja dementian varalta vuodesta 1975. Lähes kaikille aivoinfarktin saaneille on tehty varhainen ja jaksoittainen neurologinen ja neuropsykologinen arviointi. Lisäksi joka toinen vuosi kerättävät sydän-ja verisuonitautien riskitekijätiedot ovat saatavilla kaikista tutkimushenkilöistä. Siksi Framinghamin kohortti soveltuu hyvin prospektiiviseen dementian esiintymistiheyden, mallin ja taustatekijöiden tutkimiseen aivohalvauksen jälkeen ja tämän vertaamiseen dementian riskitekijöihin aivohalvauksen puuttuessa.

koehenkilöt ja menetelmät

käytimme sisäkkäistä tapauskontrollitutkimusta tutkiaksemme systemaattisesti Framinghamin tutkimuksen Alkuperäisen kohortin osallistujia, joiden todettiin tammikuussa 1982 olevan aivoinfarkteja ja dementiavapaita dementian kehittymiseksi ensimmäisten tai seuraavien aivohalvausten jälkeen. Vertasimme heidän dementiariskiään verrokeiksi valittujen ikä-ja sukupuolisovitteisten dementiavapaiden ja aivoinfarktivapaiden koehenkilöiden riskiin. Tämä tutkimusrakenne mahdollisti dementian riskitekijöiden suoran vertailun koehenkilöiden välillä, jotka olivat saaneet aiemman aivohalvauksen ja koehenkilöiden välillä, jotka eivät olleet saaneet sitä.

koehenkilöt

Framinghamin tutkimuksen alkuperäiseen kohorttiin kuului vuonna 1948 5209 aikuista (2336 miestä). Kognitiivisen tilan dokumentointi aloitettiin vuonna 1975 (tutkimussykli 14) käyttäen joukkoa neuropsykologisia testejä ja määriteltiin dementiaton inception-kohortti.15 osallistujia oli elossa 1.tammikuuta 1982 yhteensä 3082 ja heistä 2262 oli dementoitumattomassa kohortissa ja heidän tiedettiin olevan myös aivoinfarktittomia. Sekä tapaukset että tarkastukset tehtiin tästä populaatiosta.

1.tammikuuta 1982-31. joulukuuta 2001 (20 vuoden tutkimusjakso) välisenä aikana 321 koehenkilöllä oli vähintään yksi aivohalvaus. Tunnistimme ”tapauksiksi” 217 koehenkilöä, jotka täyttivät seuraavat pääsykriteerit: he saivat ensimmäisen aivohalvauksen ennen 95 vuoden ikää, olivat tuolloin dementoitumattomia, selvisivät aivohalvauksesta ja olivat käytettävissä arviointiin 6 kuukautta indeksin aivohalvauksen jälkeen. Jätimme pois yhteensä 104 koehenkilöä: 9: llä oli diagnosoitu dementia ennen aivoinfarktia, 61 kuoli ensimmäisen kuukauden aikana aivoinfarktin jälkeen, 28: lla ei ollut seurantatutkimusta 6 kuukauden kohdalla ja 6 oli vähintään 95-vuotias ensimmäisen aivoinfarktin tapahtuessa.

kuhunkin tapaukseen satunnaistettiin 5 ikä – ja sukupuolivertailijaa, joiden edellytettiin olevan elossa, aivoinfarktittomia ja dementoitumattomia, ja vähintään 6 kuukauden seuranta aivoinfarktipäivän jälkeen heille osoitetussa tapauksessa. Ikäsovitus suoritettiin 1 vuoden sisällä. Näistä 217 tapauksesta viittä ei voitu sovittaa vaadittuihin viiteen valvontaan, ja ne jätettiin tutkimatta. Lopullisessa tutkimusnäytteessämme oli siis 212 aivohalvaustapausta (66% alkuperäisestä 321: stä) ja 1060 kontrollia. Bostonin yliopiston Institutional Review Board hyväksyi tutkimusmenetelmät ja kaikkien tutkittavien tietoon perustuva suostumus saatiin.

dementian toteamista ja diagnosointia

tapauksia ja verrokkia seurattiin, kunnes dementia kehittyi, kunnes he kuolivat tai kunnes tutkimusjakson aikana tehtiin viimeisin arviointi (enintään 10 vuotta indeksin aivohalvauksen jälkeen tai joulukuussa 2001 sen mukaan, kumpi tapahtui ensin). Vuodesta 1982 lähtien Folsteinin Mini-Mental Status Examination (MMSE)20 on annettu jokaisessa joka toinen vuosi suoritettavassa kokeessa. Neurologi ja neuropsykologi arvioivat lisäksi henkilöitä, jotka saivat alle koulutuksen mukaisen raja-arvon MMSE: ssä tai joiden MMSE-arvo laski ≥3 pistettä. Tämän jälkeen arviointilautakunta määritteli dementian kliinisen diagnoosin, tyypin ja alkamisajankohdan. Framingham criteria for dementia conform to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Volume IV (DSM-IV) criteria, requiring Made in memory and in at least 1 other area of cognitive function and dokumented functional disability.Lisäksi Framinghamin kriteerit edellyttävät, että dementian vaikeusaste on ≥1 kliinisen dementian luokitusasteikolla 22 ja että tutkittavilla on pysyvä kognitiivinen heikkeneminen vähintään 6 kuukauden ajan. Dementiatyyppi luokiteltiin todennäköiseksi vaskulaariseksi dementiaksi (Alzheimerin taudin diagnostiset ja hoitokeskusten kriteerit),23 todennäköiseksi Alzheimerin dementiaksi (National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Alzheimerin Disease and Related Disorders Association criteria)24 tai sekamuotoiseksi dementiaksi (yhdistetty VaD ja AD). Dementian diagnosoimiseksi testattavilla afasiapotilailla tarvittiin nonverbaalisen muistin heikentymistä.

riippumattomien muuttujien määritelmä

Ikä dikotomisoitiin Alle 80-tai 80-vuotiailla ja sitä vanhemmilla ja koulutustaso lukion päättötasolla. Aivohalvaus määriteltiin akuutisti alkavaksi fokaaliseksi neurologiseksi vajaukseksi, joka säilyi >24 tuntia. Muualla on julkaistu yksityiskohtaisia tietoja aivohalvauksen seurannasta ja protokollasta aivohalvauksen lopullisen diagnoosin, tyypin, lokalisoinnin ja vakavuuden määrittämiseksi.25 iskeeminen aivoinfarkti diagnosoitiin, jos tietokonetomografia tai magneettikuvaus aivokuvauksessa ei näkynyt verenvuotoa. Se luokiteltiin kardioemboliseksi (CE), jos sydänlähteeltä löytyi embolus. Kaikki muut iskeemiset infarktit luokiteltiin aterotromboottisiksi aivoinfarkteiksi (abi). Tähän luokkaan kuuluivat suurvaltimo-infarktit, lacunar-infarktit ja alkuperältään tuntemattomat infarktit.

tiedot sydän-ja verisuonitautien riskitekijöistä on kerätty prospektiivisesti jokaisessa joka toinen vuosi tehdyssä arvioinnissa. Määrittelimme verenpaineen systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mm Hg, diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥90 mm Hg tai verenpainelääkityksellä olemiseksi. Diabetes mellitus määriteltiin satunnaisena verensokeritasona ≥200 mg/dL (11, 1 mmol/L), aiempana diabetes mellitusdiagnoosina tai insuliinin tai suun kautta otettavan diabeteslääkkeen käyttönä. Eteisvärinä diagnosoitiin kardiologilla, joka kävi läpi väli-ja tutkimussähkökäyrät (EKG). Tupakoinnin lähtötilanne määritettiin kussakin kokeessa esitettyjen kysymysten avulla. Apolipoproteiini E: n (apoE) genotyyppi määritettiin plasman isoelektrisellä fokusoinnilla ja vahvistettiin DNA: n genotyypillä.26

Tilastoanalyysit

kaikki tilastoanalyysit tehtiin SAS-ohjelmiston (SAS Institute) avulla. Vertailimme 10-vuoden dementiariskejä tapauksissa ja kontrolleissa, joissa käytettiin Cox: n suhteellisia vaarojen regressiomalleja, oikaisemattomia ja erilaisten demografisten tekijöiden (ikä, sukupuoli, koulutus), aivohalvaukseen liittyvien ominaisuuksien (oikea ja vasen aivopuolisko, aivohalvaustyyppi, toinen aivohalvaus), aivohalvauksen riskitekijöiden (verenpainetauti, diabetes, eteisvärinä, tupakointi) ja apoE-genotyyppi. Laskimme myös tuntia alaryhmien määritelty altistuminen kullekin näistä riskitekijöistä.

tulokset

tutkimusjakson aikana (1982-2001) aivoinfarkteja esiintyi 321 koehenkilöllä; 212 (61% naisista) täytti sisäänpääsykriteerit. Ensimmäisen aivohalvauksen saaneiden potilaiden keski-ikä oli 79, 2 (SD 6, 6) vuotta; verrokkeihin verrattujen potilaiden keski-ikä oli 78, 6 (SD 6, 6) vuotta. 212 tapauksesta 46 sai toisen aivohalvauksen seurantajakson aikana (9: llä 46: sta oli kolmas ja 4: llä neljäs aivohalvaus). Taulukossa 1 esitetään yhteenveto tapausten ja kontrollien perusominaisuuksista. Kuten odotettiin, potilailla oli todennäköisemmin kohonnut verenpaine ja diabetes kuin verrokeilla.

10 vuoden aikana seurantajakso dementia kehittyi 19,3%: ssa aivoinfarktitapauksista (41/212) verrattuna 11,0%: iin verrokeista (117/1060). Kaiken kaikkiaan aivohalvauksen ilmaantuminen lähtötilanteessa kaksinkertaisti dementian riskin (HR: 2, 0; 95%: n luottamusväli: 1, 4-2, 9) iän, sukupuolen ja koulutustason mukaan sovittamisen jälkeen. ApoE ε4: n genotyyppistatuksen, aivohalvauksen sijainnin, aivohalvauksen tyypin, toisen aivohalvauksen esiintymisen sekä yksittäisten aivohalvauksen riskitekijöiden perusteella tehdyt lisäsopeutukset eivät merkittävästi muuttaneet riskiä (Taulukko 2).

koehenkilöillä, joilla oli aivoinfarktin jälkeinen dementia, todettiin odotetusti todennäköisimmin VaD, joka diagnosoitiin 51 prosentilla (21 koehenkilöä 41: stä), tai VaD: n ja AD: n sekamuotoinen tauti 37 prosentilla (15 koehenkilöä 41: stä). Viidellä koehenkilöllä oli muunlainen dementia. Tämä oli toisin kuin verrokeilla, joista 79 prosentilla (92: lla 117 potilaasta) oli Alzheimerin tauti. Vain 4 prosentilla kontrolleista (5 potilaalla 117: stä) oli diagnosoitu VaD tai sekamuotoinen dementia, ja loput 17 prosentilla (20: llä 117: stä) oli muunlainen dementia. Dementian (ja dementian tyypin) kliininen diagnoosi vahvistettiin 16 kliinisesti dementoituneen henkilön ruumiinavauksessa.

alaryhmäanalyysi

demografiset tekijät osoittivat, että 18, 3% aivoinfarktia sairastavista miehistä sairastui dementiaan verrattuna 7, 8%: iin verrokeista (HR: 2, 7; 95%: n luottamusväli: 1, 4-5, 2). Naisilla aivohalvauksen vaikutus oli samanlainen (HR: 1, 7; 95% CI: 1, 1-2, 7). Iän mukaan tehdyssä alaryhmäanalyysissä lähtötilanteen aivohalvaus lisäsi riskiä Alle 80-vuotiailla henkilöillä (TT: 2, 6; 95%: n luottamusväli: 1, 5-4, 5); vaikutus oli pienempi 80-vuotiailla tai sitä vanhemmilla henkilöillä (TT: 1, 6; 95%: n luottamusväli: 1.0-2, 7). Samoin aivohalvauksen vaikutus oli suurempi lukion suorittaneilla koehenkilöillä (HR: 2,4; 95%: n luottamusväli: 1,5-3,9) kuin koehenkilöillä, joilla ei ollut lukion päättötodistusta (HR: 1,7; 95%: n luottamusväli: 0,9-2,9) (Taulukko 3).

taulukko 3. Dementian suhteellinen riski Aivoinfarktitapauksissa verrattuna kontrolleihin alaryhmissä, jotka on määritelty eri demografisten, aivohalvaukseen liittyvien ja geneettisten riskitekijöiden perusteella

kontrollit kontrollit Cases adjusted* RR 95% CI p dementia/n %

dementia/n % NS=p>0, 05. HS tarkoittaa lukiota; R, oikea; L, vasen; ABI, aterotromboottiset aivoinfarktit; CE, kardioemboliset. *säätöä tehtiin iän (alle 80 vs. 80 V tai vanhempi), sukupuolen, HS-asteen, oikean / vasemman aivopuoliskon, ABI: n ja toisen aivoinfarktin mukaan. Kaikki ryhmät 117/1060 11.0 41/212 19, 3 2, 0 1.4–2.9 <0.001 Men 32/410 7, 8 15/82 18, 3 2, 7 1.4–5.2 0.002 naiset 85/650 13,1 26/130

td colspan=”1″ rowSpan=”1″>20, 0

1, 7 1.1–2.7 0, 018 44/562 7, 5 20/109 18,4 2.6 1.5–4.5 <0.001

d colspan=”1″ rowspan=”1″

82/498 16, 5 21/103 20, 4 1, 6 1.0–2.6 0,075 ei HS: n astetta 52/359 14.5 16/72 22, 2 1, 7 0.9–2.9 0,079 62/677 9,2 23/131 17, 6 2, 4 1.5–3.9 <0.001 ApoE 22/23/33 37/541 6,8 24/105 22,9 3,4 2.0–5.8 <0.001 ApoE 24/34/44 32/153

colspan=”1″ rowSpan=”1″> 20,9

3/22 13.6 1, 2 0.4–4.1 NS R hemispher 65/505 12,9 23/101 22,8 2,1 1.3–3.4 0,004 l pallonpuolisko 38/420 9.1 14/84 16, 7 1, 8 0.9–3.4 0, 078 ABI 82/715 11, 5 31/143 21, 7 2, 0 1.3–3.1 0.001 CE 23/255 9,0 4/51 7, 8 1, 3 0.5–3.9 NS ei toista tahtia 92/830 11,1 32/166 19,3 2.1 1.4–3.1 <0.001 25/230 10, 9 9/46 19, 6 1, 8 0.8–4.1 NS ei hypertensiota 34/254 13.4 10/34 29,4 2,5 1.2–5.3 0, 016 63/671 9, 4 26/145 17,9 2,3 1.4–3.6 <0.001 ei diabetes mellitusta 94/731 12,9 30/124 24,2 2,2 1.4–3.3 <0.001 Diabetes 8/109 7,3 6/42 14.3 2,2 0.8–6.6 NS 60/513 11,7 21/102 20, 6 2, 1 1.3–3.6 0,004 Nykyinen smoker 36/397 9.1 15/76 19, 7 2, 3 1.2–4.3 0, 009

Aivokuvaus oli saatavilla >90% kaikista aivoinfarktipotilaista; 40% aivohalvauksista 48% vaikutti vasempaan aivopuoliskoon, 48% oikeaan aivopuoliskoon ja 12%: ssa aivohalvaukset olivat molemminpuolisia tai takakuopassa. Dementiariski oli verrannollinen koehenkilöillä, joilla oli oikea aivopuoliskon aivohalvaus (HR: 2.2; 95%: n luottamusväli: 1, 3-3, 5) ja niillä, joilla on vasen aivopuoliskon aivohalvaus (HR: 2, 0; 95%: n luottamusväli: 1, 0-3, 8). Suurin osa alkuvaiheen aivohalvauksista oli ABI-tapauksia (67%), kun taas 24%: lla oli CE-tapahtuma. Loput 8% oli vaskuliitti, verenvuoto, tai tuntematon syy niiden aivohalvaus. ABI kaksinkertaisti dementiariskin (HR: 2, 0; 95%: n luottamusväli: 1, 3-3, 1), CE ei suurentanut riskiä merkittävästi (HR: 1, 2; 95%: n luottamusväli: 0, 4-3, 6). Toistuvia aivohalvauksia saaneista potilaista 9: lle 46: sta (19, 6%) kehittyi dementia (HR: 1, 8; 95% CI: 0, 8-4, 1).

apoE: n genotyyppitiedot olivat saatavilla 821 koehenkilöllä. Ε4-alleeli esiintyi 17.3%: lla tapauksista (22 / 127) ja 22, 0%: lla verrokeista (153 / 694); näillä henkilöillä dementiariski oli samanlainen aivoinfarktitapauksissa ja verrokeilla. Koehenkilöillä, joilla oli 2 apoE ε3-alleelia, dementiariski kuitenkin 4-kertaistui tapauksissa.

Keskustelu

tarkoin valitussa tutkimusnäytteessämme, jossa ei ollut lähtötason dementiaa, aivoinfarktitapausten riski dementialle oli kaksinkertainen verrokkeihin verrattuna. Tulos oli riippumaton iästä, sukupuolesta, koulutuksesta, aivopuoliskon sijainnista ja aivoinfarktin tyypistä. Riskin kaksinkertaistuminen tapahtui tasaisesti koko 10 vuoden tutkimusjakson ajan (kuvio). Tuloksemme ovat samanlaisia kuin Kokmen et al: n raportoimat tulokset, jotka myös havaitsivat kokonaisriskin kaksinkertaistuvan.6 emme kuitenkaan havainneet 9-kertaista suhteellisen riskin kasvua, josta he raportoivat ensimmäisenä vuonna aivohalvauksen jälkeen. Yksi syy pienempään suhteelliseen riskiimme ensimmäisenä vuonna voi olla tiukka poissulkemisemme kohteista, joilla on ennestään dementia (ennen aivoinfarktia), joka perustuu meneillään olevaan dementian seulontaprosessiin eikä potilastietojen yhdistämisjärjestelmään. Toinen syy voi olla dementian määritelmä, joka edellytti selviytymistä ja kognitiivisen tilan toteamista 6 kuukauden kuluttua indeksin aivohalvauksesta, mikä sulkee pois koehenkilöt, jotka kuolivat aikaisin tai paranivat kognitiivisesti tämän 6 kuukauden jakson aikana.

yhteisöpohjaiseen kohorttiin perustuvat tuloksemme olivat samaa luokkaa kuin aivoinfarktin jälkeisen dementian esiintymistiheys useissa pienissä sairaalapohjaisissa kohorteissa, joiden seurantajaksot olivat niinkin lyhyitä kuin 3 kuukautta.5,27,28 Desmond ym. 2 raportoivat sairaalapohjaisessa sarjassaan hieman yleisempää dementiaa aivohalvauksen jälkeen (26,3% 3 kuukauden kuluttua indeksin aivohalvauksesta; HR: 3,8 verrattuna kontrolleihin), mutta he eivät sulkeneet pois potilaita, joilla oli aiempi dementia tai aiempi aivohalvaus. Lisäksi he käyttivät herkempää mutta vähemmän spesifistä DSM-III-kriteeriä7 DSM-IV: n sijaan ja arvioivat kognitiivisen tilan 3 kuukauden kohdalla, jolloin jotkut potilaat saattoivat vielä toipua kognitiivisesta toiminnasta. Lisäksi sairaalaan viedyt aivoinfarktipotilaat ovat todennäköisesti saaneet vakavamman aivoinfarktin kuin avohoitopotilaat.

valtaosalle aivohalvauspotilaista kehittyi joko VaD tai sekamuotoinen dementia (AD ja VaD). Aivoinfarktin jälkeistä dementiaa sairastavien suuri osuus (37%) viittaa siihen, että aivoinfarktin jälkeisen dementian taustalla voi olla verisuonten ja degeneratiivisten patologioiden yhdistelmä. Verisuoniperäisten, sekamuotoisten ja AD-dementian alatyyppien jakautuminen kohortissamme oli samanlainen kuin Desmond et al sairaalapohjaisessa sarjassaan.17 kaiken kaikkiaan aivoinfarktilla oli huomattava haitallinen vaikutus kognitioon henkilöryhmissä, joiden dementiariskin arvioitiin olevan lähtötilanteessa pienempi koko väestössä, eli miehillä, nuoremmilla henkilöillä (Alle 80-vuotiailla), lukion suorittaneilla ja niillä, joilla ei ole apoE ε4-geeniä. Halvauskohtaus näyttää siis mitätöivän näiden ryhmien pienemmän dementiariskin, josta ne nauttivat ennen aivoinfarktia. Samoin kuin omat havaintomme, Kokmen et al havaitsivat myös, että vaikka dementian ilmaantuvuus ensimmäisen iskeemisen aivohalvauksen jälkeen lisääntyi silmiinpistävästi iän myötä, standardoitu sairastavuussuhde (arvio kohortin ylimääräisestä riskistä verrattuna riskiin väestössä, jonka ikä-ja sukupuolijakauma oli sama kuin kohortissa) oli suurin nuoremmissa ikäryhmissä ja väheni iän myötä.6

aiemmat tutkimukset3,17, joissa verrattiin koehenkilöitä, joilla oli tai ei ollut dementiaa aivoinfarktin jälkeen, todettiin diabetes mellituksen olevan riippumaton ennustaja aivoinfarktin jälkeisen dementian kehittymiselle. Analyysissamme mikään tutkimistamme yksittäisistä aivoinfarktin riskitekijöistä (diabetes mellitus, eteisvärinä, verenpainetauti, tupakointi) ei merkittävästi muuttanut aivohalvauksen vaikutusta dementiariskiin. Nämä aivohalvauksen riskitekijät voivatkin lisätä dementian riskiä ensisijaisesti lisäämällä kliinisen aivohalvauksen riskiä. Toinen mahdollinen selitys on se, että todellinen vaikutus jäi huomaamatta, koska kussakin analysoidussa alaryhmässä on suhteellisen pieniä koehenkilöitä. Tämä saattaa myös selittää sen, miksi löysimme samanlaisia suhteellisia dementiariskejä koehenkilöillä, jotka olivat saaneet yhden aivohalvauksen, ja niillä, jotka olivat saaneet >1 aivohalvaus, kun jokainen ryhmä oli sovitettu heidän verrokeihinsa.

emme käsitelleet verisuonten kognitiivisen heikentymisen koko kirjoa, vaan rajoitimme tämän analyysin kliiniseen dementiaan kliinisen aivohalvauksen jälkeen. Lisäksi emme ole analysoineet tiettyjä aivojen kuvantamismuuttujia, kuten valkoisen aineen hyperintensiteettiä ja hiljaisia aivoinfarkteja, koska niitä ei ollut saatavilla vertailukelpoisina ajankohtina kaikissa kontrolleissa. Tutkimusväestömme oli valtaosin valkoista. Näiden tulosten pätevyys muissa roturyhmissä voidaan osoittaa vain muilla kohorteilla tehdyillä vastaavilla analyyseillä. Käytimme tiukkaa dementian määritelmää ja saatoimme aliarvioida dementian yleistä ilmaantuvuutta aivoinfarktin jälkeen, mutta selvästi aivoinfarkti ainakin kaksinkertaistaa dementiariskin.

aineistomme, jossa arvioidaan aivoinfarktin pitkäaikaisvaikutuksia yli kymmenen vuotta kestäneen yhteisöpohjaisen kohortin seurannan aikana, vahvistavat aivoinfarkteja ehkäisevien toimenpiteiden tärkeyden, ei ainoastaan aivoinfarktista suoraan johtuvan kuolleisuuden, sairastuvuuden ja työkyvyttömyyden vähentämiseksi, vaan myös dementiariskin ja väestötaakan pienentämiseksi.

tätä työtä tukivat National Heart, Lung, and Blood Instituten Framingham Heart Study of the National Institutes of Health (NIH/NHLBI Contract N01-HC-25195) ja National Institute on Aging (5r01-AG08122 ja 5R01-AG16495), National Institute of Neurological Disorders and Stroke (5r01-NS17950) ja Bostonin yliopiston Alzheimer ’ s Disease Center (P30 ag13846).

alaviitteet

kirjeenvaihto Philip A. Wolfille, neurologian laitos, Boston University School of Medicine, 715 Albany Street, B-608, Boston, MA 02118-2526. E-mail

• 1 Broderick J, Brott T, Kothari R, Miller R, Khoury J, Pancioli a, Gebel J, Mills D, Minneci L, Shukla R. the greater Cincinnati/Northern Kentucky Stroke Study: preliminary first-ever and total incidence rates of stroke among Black. Aivohalvaus. 1998; 29: 415–421.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 2 Desmond DW, Moroney JT, Sano M, Stern Y. Insidence of dementia after ischemic stroke: results of a longitudinal study. Aivohalvaus. 2002; 33: 2254–2260.LinkGoogle Scholar
• 3 Henon H, Durieu I, Guerouaou D, Lebert F, Pasquier F, Leys D. Poststroke dementia: vaikutus ja suhde prestroke kognitiivinen heikkeneminen. Neurologia. 2001; 57: 1216–1222.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 4 Inzitari D, Di Carlo a, Pracucci G, Lamassa M, Vanni P, Romanelli M, dusting s, Adriani P, Meucci I, Landini g, Ghetti A. aivohalvauksen määrittelemän jälkitautidementian esiintyvyys ja taustatekijät. 1998; 29: 2087–2093.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 5 censors B, Manara O, Agostinis C, Camerlingo M, chaste L, Galavotti B, Partziguian T, Servalli MC, Cesana B, Belloni G, Mamoli A. Dementia ensimmäisen aivohalvauksen jälkeen. Aivohalvaus. 1996; 27: 1205–1210.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 6 Kokmen E, Whisnant JP, O ’ Fallon WM, Chu CP, Beard CM. Dementia iskeemisen aivohalvauksen jälkeen: väestöpohjainen tutkimus Rochesterissa, Minnesotassa (1960-1984). Neurologia. 1996; 46: 154–159.CrossrefMedlineGoogle-tutkija
• 7 Pohjasvaara T, Erkinjuntti T, Vataja R, Kaste M. Dementia kolme kuukautta aivoinfarktin jälkeen. Dementian eri määritelmien perustaajuus ja vaikutus Helsinki Stroke Aging Memory Study (SAM) – kohortissa. Aivohalvaus. 1997; 28: 785–792.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 8 Tatemichi TK, Foulkes MA, Mohr JP, Hewitt JR, Hier DB, Price TR, Wolf PA. Aivoinfarktista selvinneiden Dementia aivoinfarktin tietopankin kohortissa. Esiintyvyys, esiintyvyys, riskitekijät ja lasketut tomografiset löydökset. Aivohalvaus. 1990; 21: 858–866.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 9 Tatemichi TK, Paik M, Bagiella E, Desmond DW, Stern Y, Sano M, Hauser WA, Mayeux R. Risk of demential after stroke in a hospitalized cohort: results of a longitudinal study. Neurologia. 1994; 44: 1885–1891.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 10 Loeb C, Gandolfo C, Croce R, Conti M. Dementia associated with lacunar infarction. Stroke. 1992; 23: 1225–1229.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 11 Desmond DW, Moroney JT, Bagiella E, Sano M, Stern Y. Dementia as a predictor of adverse outcomes following stroke: an evaluation of diagnostic methods. Stroke. 1998; 29: 69–74.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 12 Pohjasvaara T, Erkinjuntti T, Vataja R, Kaste M. Correlates of dependent living 3 months after ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. 1998; 8: 259–266.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 13 Prencipe M, Ferretti C, Casini AR, Santini M, Giubilei F, Culasso F. Stroke, disability, and dementia: results of a population survey. Aivohalvaus. 1997; 28: 531–536.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 14 Zhu L, Fratiglioni L, Guo Z, Aguero-Torres H, Winblad B, Viitanen M. Association of stroke with dementia, cognitive impairment, and functional disability in the very old: a population-based study. Aivohalvaus. 1998; 29: 2094–2099.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 15 Bachman DL, Wolf PA, Linn RT, Knoefel JE, Cobb JL, Belanger AJ, White LR, D ’ Agostino RB. Dementian ja todennäköisen Alzheimerin taudin ilmaantuvuus yleisessä väestössä: Framingham-tutkimus. Neurologia. 1993; 43: 515–519.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 16 Knopman DS, Rocca WA, Cha RH, Edland SD, Kokmen E. insidence of vascular dementia in Rochester, Minn, 1985-1989. Arch Neurol. 2002; 59: 1605–1610.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 17 Desmond DW, Moroney JT, Paik MC, Sano M, Mohr JP, Aboumatar s, Tseng CL, Chan s, Williams JB, Remien RH, Hauser WA, Stern Y. Frequency and clinical determinants of dementia after iskeeminen aivohalvaus. Neurologia. 2000; 54: 1124–1131.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 18 Pohjasvaara T, Erkinjuntti T, Ylikoski R, Hietanen M, Vataja R, Kaste M. Clinical determinants of poststroke dementia. Aivohalvaus. 1998; 29: 75–81.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 19 Henon H, Pasquier F, Durieu I, Godefroy O, Lucas C, Lebert F, Leys D. Aivoinfarktipotilailla ennestään dementiaa. Lähtötiheys, siihen liittyvät tekijät ja tulos. Aivohalvaus. 1997; 28: 2429–2436.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 20 Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. ”Mini-Henkinen Tila.”Käytännöllinen menetelmä potilaiden kognitiivisen tilan arvioimiseksi kliinikkoa varten. J Psychiatr Res. 1975; 12: 189-198.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 21 am Psychiatric Association Committee on Nomenclature and Statistics. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). Washington, DC: Am Psychiatric Association; 1994.Google Scholar
• 22 Berg L. Clinical dementia rating (CDR). Psychopharmacol Bull. 1988; 24: 637–639.MedlineGoogle Scholar
• 23 Chui HC, Victoroff JI, Margolin D, Jagust W, Shankle R, Katzman R. Criteria for the diagnosis of iskeeminen vascular dementia proposed by the State of California Alzheimer ’ s Disease Diagnostic and Treatment Centers. Neurologia. 1992; 42: 473–480.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 24 McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Price D, Stadlan EM. Kliininen diagnoosi Alzheimerin tauti: raportti Nincds-ADRDA-työryhmän alaisuudessa Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer ’ s Disease. Neurologia. 1984; 34: 939–944.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 25 Wolf PA, D ’Agostino RB, O’ Neal MA, Sytkowski P, Kase CS, Belanger AJ, Kannel WB. Maalliset suuntaukset aivoinfarktien ilmaantuvuudessa ja kuolleisuudessa. Framinghamin tutkimus. Aivohalvaus. 1992; 23: 1551–1555.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 26 Welty FK, Lahoz C, Tucker KL, Ordovas JM, Wilson PW, Schaefer EJ. Frequency of ApoB and ApoE gene mutations as causes of hypobetalipoproteinemia in the Framingham Offspring population. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998; 18: 1745–1751.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 27 Barba R, Martinez-Espinosa S, Rodriguez-Garcia E, Pondal M, Vivancos J, Del Ser T. Poststroke dementia: clinical features and risk factors. Stroke. 2000; 31: 1494–1501.CrossrefMedlineGoogle Scholar
• 28 Lin JH, Lin RT, Tai CT, Hsieh CL, Hsiao SF, Liu CK. Prediction of poststroke dementia. Neurology. 2003; 61: 343–348.CrossrefMedlineGoogle Scholar