Trileptal
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otras partes de la etiqueta:
- Hiponatremia
- Reacciones Anafilácticas y Angioedema
- Reacción de Hipersensibilidad Cruzada a la Carbamazepina
- Reacciones Dermatológicas graves
- Comportamiento e Ideación Suicidas
- Reacciones Adversas Cognitivas/Neuropsiquiátricas
- Reacción a Medicamentos con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS)/Hipersensibilidad Multiorgánica
- Eventos Hematológicos
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de adrug no pueden se comparan directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Reacciones Adversas Más Frecuentes En Todos Los Ensayos Clínicos
Terapia Coadyuvante/Monoterapia En Adultos Tratados Previamente Con Otros Fármacos antiaéreos
Las reacciones adversas más frecuentes (≥10% más que el placebo en el caso de la inyección o dosis baja en monoterapia) con TRILEPTAL:mareo, somnolencia, diplopía, fatiga, náuseas, vómitos, ataxia, visión anormal, cefalea, temblor de nistagmo y marcha anormal.
Aproximadamente el 23% de estos 1.537 pacientes adultos interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentemente asociadas con la interrupción del tratamiento fueron: mareo (6,4%), diplopía (5,9%),ataxia (5,2%), vómitos (5,1%), náuseas (4,9%), somnolencia (3,8%), cefalea(2,9%), fatiga (2,1%), visión anormal (2,1%), temblor (1,8%), marcha anormal(1,7%), erupción cutánea (1,4%), hiponatremia (1,0%).
En monoterapia En Adultos No Tratados Previamente con Otros DEA
Las reacciones adversas más frecuentes (≥5%) con trileptal en estos pacientes fueron similares a las de los pacientes tratados previamente.
Aproximadamente el 9% de estos 295 pacientes adultos interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa.
Las reacciones adversas más frecuentemente asociadas con la discontinuación fueron: mareo (1,7%), náuseas (1,7%), erupción cutánea (1,7%), cefalea(1,4%).
Terapia Concomitante / Monoterapia En Pacientes Pediátricos De 4 Años De Edad Y Mayores Tratados Previamente Con Otros DEA
Las reacciones adversas más frecuentes (≥5%) con trileptalina en estos pacientes fueron similares a las observadas en adultos.
Aproximadamente el 11% de estos 456 pacientes pediátricos interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las negativas reactionsmost comúnmente asociados con la discontinuación fueron: somnolencia (2.4%), vómitos(2.0%), ataxia (1.8%), diplopía (1.3%), mareos (1.3%), fatiga (1.1%),nistagmo (1.1%).
Monoterapia En Pacientes Pediátricos A Partir De 4 Años De Edad No Tratados Previamente Con Otros DEA
Las reacciones adversas más frecuentes (≥5%) con Trileptal en estos pacientes fueron similares a las de los adultos.
Aproximadamente el 9,2% de los 152 pacientes pediátricos suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones adversas asociadas con mayor frecuencia (≥1%) con la interrupción del tratamiento fueron erupción cutánea (5,3%) y maculopapularrash (1,3%).
Terapia Concomitante/Monoterapia En Pacientes Pediátricos De 1 Mes A <De 4 Años De Edad Tratados Previamente O No Tratados Previamente Con Otros DEA
Las reacciones adversas más frecuentes (≥5%) con trileptalina en estos pacientes fueron similares a las observadas en niños mayores y adultos, excepto en infecciones e infestaciones que se observaron con mayor frecuencia en estos niños más jóvenes.
Aproximadamente el 11% de estos 241 pacientes pediátricos interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentemente asociadas con la interrupción del tratamiento fueron: convulsiones (3,7%), statusepilepticus (1,2%) y ataxia (1,2%).
Ensayos Clínicos Controlados De Terapia Concomitante/Monoterapia En Adultos Tratados Previamente Con Otros fármacos antiaéreos
En la Tabla 3 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron al menos en el 2% de los pacientes adultos con epilepsia, tratados con TRILEPTAL o placebo como tratamiento concomitante y que fueron numéricamente más frecuentes en los pacientes tratados con cualquier dosis de TRILEPTAL.
En la tabla 4 se enumeran las reacciones adversas en pacientes convertidos de otros DEA a TRILEPTAL de dosis alta (2400 mg/día) o de dosis baja (300 mg/día). Nótese que en algunos de estos estudios de monoterapia no se incluyen en las tablas a los pacientes que se han agotado durante una fase preliminar de tolerabilidad.
Cuadro 3: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalStudy of Adjunctive Therapy with TRILEPTAL in Adults
| Body System/ Adverse Reaction | TRILEPTAL Dos age (mg/day) | |||
| TRILEPTAL 600 N=163 % |
TRILEPTAL 1200 N=171 % |
TRILEPTAL 2400 N=126 % |
Placebo N=166 % |
|
| Body as a Whole | ||||
| Fatigue | 15 | 12 | 15 | 7 |
| Asthenia | 6 | 3 | 6 | 5 |
| Leg Edema | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Increased Weight | 1 | 2 | 2 | 1 |
| Feeling Abnormal | 0 | 1 | 2 | 0 |
| Cardiovascular System | ||||
| Hypotension | 0 | 1 | 2 | 0 |
| Digestive System | ||||
| Nausea | 15 | 25 | 29 | 10 |
| Vomiting | 13 | 25 | 36 | 5 |
| Abdominal Pain | 10 | 13 | 11 | 5 |
| Diarrhea | 5 | 6 | 7 | 6 |
| Dyspepsia | 5 | 5 | 6 | 2 |
| Constipation | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Gastritis | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Metabolic and Nutritional Disorders | ||||
| Hyponatremia | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Musculoskeletal System | ||||
| Muscle Weakness | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Sprains and Strains | 0 | 2 | 2 | 1 |
| Nervous System | ||||
| Headache | 32 | 28 | 26 | 23 |
| Dizziness | 26 | 32 | 49 | 13 |
| Somnolence | 20 | 28 | 36 | 12 |
| Ataxia | 9 | 17 | 31 | 5 |
| Nystagmus | 7 | 20 | 26 | 5 |
| Abnormal Gait | 5 | 10 | 17 | 1 |
| Insomnia | 4 | 2 | 3 | 1 |
| Tremor | 3 | 8 | 16 | 5 |
| Nervousness | 2 | 4 | 2 | 1 |
| Agitation | 1 | 1 | 2 | 1 |
| Abnormal Coordination | 1 | 3 | 2 | 1 |
| Abnormal EEG | 0 | 0 | 2 | 0 |
| Speech Disorder | 1 | 1 | 3 | 0 |
| Confusion | 1 | 1 | 2 | 1 |
| Cranial Injury NOS | 1 | 0 | 2 | 1 |
| Dysmetria | 1 | 2 | 3 | 0 |
| Abnormal Thinking | 0 | 2 | 4 | 0 |
| Respiratory System | ||||
| Rhinitis | 2 | 4 | 5 | 4 |
| Skin and Appendages | ||||
| Acne | 1 | 2 | 2 | 0 |
| Special Senses | ||||
| Diplopia | 14 | 30 | 40 | 5 |
| Vertigo | 6 | 12 | 15 | 2 |
| Abnormal Vision | 6 | 14 | 13 | 4 |
| Abnormal Accommodation | 0 | 0 | 2 | 0 |
Table 4: Adverse Reactions in Controlled ClinicalStudies of Monotherapy with TRILEPTAL in Adults Previously Treated with OtherAEDs
| Body System/Adverse Reaction | TRILEPTAL 2400 mg/day N=86 % |
TRILEPTAL 300 mg/day N=86 % |
| Body as a Whole | ||
| Fatigue | 21 | 5 |
| Fever | 3 | 0 |
| Allergy | 2 | 0 |
| Generalized Edema | 2 | 1 |
| Chest Pain | 2 | 0 |
| Digestive System | ||
| Nausea | 22 | 7 |
| Vomiting | 15 | 5 |
| Diarrhea | 7 | 5 |
| Dyspepsia | 6 | 1 |
| Anorexia | 5 | 3 |
| Abdominal Pain | 5 | 3 |
| Dry Mouth | 3 | 0 |
| Hemorrhage Rectum | 2 | 0 |
| Toothache | 2 | 1 |
| Hemic and Lymphatic System | ||
| Lymphade no pathy | 2 | 0 |
| Infections and Infestations | ||
| Viral Infection | 7 | 5 |
| Infection | 2 | 0 |
| Metabolic and Nutritional Disorders | ||
| Hyponatremia | 5 | 0 |
| Thirst | 2 | 0 |
| Nervous System | ||
| Headache | 31 | 15 |
| Dizziness | 28 | 8 |
| Somnolence | 19 | 5 |
| Anxiety | 7 | 5 |
| Ataxia | 7 | 1 |
| Confusion | 7 | 0 |
| Nervousness | 7 | 0 |
| Insomnia | 6 | 3 |
| Tremor | 6 | 3 |
| Amnesia | 5 | 1 |
| Aggravated Convulsions | 5 | 2 |
| Emotional Lability | 3 | 2 |
| Hypoesthesia | 3 | 1 |
| Abnormal Coordination | 2 | 1 |
| Nystagmus | 2 | 0 |
| Speech Disorder | 2 | 0 |
| Respiratory System | ||
| Upper Respiratory Tract Infection | 10 | 5 |
| Coughing | 5 | 0 |
| Bronchitis | 3 | 0 |
| Pharyngitis | 3 | 0 |
| Skin and Appendages | ||
| Hot Flushes | 2 | 1 |
| Purpura | 2 | 0 |
| Special Senses | ||
| Abnormal Vision | 14 | 2 |
| Diplopia | 12 | 1 |
| Taste Perversion | 5 | 0 |
| Vertigo | 3 | 0 |
| Earache | 2 | 1 |
| Ear Infection NOS | 2 | 0 |
| Urogenital and Reproductive System | ||
| Urinary Tract Infection | 5 | 1 |
| Frecuencia de Micción | 2 | 1 |
| Vaginitis | 2 | 0 |
Ensayo Clínico Controlado De Monoterapia En Adultos No Tratados Previamente Con Otros FAE
En la tabla 5 se enumeran las reacciones adversas en un estudio clínico controlado de monoterapia en adultos no tratados previamente con otros FAE que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes adultos con epilepsia tratados con TRILEPTAL oplacebo y que fueron numéricamente más frecuentes en los pacientes tratados Contrileptal.
Cuadro 5: Adverse Reactions in a Controlled ClinicalStudy of Monotherapy with TRILEPTAL in Adults Not Previously Treated with OtherAEDs
| Body System/ Adverse Reaction | TRILEPTAL N=55 % |
Placebo N=49 % |
| Body as a Whole | ||
| Falling Down NOS | 4 | 0 |
| Digestive System | ||
| Nausea | 16 | 12 |
| Diarrhea | 7 | 2 |
| Vomiting | 7 | 6 |
| Constipation | 5 | 0 |
| Dyspepsia | 5 | 4 |
| Musculoskeletal System | ||
| Back Pain | 4 | 2 |
| Nervous System | ||
| Dizziness | 22 | 6 |
| Headache | 13 | 10 |
| Ataxia | 5 | 0 |
| Nervousness | 5 | 2 |
| Amnesia | 4 | 2 |
| Abnormal Coordination | 4 | 2 |
| Tremor | 4 | 0 |
| Respiratory System | ||
| Upper Respiratory Tract Infection | 7 | 0 |
| Epistaxis | 4 | 0 |
| Infection Chest | 4 | 0 |
| Sinusitis | 4 | 2 |
| Skin and Appendages | ||
| Rash | 4 | 2 |
| Special Senses | ||
| Vision Abnormal | 4 | 0 |
En los ensayos Clínicos Controlados de Terapia Adyuvante/Monoterapia en Pacientes Pediátricos Tratados Previamente Con Otros DEA
En la Tabla 6 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron al menos en el 2% de los pacientes pediátricos con epilepsia tratados con TRILEPTAL o placebo como tratamiento coadyuvante y que fueron numéricamente más frecuentes en los pacientes tratados con TRILEPTAL.
Cuadro 6: Adverse Reactions in Controlled ClinicalStudies of Adjunctive Therapy/Monotherapy with TRILEPTAL in Pediatric PatientsPreviously Treated with Other AEDs
| Body System/ Adverse Reaction | TRILEPTAL N=171 % |
Placebo N=139 % |
| Body as a Whole | ||
| Fatigue | 13 | 9 |
| Allergy | 2 | 0 |
| Asthenia | 2 | 1 |
| Digestive System | ||
| Vomiting | 33 | 14 |
| Nausea | 19 | 5 |
| Constipation | 4 | 1 |
| Dyspepsia | 2 | 0 |
| Nervous System | ||
| Headache | 31 | 19 |
| Somnolence | 31 | 13 |
| Dizziness | 28 | 8 |
| Ataxia | 13 | 4 |
| Nystagmus | 9 | 1 |
| Emotional Lability | 8 | 4 |
| Abnormal Gait | 8 | 3 |
| Tremor | 6 | 4 |
| Speech Disorder | 3 | 1 |
| Impaired Concentration | 2 | 1 |
| Convulsions | 2 | 1 |
| Involuntary Muscle Contractions | 2 | 1 |
| Respiratory System | ||
| Rhinitis | 10 | 9 |
| Pneumonia | 2 | 1 |
| Skin and Appendages | ||
| Hematomas | 4 | 2 |
| Aumento de la Sudoración | 3 | 0 |
| Sentidos Especiales | ||
| Diplopía | 17 | 1 |
| Visión Anormal | 13 | 1 |
| Vértigo | 2 | 0 |
Otros Eventos Observados En Asociación Con La Administración De TRILEPTAL
En los párrafos que siguen, las reacciones adversas,excepto aquellas en las tablas anteriores o texto, que se produjo en un total de 565children y se presentan 1.574 adultos expuestos a TRILEPTAL y que tienen una probabilidad razonable de estar relacionados con el consumo de drogas. Se omiten los acontecimientos frecuentes en la población,los acontecimientos que reflejan una enfermedad crónica y los acontecimientos que pueden reflejar la persistencia concomitante, especialmente si son menores. Se enumeran por orden de frecuencia decreciente. Debido a que los informes citan eventos observados en ensayos abiertos y no controlados, el papel del TRILEPTAL en su causalidad no puede determinarse de manera confiable.
Cuerpo en su conjunto: fiebre, malestar, dolor en el pectorrecordial, rigidez, disminución de peso.
Sistema cardiovascular: bradycardia, cardiacfailure, cerebral hemorrhage, hypertension, hypotension postural, palpitation,syncope, tachycardia.
Digestive System: appetite increased, blood instool, cholelithiasis, colitis, duodenal ulcer, dysphagia, enteritis,eructation, esophagitis, flatulence, gastric ulcer, gingival bleeding, gumhyperplasia, hematemesis, hemorrhage rectum, hemorrhoids, hiccup, mouth dry,pain biliary, pain right hypochondrium, retching, sialoadenitis, stomatitis,stomatitis ulcerative.
Hematologic and Lymphatic System: thrombocytopenia.
Laboratory Abnormality: gamma-GT increased,hyperglycemia, hypocalcemia, hypoglycemia, hypokalemia, liver enzymes elevated,serum transaminase increased.
Musculoskeletal System: hypertonia muscle.
Nervous System: reacción agresiva, amnesia,angustia, ansiedad, apatía, afasia, aura, convulsiones agravadas, delirio,delirio, disminución del nivel de conciencia, disfonía, distonía, labilidad emocional,euforia, trastorno extrapiramidal, sensación de embriaguez, hemiplejia, hipercinesia,hiperreflexia, hipoestesia, hipocinesia, hiporreflexia, hipotonía, histeria,disminución de la libido, aumento de la libido, reacción maníaca, migraña, contracciones musculares involuntarias, nerviosismo, neuralgia, crisis oculógira, trastorno de pánico,parálisis, paroniria, trastorno de personalidad, psicosis, ptosis, estupor, tetania.
Sistema respiratorio: asthma, dyspnea, epistaxis,laryngismus, pleurisy.
Skin and Appendages: acne, alopecia, angioedema,bruising, dermatitis contact, eczema, facial rash, flushing, folliculitis, heatrash, hot flushes, photosensitivity reaction, pruritus genital, psoriasis, purpura,rash erythematous, rash maculopapular, vitiligo, urticaria.
Special Senses: accommodation abnormal, cataract,conjunctival hemorrhage, edema eye, hemianopia, mydriasis, otitis externa,photophobia, scotoma, taste perversion, tinnitus, xerophthalmia.
Surgical and Medical Procedures: procedimiento dentaloral, procedimiento reproductivo femenino, procedimiento musculoesquelético, procedimiento de piel.
Sistema urogenital y Reproductor: disuria, hematuria, sangrado intermenstrual, leucorrea, menorragia, micción frecuencia, dolor renal, dolor en el tracto urinario, poliuria, priapismo, cálculo renal.
Otros: lupus eritematoso Sistémico.
Pruebas de laboratorio
Se han observado niveles séricos de sodio inferiores a 125 mmol / L en pacientes tratados con TRILEPTAL .La experiencia de los ensayos clínicos indica que los niveles séricos de sodio vuelven a ser normales cuando se reduce o interrumpe la dosis de TRILEPTAL, o cuando el paciente fue tratado de forma conservadora (por ejemplo, restricción de líquidos).
Los datos de laboratorio de los ensayos clínicos sugieren que el uso de dilileptal se asoció con disminuciones en T4, sin cambios en T3 orTSH.
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de TRILEPTAL. Dado que estas reacciones se notifican de forma voluntaria a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a la droga.
Cuerpo en su conjunto: hipersensibilidad multiorgánica Trastornos caracterizados por características como erupción cutánea, fiebre,linfadenopatía, pruebas de función hepática anormales, eosinofilia y artralgia
Sistema cardiovascular: bloqueo auriculoventricular
Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia
Sistema Digestivo: pancreatitis y / o lipasa y / o aumento de amilasa
Sistemas hematológico y Linfático: anemia aplásica
Trastornos del metabolismo y de la Nutrición: hipotiroidismo y síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritemamultiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica , Pustulosis Exantematosa Generalizada Aguda (EPGA)
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos:Se han notificado casos de disminución de la densidad mineral ósea, osteoporosis y fracturas en pacientes en tratamiento prolongado con TRILEPTAL.Lesiones, Intoxicaciones y Complicaciones de Procedimientos Terapéuticos: fall
Nervous System Disorders: dysarthria
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