Los trasplantes de células madre se utilizan para devolver células madre cuando la médula ósea ha sido destruida por una enfermedad, quimioterapia o radiación. Dependiendo de la procedencia de las células madre, el procedimiento de trasplante se puede llamar:

• Trasplante de médula ósea (TMO)
• Trasplante de células madre de sangre periférica
• Trasplante de sangre de cordón umbilical

Todos se pueden llamar trasplantes de células madre hematopoyéticas.

En un trasplante típico de células madre para cáncer, se usan dosis muy altas de quimioterapia, a veces junto con radioterapia, para tratar de destruir todas las células cancerosas. Este tratamiento también destruye las células madre de la médula ósea. Esto se denomina mieloablación o terapia mieloablativa. Poco después del tratamiento, se administran (trasplantan) células madre para reemplazar las que se destruyeron. Las células madre de reemplazo se administran en una vena, al igual que una transfusión de sangre. El objetivo es que, con el tiempo, las células trasplantadas se asienten en la médula ósea, comiencen a crecer y produzcan células sanguíneas sanas. Este proceso se denomina injerto.

Hay 2 tipos principales de trasplantes. Se nombran en función de quién dona las células madre.

• Autólogo: Auto significa auto. Las células madre en los trasplantes autólogos provienen de la misma persona que recibirá el trasplante, por lo que el paciente es su propio donante.
• Alogénico: Allo significa otro. Las células madre en los trasplantes alogénicos provienen de una persona que no es el paciente, ya sea un donante emparentado o no emparentado compatible.

Trasplantes autólogos de células madre

En este tipo de trasplante, el primer paso es extraer o cosechar sus propias células madre. Las células madre se extraen de la médula ósea o de la sangre, y luego se congelan. (Puede obtener más información sobre este proceso en ¿Cómo es donar Células Madre?) Después de recibir dosis altas de quimioterapia y/o radiación como terapia mieloablativa, las células madre se descongelan y se le devuelven.

Beneficios del trasplante autólogo de células madre: Una ventaja del trasplante autólogo de células madre es que estás recuperando tus propias células. Cuando recuperas tus propias células madre, no tienes que preocuparte de que tu cuerpo las rechace (llamadas células injertadas o «injerto»).

Riesgos del trasplante autólogo de células madre: Los injertos aún pueden fallar, lo que significa que las células madre trasplantadas no ingresan a la médula ósea y producen células sanguíneas como deberían. Además, los trasplantes autólogos no pueden producir el efecto «injerto contra cáncer». Una posible desventaja de un trasplante autólogo es que se pueden recolectar células cancerosas junto con las células madre y luego volver a colocarlas en el cuerpo. Otra desventaja es que su sistema inmunitario es el mismo que antes del trasplante. Esto significa que las células cancerosas pudieron escapar del ataque de su sistema inmunitario antes, y es posible que puedan volver a hacerlo.

Este tipo de trasplante se usa principalmente para tratar ciertas leucemias, linfomas y mieloma múltiple. A veces se usa para otros tipos de cáncer, como el cáncer de testículo y el neuroblastoma, y para ciertos tipos de cáncer en niños. Los médicos también pueden usar trasplantes autólogos para otras enfermedades, como la esclerosis sistémica, la esclerosis múltiple (EM) y el lupus eritematoso sistémico (lupus).

Deshacerse de las células cancerosas de las células madre guardadas para trasplantes autólogos

Para ayudar a evitar que las células cancerosas restantes se trasplanten junto con las células madre, algunos centros tratan las células madre antes de que se devuelvan al paciente. Esto se puede llamar purga. Si bien esto podría funcionar para algunos pacientes, aún no se han realizado suficientes estudios para saber si esto es realmente un beneficio. Un posible inconveniente de la purga es que algunas células madre normales se pueden perder durante este proceso. Esto puede hacer que su cuerpo tarde más en comenzar a producir células sanguíneas normales, y es posible que tenga niveles muy bajos e inseguros de glóbulos blancos o plaquetas durante más tiempo. Esto podría aumentar el riesgo de infecciones o problemas de sangrado.

Otro tratamiento para ayudar a destruir las células cancerosas que podrían estar en las células madre devueltas consiste en administrar medicamentos anticancerosos después del trasplante. Las células madre no se tratan. Después del trasplante, el paciente recibe medicamentos anticancerosos para eliminar cualquier célula cancerosa que pueda estar en el cuerpo. Esto se llama purga in vivo. Por ejemplo, lenalidomida (Revlimid®) se puede usar de esta manera para el mieloma múltiple. Se sigue investigando la necesidad de extraer células cancerosas de las células madre trasplantadas o de los pacientes trasplantados y la mejor manera de hacerlo.

Trasplantes en tándem (doble autólogo)

Hacer 2 trasplantes autólogos seguidos se conoce como trasplante en tándem o trasplante autólogo doble. En este tipo de trasplante, el paciente recibe 2 ciclos de quimioterapia de dosis altas como terapia mielosupresora, cada uno seguido de un trasplante de sus propias células madre. Todas las células madre necesarias se recolectan antes del primer tratamiento de quimioterapia de dosis altas, y la mitad de ellas se usan para cada trasplante. Por lo general, los 2 ciclos de quimioterapia se administran en un plazo de 6 meses. El segundo se administra después de que el paciente se recupera del primero.

Los trasplantes en tándem se han convertido en el estándar de atención para ciertos cánceres. Los tipos de riesgo alto del neuroblastoma de cáncer infantil y el mieloma múltiple en adultos son cánceres en los que los trasplantes en tándem parecen mostrar buenos resultados. Pero los médicos no siempre están de acuerdo en que estos son realmente mejores que un solo trasplante para ciertos tipos de cáncer. Debido a que este tratamiento involucra 2 trasplantes, el riesgo de desenlaces graves es mayor que en un solo trasplante.

A veces, un trasplante autólogo seguido de un trasplante alogénico también se puede llamar trasplante en tándem. (Vea los Mini-trasplantes a continuación.)

Trasplantes de células madre alogénicas

Los trasplantes de células madre alogénicas utilizan células madre de donantes. En el tipo más común de trasplante alogénico, las células madre provienen de un donante cuyo tipo de tejido coincide estrechamente con el tuyo. (Esto se discute en Pacientes y donantes compatibles.) El mejor donante es un familiar cercano, generalmente un hermano o hermana. Si no tiene una buena pareja en su familia, es posible que se encuentre un donante en el público en general a través de un registro nacional. Esto a veces se denomina trasplante de MUD (donante compatible no emparentado). Los trasplantes con BARRO suelen ser más riesgosos que aquellos con un pariente que es una buena pareja.

Un trasplante alogénico funciona de la misma manera que un trasplante autólogo. Las células madre se recogen del donante y se almacenan o congelan. Después de recibir dosis altas de quimioterapia y/o radiación como terapia mieloablativa, se descongelan las células madre del donante y se le administran.

La sangre extraída de la placenta y el cordón umbilical de los recién nacidos es un tipo de trasplante alogénico. Este pequeño volumen de sangre del cordón umbilical tiene un alto número de células madre que tienden a multiplicarse rápidamente. Los trasplantes de sangre de cordón umbilical se realizan tanto para adultos como para niños. Para 2017, se estima que se habían donado 700,000 unidades (lotes) de sangre del cordón umbilical para uso público. Y, aún más se han recogido para uso privado. En algunos estudios, el riesgo de que un cáncer no desaparezca o reaparezca después de un trasplante de sangre del cordón umbilical fue menor que después de un trasplante de un donante no emparentado.

Beneficios del trasplante de células madre alogénicas: Las células madre del donante fabrican sus propias células inmunitarias, lo que podría ayudar a destruir cualquier célula cancerosa que quede después de un tratamiento de dosis altas. Esto se denomina efecto injerto contra cáncer o injerto contra tumor. Otras ventajas son que a menudo se le puede pedir al donante que done más células madre o incluso glóbulos blancos si es necesario, y las células madre de donantes sanos están libres de células cancerosas.

Riesgos de los trasplantes de células madre alogénicas: Es posible que el trasplante, o injerto, no se realice; es decir, las células madre del donante trasplantadas podrían morir o ser destruidas por el cuerpo del paciente antes de asentarse en la médula ósea. Otro riesgo es que las células inmunitarias del donante no sólo atacan a las células cancerosas – podrían atacar a las células sanas en el cuerpo del paciente. Esto se denomina enfermedad de injerto contra huésped. También hay un pequeño riesgo de ciertas infecciones de las células del donante, aunque los donantes son probados antes de donar. Un mayor riesgo proviene de infecciones que usted tuvo anteriormente y que su sistema inmunitario ha tenido bajo control. Estas infecciones pueden surgir después de un trasplante alogénico porque su sistema inmunitario está controlado (suprimido) por medicamentos llamados inmunosupresores. Tales infecciones pueden causar problemas graves e incluso la muerte.

El trasplante alogénico se usa con mayor frecuencia para tratar ciertos tipos de leucemia, linfomas, mieloma múltiple, síndrome mielodisplásico y otros trastornos de la médula ósea, como la anemia aplásica.

Los minitrasplantes (trasplantes no mielosupresores)

Para algunas personas, la edad o ciertas afecciones de salud hacen que sea más arriesgado hacer terapia mielosupresora que elimina toda su médula ósea antes de un trasplante. Para esas personas, los médicos pueden usar un tipo de trasplante alogénico que a veces se denomina minitrasplante. Es posible que el médico se refiera a él como un trasplante no mieloablativo o que mencione el acondicionamiento de intensidad reducida (CIR). Los pacientes que reciben un mini trasplante suelen recibir dosis más bajas de quimioterapia o radiación que si recibieran un trasplante mielosupresor estándar. El objetivo del minitrasplante es destruir algunas de las células cancerosas (que también destruirán parte de la médula ósea) y suprimir el sistema inmunitario lo suficiente para permitir que las células madre del donante se asienten en la médula ósea.

A diferencia del trasplante alogénico estándar, las células del donante y del paciente existen juntas en el cuerpo del paciente durante algún tiempo después de un mini trasplante. Pero lentamente, en el transcurso de los meses, las células del donante se hacen cargo de la médula ósea y reemplazan las células de la médula ósea del propio paciente. Estas células nuevas pueden desarrollar una respuesta inmunitaria al cáncer y ayudar a destruir las células cancerosas del paciente, el efecto injerto contra cáncer.

Una ventaja de un minitrasplante es que utiliza dosis más bajas de quimioterapia o radiación. Y debido a que no todas las células madre mueren, los recuentos de células sanguíneas no caen tan bajo mientras esperan a que las nuevas células madre comiencen a producir células sanguíneas normales. Esto lo hace especialmente útil para pacientes mayores y aquellos con otros problemas de salud. En raras ocasiones, se puede utilizar en pacientes que ya se han sometido a un trasplante.

Los mini-trasplantes tratan algunas enfermedades mejor que otras. Es posible que no funcionen bien para pacientes con mucho cáncer en el cuerpo o para personas con cánceres de crecimiento rápido. Además, aunque es posible que haya menos efectos secundarios de la quimioterapia y la radiación que los de un trasplante alogénico estándar, el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped es el mismo. Algunos estudios han demostrado que para algunos cánceres y otras afecciones de la sangre, tanto los adultos como los niños pueden obtener los mismos resultados con un mini trasplante en comparación con un trasplante estándar.

Trasplantes de células madre singenéticas (para aquellos con un hermano idéntico)

Este es un tipo especial de trasplante alogénico que solo se puede usar cuando el paciente tiene un hermano idéntico (gemelo o trillizo), alguien que tiene exactamente el mismo tipo de tejido. Una ventaja del trasplante de células madre singénicas es que la enfermedad de injerto contra huésped no será un problema. Además, no hay células cancerosas en las células madre trasplantadas, como podría haber en un trasplante autólogo.

Una desventaja es que, debido a que el nuevo sistema inmunitario se parece mucho al sistema inmunitario del receptor, no hay un efecto de injerto contra cáncer. Se debe hacer todo lo posible para destruir todas las células cancerosas antes de que se realice el trasplante para ayudar a evitar que el cáncer regrese.

Trasplantes semi-emparejados

Se han hecho mejoras en el uso de miembros de la familia como donantes. Este tipo de trasplante se denomina trasplante de mitad de partido (haploidéntico) para las personas que no tienen un miembro de la familia idéntico o totalmente compatible. Esta puede ser otra opción a considerar, junto con el trasplante de sangre del cordón umbilical y el trasplante de donante compatible no emparentado (MUD).

La importancia de emparejar pacientes y donantes

Si es posible, es muy importante que el donante y el receptor coincidan estrechamente entre sí para evitar el rechazo del injerto. El rechazo del injerto ocurre cuando el sistema inmunitario del receptor reconoce las células donadas como extrañas e intenta destruirlas como lo haría con una bacteria o un virus. El rechazo del injerto puede llevar al fracaso del injerto, pero es raro cuando el donante y el receptor están bien emparejados.

Un problema más común es que cuando las células madre del donante fabrican sus propias células inmunitarias, las nuevas células pueden ver las células del paciente como extrañas y atacar su nuevo «hogar».»Esto se llama enfermedad de injerto contra huésped. (Consulte Efectos secundarios del Trasplante de Células Madre para obtener más información al respecto). Las nuevas células madre injertadas atacan el cuerpo de la persona que recibió el trasplante. Esta es otra razón por la que es tan importante encontrar la coincidencia más cercana posible.

¿Qué hace que un donante de células madre sea compatible? ¿Qué significa ser compatible con HLA?

Hay muchos factores que influyen en la manera en que el sistema inmunitario conoce la diferencia entre uno mismo y otro, pero el más importante para los trasplantes es el sistema de antígeno leucocitario humano (HLA). Los antígenos leucocitarios humanos son proteínas que se encuentran en la superficie de la mayoría de las células. Constituyen el tipo de tejido de una persona, que es diferente del tipo de sangre de una persona.

Cada persona tiene un número de pares de antígenos HLA. Los heredamos de nuestros padres y, a su vez, los transmitimos a nuestros hijos. Los médicos tratan de igualar estos antígenos al encontrar un donante para una persona que recibe un trasplante de células madre.

La coincidencia de los tipos de tejido HLA del donante y el receptor juega un papel importante en si el trasplante funcionará. Una coincidencia es mejor cuando los 6 antígenos principales conocidos de HLA son los mismos, una coincidencia de 6 de 6. Las personas con estas coincidencias tienen una menor probabilidad de enfermedad de injerto contra huésped, rechazo del injerto, tener un sistema inmunitario débil y contraer infecciones graves. Para trasplantes de médula ósea y células madre de sangre periférica, a veces se usa un donante con un único antígeno que no coincide, un 5 de 6. Para los trasplantes de sangre del cordón umbilical, una compatibilidad perfecta con el ALH no parece ser tan importante, e incluso una muestra con un par de antígenos que no coinciden puede estar bien.

Los médicos siguen aprendiendo más sobre mejores formas de emparejar a los donantes. Hoy en día, es posible que se necesiten menos pruebas para los hermanos, ya que sus células varían menos que las de un donante no emparentado. Sin embargo, para reducir los riesgos de tipos no compatibles entre donantes no emparentados, es posible que se analicen más de los 6 antígenos HLA básicos. Por ejemplo, a veces los médicos intentan obtener una coincidencia de 10 de 10. Ciertos centros de trasplante ahora requieren compatibilidad de alta resolución, que analiza más profundamente los tipos de tejidos y permite una compatibilidad de HLA más específica.

Encontrar una coincidencia

Hay miles de combinaciones diferentes de posibles tipos de tejido HLA. Esto puede hacer que sea difícil encontrar una coincidencia exacta. Los antígenos HLA se heredan de ambos padres. Si es posible, la búsqueda de un donante generalmente comienza con los hermanos (hermanos) del paciente, que tienen los mismos padres que el paciente. La probabilidad de que un hermano sería un partido perfecto (es decir, que ambos recibieron el mismo conjunto de antígenos HLA de cada uno de sus padres), es de 1 de cada 4.

Si un hermano no es una buena pareja, la búsqueda podría pasar a parientes que tienen menos probabilidades de ser una buena pareja: padres, medio hermanos y familiares extendidos, como tías, tíos o primos. (Los cónyuges no tienen más probabilidades de ser buenos compañeros que otras personas que no están emparentadas.) Si no se encuentra a ningún familiar que sea compatible, el equipo de trasplante ampliará la búsqueda al público en general.

Por poco probable que parezca, es posible encontrar una buena pareja con un extraño. Para ayudar con este proceso, el equipo utilizará registros de trasplantes, como los que se enumeran aquí. Los registros sirven como casamenteros entre pacientes y donantes voluntarios. Pueden buscar y acceder a millones de posibles donantes y cientos de miles de unidades de sangre de cordón umbilical.

Be the Match (anteriormente el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea)
Número gratuito: 1-800-MARROW-2 (1-800-627-7692)
Sitio web: www.bethematch.org

Blood & Red de Información sobre Trasplantes de Médula Ósea
Número gratuito: 1-888-597-7674
Sitio web: www.bmtinfonet.org

Dependiendo del tipo de tejido de una persona, también hay disponibles varios otros registros internacionales. A veces, las mejores coincidencias se encuentran en personas con un origen racial o étnico similar. En comparación con otros grupos étnicos, las personas blancas tienen más posibilidades de encontrar una pareja perfecta para el trasplante de células madre entre donantes no emparentados. Esto se debe a que los grupos étnicos tienen diferentes tipos de ALH, y en el pasado había menos diversidad en los registros de donantes, o menos donantes no blancos. Sin embargo, las posibilidades de encontrar un donante compatible no emparentado mejoran cada año, a medida que más voluntarios conocen los registros y se inscriben en ellos.

Encontrar un donante no emparentado puede llevar meses, aunque la sangre del cordón umbilical puede ser un poco más rápida. Una sola coincidencia puede requerir revisar millones de registros. Además, ahora que los centros de trasplantes utilizan con más frecuencia pruebas de alta resolución, la compatibilidad se está volviendo más compleja. 10 de cada 10 partidos perfectos en ese nivel son mucho más difíciles de encontrar. Pero los equipos de trasplante también están mejorando para determinar qué tipos de desajustes se pueden tolerar en qué situaciones particulares, es decir, qué antígenos no coincidentes tienen menos probabilidades de afectar el éxito y la supervivencia del trasplante.

Tenga en cuenta que hay etapas en este proceso: puede haber varias coincidencias que parecen prometedoras pero que no funcionan como se esperaba. El equipo y el registro seguirán buscando el mejor partido posible para ti. Si su equipo encuentra a un donante adulto a través de un registro de trasplantes, el registro se comunicará con el donante para establecer la prueba final y la donación. Si su equipo encuentra sangre del cordón umbilical compatible, el registro enviará la sangre del cordón umbilical a su centro de trasplantes.