ADVERTENCIAS

Incluidas como parte de la sección de PRECAUCIONES.

PRECAUCIONES

RELPAX sólo debe utilizarse cuando se haya establecido un diagnóstico claro de migraña.

Isquemia miocárdica, Infarto de Miocardio Y Angina de Prinzmetal

RELPAX está contraindicado en pacientes con EAC isquémica o vasoespástica. En raras ocasiones se han notificado reacciones adversas cardíacas graves, incluyendo infarto agudo de miocardio, que ocurrieron en las pocas horas siguientes a la administración de RELPAX. Algunas de estas reacciones ocurrieron en pacientes sin EAC conocida. RELPAX puede causar vasoespasmo de las arterias coronarias (angina de Prinzmetal), incluso en pacientes sin antecedentes de enfermedad coronaria.

Realizar una evaluación cardiovascular en pacientes que no han recibido triptan y que tienen múltiples factores de riesgo cardiovascular (por ejemplo, aumento de edad, diabetes, hipertensión, tabaquismo, obesidad, antecedentes familiares sólidos de enfermedad coronaria) antes de recibir RELPAX. No utilice RELPAX si hay evidencia de enfermedad coronaria o vasoespasmo de las arterias coronarias . En pacientes con múltiples factores de riesgo cardiovascular que tengan una evaluación cardiovascular negativa, considere administrar la primera dosis de RELPAX en un entorno supervisado médicamente y realizar un electrocardiograma (ECG) inmediatamente después de la administración de RELPAX. Para estos pacientes, se debe considerar la evaluación cardiovascular periódica en los usuarios intermitentes de RELPAX a largo plazo.

Arritmias

En las pocas horas siguientes a la administración de agonistas 5-HT1, se han notificado alteraciones del ritmo cardíaco que ponen en peligro la vida, incluidas taquicardia ventricular y fibrilación ventricular que conducen a la muerte. Suspender RELPAX si se producen estas alteraciones. RELPAX está contraindicado en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-White o arritmias asociadas con otros trastornos de la vía de conducción cardiaca accesoria .

Dolor/Opresión/Presión en el pecho, la Garganta, el Cuello y/o la Mandíbula

Las sensaciones de opresión, dolor y presión en el pecho, la garganta, el cuello y la mandíbula ocurren con frecuencia después del tratamiento con RELPAX y generalmente son de origen no cardíaco. Sin embargo, realice una evaluación cardíaca si estos pacientes tienen un alto riesgo cardíaco. RELPAX está contraindicado en pacientes con enfermedad coronaria o angina variante del fármaco .

Se han producido acontecimientos cerebrovasculares

Hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea y accidente cerebrovascular en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, algunos de los cuales han dado lugar a muertes. En varios casos, parece posible que los acontecimientos cerebrovasculares fueran primarios, ya que el agonista 5-HT1 se administró con la creencia incorrecta de que los síntomas experimentados eran una consecuencia de la migraña, cuando no lo fueron.

Antes de tratar los dolores de cabeza en pacientes no diagnosticados previamente como migrañosos, y en migrañosos que presentan síntomas atípicos de migraña, se deben excluir otras afecciones neurológicas potencialmente graves. RELPAX está contraindicado en pacientes con antecedentes de ictus o AIT .

Otras reacciones vasoespasmáticas

RELPAX puede causar reacciones vasoespásticas no coronarias, como isquemia vascular periférica, isquemia vascular gastrointestinal e infarto (que se presentan con dolor abdominal y diarrea sanguinolenta), y síndrome de Raynaud. En pacientes que presenten síntomas o signos que sugieran una reacción vasoespástica tras el uso de cualquier agonista 5-HT1, descartar una reacción vasoespástica antes de recibir dosis adicionales de RELPAX .

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

Uso excesivo de medicamentos para la migraña aguda (p. ej. ergotamina, triptanos, opioides o una combinación de estos medicamentos durante 10 o más días al mes) pueden provocar una exacerbación del dolor de cabeza (dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos). El dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos puede presentarse como dolores de cabeza diarios similares a la migraña o como un marcado aumento en la frecuencia de ataques de migraña. Puede ser necesaria la desintoxicación de los pacientes, incluida la retirada de los medicamentos para la migraña aguda sobreutilizados y el tratamiento de los síntomas de abstinencia (que a menudo incluye un empeoramiento transitorio del dolor de cabeza).

Síndrome serotoninérgico

El síndrome serotoninérgico puede ocurrir con RELPAX, particularmente durante la administración conjunta con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC) e inhibidores de la monoaminoxidasa (MAO). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). La aparición de los síntomas generalmente ocurre en cuestión de minutos a horas de recibir una dosis nueva o mayor de un medicamento serotoninérgico. Suspender RELPAX si se sospecha síndrome serotoninérgico.

Aumento de la presión arterial

En raras ocasiones se ha notificado una elevación significativa de la presión arterial, incluyendo crisis hipertensivas con deterioro agudo de los sistemas orgánicos, en pacientes tratados con agonistas 5-HT1, incluidos pacientes sin antecedentes de hipertensión. Controlar la presión arterial en pacientes tratados con RELPAX. RELPAX está contraindicado en pacientes con hipertensión no controlada .

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Se han notificado casos de anafilaxia, anafilactoides y reacciones de hipersensibilidad, incluido angioedema, en pacientes tratados con RELPAX. Estas reacciones pueden ser potencialmente mortales o mortales. En general, es más probable que se produzcan reacciones anafilácticas a los medicamentos en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. RELPAX está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a RELPAX .

Información de Asesoramiento para el Paciente

Consulte la Etiqueta Aprobada por la FDA para el Paciente (INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE)

La isquemia Y/O Infarto de miocardio, la Angina de príncipe, Otras Reacciones Vasoespásticas Y Eventos Cerebrovasculares

Informan a los pacientes de que RELPAX puede causar reacciones adversas cardiovasculares graves, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, que pueden provocar hospitalización e incluso la muerte. Aunque las reacciones cardiovasculares graves pueden ocurrir sin síntomas de advertencia, indique a los pacientes que estén atentos a los signos y síntomas de dolor en el pecho, dificultad para respirar, debilidad, dificultad para hablar, y pídales consejo médico cuando observen cualquier signo o síntoma indicativo. Indique a los pacientes que busquen asesoramiento médico si tienen síntomas de otras reacciones vasoespásticas .

Las reacciones anafilácticas / anafilactoides

Informan a los pacientes de que se han producido reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes tratados con RELPAX. Estas reacciones pueden ser potencialmente mortales o mortales. En general, es más probable que se produzcan reacciones anafilácticas a los medicamentos en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos .

Dolor de cabeza por uso excesivo de medicamentos

Informe a los pacientes que el uso de medicamentos para tratar las migrañas agudas durante 10 o más días al mes puede conducir a una exacerbación del dolor de cabeza, y anime a los pacientes a registrar la frecuencia del dolor de cabeza y el uso de medicamentos (por ejemplo, llevando un diario del dolor de cabeza) .

Síndrome serotoninérgico

Informe a los pacientes sobre el riesgo de síndrome serotoninérgico con el uso de RELPAX u otros triptanos, particularmente durante el uso combinado con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) .

Embarazo

Aconseje a las pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si se quedan embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento .

Lactancia

Informe a las pacientes para que notifiquen a su proveedor de atención médica si están amamantando o planean amamantar .

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración de la fertilidad

Carcinogénesis

Eletriptán se administró a ratas y ratones en la dieta durante 104 semanas. En ratas, la incidencia de adenomas de células intersticiales testiculares aumentó a la dosis alta de 75 mg/kg/día, pero no a 15 mg/kg/día, una dosis asociada a exposiciones plasmáticas (AUC) aproximadamente 2 veces mayor que en humanos a la DMRH de 80 mg/día. En ratones, la incidencia de adenomas hepatocelulares aumentó a la dosis alta de 400 mg/kg/día, pero no a una dosis de 90 mg/kg/día, asociada con el AUC plasmático aproximadamente 7 veces mayor que en humanos a la DMRH.

Mutagénesis

Eletriptán fue negativo en ensayos in vitro (mutación inversa de bacterias (Ames), mutación genética de células de mamíferos (CHO / HGPRT), ensayo de aberración cromosómica en linfocitos humanos) e in vivo (micronúcleos de ratón).

Alteración de la fertilidad

En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano, eletriptán (50, 100 o 200 mg/kg/día) se administró por vía oral a ratas macho y hembra antes y durante el apareamiento, y continuó en las hembras hasta la implantación. Las exposiciones plasmáticas (AUC) fueron 4, 8 y 16 veces mayores en hombres y 7, 14 y 28 veces mayores en mujeres, respectivamente, que en humanos en la DMRH. Se observó prolongación del ciclo estral y disminución del número de cuerpos lúteos, implantes y fetos viables por madre a dosis de 200 mg/kg/día. Los parámetros de fertilidad masculina no se vieron afectados.

Uso en Poblaciones específicas

Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos disponibles en humanos sobre el uso de RELPAX en mujeres embarazadas no son suficientes para sacar conclusiones sobre el riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos graves y aborto espontáneo. En estudios en animales, la administración oral de eletriptán durante el embarazo o durante el embarazo y la lactancia se asoció con toxicidad para el desarrollo (disminución del peso fetal y de las crías, aumento de la incidencia de anomalías estructurales fetales, disminución de la viabilidad de las crías) a dosis clínicamente relevantes .

En los estados UNIDOS población general, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. La tasa reportada de defectos congénitos importantes entre partos a mujeres con migraña varió de 2,2% a 2,9% y la tasa reportada de abortos espontáneos fue de 17%, que fueron similares a las tasas reportadas en mujeres sin migraña.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/O Embrionario/Fetal Asociado a la enfermedad

Varios estudios han sugerido que las mujeres con migraña pueden tener un mayor riesgo de preeclampsia e hipertensión gestacional durante el embarazo.

Datos

Datos en humanos

Un estudio que utilizó datos vinculados del Registro Médico de Nacimientos de Noruega a la Base de Datos de Recetas de Noruega comparó los resultados del embarazo en mujeres que canjearon recetas para triptanos durante el embarazo, así como un grupo de comparación de enfermedades de migraña que canjeó recetas para triptanos solo antes del embarazo. De los 189 mujeres que redimió recetas de eletriptán durante el primer trimestre, 4 (2.1%) tuvieron bebés con malformaciones congénitas, mientras que para los 174 mujeres que redimió recetas de eletriptán antes, pero no durante el embarazo, 11 (6.3%) tuvieron bebés con malformaciones congénitas mayores. Las limitaciones metodológicas de este estudio, como el tamaño pequeño de la población de eletriptán y los eventos poco frecuentes, no permiten una caracterización exhaustiva del riesgo.

Datos en animales

Cuando se administró eletriptán a ratas gestantes (0, 10, 30 o 100 mg/kg/día) durante el período de organogénesis, el peso fetal disminuyó y la incidencia de variaciones vertebrales y esternebrales aumentó a 100 mg/kg/día (aproximadamente 12 veces la dosis máxima recomendada en humanos de 80 mg/día en mg/m2). Las dosis de 30 y 100 mg/kg/día también fueron tóxicas para la madre, como lo demuestra la disminución del aumento de peso corporal materno durante la gestación. La dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en ratas fue de 30 mg/kg/día, que es aproximadamente 4 veces la dosis máxima recomendada en mg/m2.

Cuando eletriptán (0, 5, 10 o 50 mg/kg/día) se administró por vía oral a conejos gestantes durante toda la organogénesis, el peso fetal disminuyó a 50 mg/kg/día. La incidencia de desviaciones del esternón fusionado y de la vena cava aumentó a todas las dosis. No se observó toxicidad materna a ninguna dosis. No se ha establecido una dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal en conejos; la dosis más baja analizada (5 mg/kg/día) es similar a la MRHD en mg/m2.

La administración oral de eletriptán (0, 5, 15 o 50 mg/kg/día) a ratas hembra durante la gestación y la lactancia produjo una disminución de la viabilidad y el peso corporal de la descendencia a la dosis más alta evaluada. La dosis sin efecto para los efectos adversos sobre el desarrollo pre y postnatal en ratas (15 mg/kg/día) es aproximadamente 2 veces la dosis máxima recomendada en mg/m2.

Lactancia

Resumen de Riesgos

Eletriptán se excreta en la leche humana. No hay datos sobre los efectos de eletriptán en el lactante ni sobre los efectos de eletriptán en la producción de leche.

Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna, junto con la necesidad clínica de RELPAX para la madre y cualquier posible efecto adverso de RELPAX o de la afección materna subyacente en el niño amamantado. La exposición de los bebés se puede minimizar evitando la lactancia materna durante 24 horas después del tratamiento.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

La eficacia de RELPAX Comprimidos (40 mg) en pacientes de 11 a 17 años no se estableció en un ensayo aleatorizado, controlado con placebo de 274 migrañas adolescentes . Las reacciones adversas observadas fueron de naturaleza similar a las notificadas en ensayos clínicos en adultos. La experiencia postcomercialización con otros triptanos incluye un número limitado de notificaciones que describen pacientes pediátricos que han experimentado reacciones adversas clínicamente graves de naturaleza similar a las notificadas raramente en adultos. La seguridad a largo plazo de eletriptán se estudió en 76 pacientes adolescentes que recibieron tratamiento durante un máximo de un año. Se observó un perfil de reacciones adversas similar al de los adultos. No se ha establecido la seguridad a largo plazo de eletriptán en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico

La presión arterial aumentó en mayor medida en sujetos de edad avanzada que en sujetos jóvenes. La disposición farmacocinética de eletriptán en ancianos es similar a la observada en adultos más jóvenes . En los ensayos clínicos, no hubo diferencias aparentes en la eficacia o la incidencia de reacciones adversas entre los pacientes menores de 65 años y los de 65 años o más.

Insuficiencia hepática

No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia hepática grave sobre el metabolismo de RELPAX. No se recomienda el uso de RELPAX en pacientes con insuficiencia hepática grave .