PMC
Resultados
La duración media del seguimiento de las 6.261 personas estudiadas fue de 7,9 años (con desviación estándar de 2,8 años), y hubo 1.873 muertes. La tabla 1 muestra las características demográficas basales de la cohorte. En general, los porcentajes de personas con evidencia espirométrica de EPOC fueron: estadio GOLD 1: 16%, estadio GOLD 2: 12%, estadio GOLD 3 o 4: 3% y restricción: 8%.
Tabla 1
Demografía y descripción de las variables clave. Todas las cifras son de la columna de porcentajes, excepto para los que cuenta (n, murió) y la edad
Todos | fumador Actual | Ex-fumador | Nunca fumador | |
---|---|---|---|---|
n | 6,261 | 1.294 unidades | 2,261 | 2,706 |
Muerto | 1,873 | 413 | 751 | 709 |
Edad (media ± SD) | ||||
Varón | 67 ± 10 | 64 ± 9 | 69 ± 10 | 68 ± 11 |
Mujeres | 68 ± 11 | 63 ± 8 | 67 ± 10 | 69 ± 11 |
Varón | el 48% | 62% | 67% | 24% |
Caucásico, los no-Hispanos | 57% | 51% | el 64% | 56% |
Ninguna universidad educación | 77% | 81% | 75% | 78% |
la EPOC | ||||
Etapa 3 o 4 | 3% | 7% | 4% | 1% |
Etapa 2 | 12% | 22% | 14% | 6% |
Etapa 1 | 16% | 18% | 19% | 12% |
la Etapa 0 | 14% | 14% | 14% | 13% |
RLD | 8% | 7% | 7% | 9% |
Normal | el 48% | 33% | 43% | 58% |
la condición de Fumador | ||||
Fumador | 21% | 100% | ||
Ex-fumador | 36% | 100% | ||
Nunca fumador | 43% | 100% | ||
Pack años | ||||
Alta (≥60) | 10% | 17% | 18% | |
Medio (30-60) | 16% | 34% | 25% | |
Baja (1-30) | 27% | 44% | 50% | |
IMC | ||||
bajo peso (<18.5) | 2% | 5% | 1% | 2% |
peso Normal (18.5-25) | 31% | 40% | 28% | 30% |
el Sobrepeso (25 a 30) | 40% | 36% | 43% | 38% |
Obesos (>30) | 27% | 19% | 28% | 30% |
condiciones Médicas (% sí) | ||||
Diabetes | 14% | 10% | 16% | 14% |
la Hipertensión | 43% | 37% | 44% | 46% |
ICC | 7% | 6% | 9% | 6% |
Trazo | 6% | 5% | 7% | 5% |
MI | 9% | 9% | 13% | 7% |
Cáncer (de piel) | 7% | 5% | 8% | 7% |
Abreviaturas: IMC, el índice de masa corporal; ICC, insuficiencia cardíaca congestiva; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; MI, infarto de miocardio; RID, enfermedad pulmonar restrictiva.
Las figuras 2-5 muestran las curvas de supervivencia de Kaplan–Meier basadas en la gravedad de la EPOC, tanto para toda la población como estratificadas por tabaquismo. En todos los casos, cualquier alteración de la función pulmonar se asoció con un aumento del riesgo de muerte.
Curvas de supervivencia de Kaplan–Meier de los 6.261 participantes de 50 años o más en NHANES III, estratificadas por deterioro de la función pulmonar.
Curvas de supervivencia de Kaplan–Meier de 2.706 nunca fumadores de 50 años o más en NHANES III, estratificadas por deterioro de la función pulmonar.
Estas curvas se utilizaron para calcular los EDR (crudos) asociados a la EPOC que se muestran en la Tabla 2. Por ejemplo, entre los fumadores, la probabilidad de supervivencia a 10 años de las personas sin enfermedad pulmonar fue del 75%, en comparación con el 65% de las personas con síntomas de EPOC, el 63% para el estadio 1, el 58% para el estadio 2 y aproximadamente el 15% para el estadio 3 o 4. La tasa de mortalidad anual asociada durante el período de 10 años para fumadores sin enfermedad pulmonar es, por lo tanto, – ln(0,75)/10 = 0,0288. Para la EPOC en estadios 1, 2, y 3 o 4, las tasas son de 0,0462, 0,0545 y 0,1897, respectivamente. Así, la RDE en el periodo de 10 años para fumadores con EPOC en estadio 1, en comparación con fumadores sin enfermedad pulmonar, es de 0,0462 − 0,0288 = 0,0174. Para la EPOC en estadios 2 y 3 o 4, los EDRs son mayores, 0,0257 y 0,1609, respectivamente. Los EDR para los 24 grupos se muestran en la Tabla 2. Es importante tener en cuenta que se trata de EDR crudos, sin ajustar para cualquier posible factor de confusión.
Tabla 2
el Exceso de muertes en las tasas de las Figuras 2 a 5, en relación a las personas sin enfermedad pulmonar
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | Referencia | Grupo | ||
la Etapa 0 (Síntomas) | 0.0098 | 0.0143 | 0.0128 | 0.0055 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 0.0174 | 0.0069 | 0.0292 | 0.0190 |
Etapa 1 | 0.0190 | 0.0174 | 0.0223 | 0.0207 |
Etapa 2 | 0.0310 | 0.0257 | 0.0366 | 0.0257 |
Etapa 3 o 4 | 0.0884 | 0.1609 | 0.1484 | 0.0707 |
Las EDRs implícito en el «Todo» del grupo en la Figura 2 de Mannino y colleagues4 son aproximadamente un tercer inferiores a los reportados en la Tabla 2 aquí. La razón es que la EDR aumenta con la edad, y la población del estudio de Mannino y colegas fue significativamente más joven que la población utilizada aquí: a diferencia del presente estudio, la mitad de su población era menor de 50 años al inicio del seguimiento.
Análisis adicionales (no mostrados) indicaron que las personas con EPOC, en comparación con las que no tenían enfermedad pulmonar, tendían a ser mayores y varones, y por supuesto tenían mucha más probabilidad de ser fumadores. Es importante señalar que las curvas de supervivencia de las Figuras 2-5 no se ajustaron para ninguna de las covariables. Por lo tanto, los EDR que figuran en la Tabla 2 pueden confundirse con los efectos de estas covariables. Queríamos obtener una estimación no confusa (o pura) de los EDRs o RRs asociados a la EPOC. Para ello se necesitaron métodos estadísticos multivariados, como el modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox.
Se utilizaron modelos de Cox para ajustar por edad, sexo, raza, educación, estado de tabaquismo, antecedentes de tabaquismo, peso y afecciones médicas importantes. Las variables, sus diversos niveles y los riesgos relativos de mortalidad asociados se muestran en la Tabla 3.
Tabla 3
los riesgos Relativos de multivariable de Cox de riesgos proporcionales de las regresiones de los modelos
Variablea | El tabaquismo | |||
---|---|---|---|---|
Todas las personas | Actual | Anterior | Nunca | |
Varón | 1.3 | 1.6 | 1.2 | 1.2 |
Caucásico | 1.0 | 0.9 | 1.0 | 1.0 |
Sin educación universitaria | 1.2 | 0.9 | 1.3 | 1.2 |
Edad | ||||
50-59 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
60-69 | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 2.2 |
70-79 | 4.5 | 3.8 | 4.2 | 6.0 |
80+ | 11.6 | 8.6 | 9.5 | 17.9 |
la EPOC | ||||
Etapa 3 o 4 | 2.6 | 2.7 | 3.0 | 1.8 |
Etapa 2 | 1.4 | 1.4 | 1.5 | 1.5 |
Etapa 1 | 0.9 | 1.0 | 0.9 | 0.9 |
la Etapa 0 | 1.2 | 1.4 | 1.2 | 1.1 |
RLD | 1.3 | 1.3 | 1.4 | 1.2 |
Normal | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
la condición de Fumador | ||||
Fumador | 1.5 | |||
Ex-Fumador | 1.0 | |||
Nunca Fumador | 1.0 | |||
Pack años de historia | ||||
Alta | 1.3 | 1.3 | 1.2 | |
Medio | 1.1 | 1.2 | 1.1 | |
Bajo | 1.0 | 1.0 | 1.0 | |
IMC | ||||
bajo peso | 1.7 | 1.8 | 2.0 | 1.5 |
peso Normal | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
el Sobrepeso | 0.9 | 0.8 | 0.9 | 0.9 |
Obesos | 0.8 | 0.7 | 0.8 | 0.8 |
condiciones Médicas | ||||
Diabetes | 1.7 | 1.8 | 1.5 | 2.0 |
la Hipertensión | 1.2 | 1.4 | 1.1 | 1.3 |
ICC | 1.3 | 1.2 | 1.2 | 1.5 |
Trazo | 1.4 | 1.1 | 1.6 | 1.4 |
MI | 1.2 | 1.4 | 1.3 | 1.0 |
Cáncer | 1.4 | 1.2 | 1.3 | 1.6 |
línea de base de mortalidad rateb | 0.0060 | 0.0103 | 0.0069 | 0.0041 |
Como era de esperar, los riesgos relativos asociados a la EPOC aumentaron con el aumento de la gravedad de la EPOC. En todos los casos, el orden relativo de gravedad se conservó en el RRs resultante. Sin embargo, como se puede observar, el grupo en estadio 1 tenía un riesgo relativo que, en 3 de los 4 casos, era en realidad menor que el del grupo de referencia (estadio 0), aunque las diferencias no eran ni prácticas ni estadísticamente significativas. Volvemos a esta cuestión en el debate. Las personas con enfermedad pulmonar restrictiva (EPD) o síntomas de EPOC, pero sin un diagnóstico formal, tuvieron un aumento uniforme del riesgo de muerte en comparación con las personas sin enfermedad pulmonar.
Otros análisis (no mostrados), utilizando modelos que (a) solo tenían en cuenta la edad, el sexo y la EPOC, y (b) se basaban en diferentes subconjuntos de datos, arrojaron resultados similares. El análisis separado de los fumadores de pipa y de cigarros (no mostrado) reveló que su riesgo de mortalidad era similar al de los fumadores (RR = 1,0) y mayor que el de los exfumadores (RR = 1,1).
Análisis adicionales (no mostrados) revelaron que el efecto de la EPOC no parecía variar según el sexo, la raza o la educación universitaria. Es decir, no hubo interacciones significativas. Pero sí varió según la edad, como planteamos la hipótesis, con personas mayores que tenían un RR más bajo que las personas más jóvenes (los resultados no se muestran). Esto fue cierto para aquellos con EPOC en estadio 2 y 3 o 4, y entre los fumadores actuales, ex fumadores y nunca fumadores, con una excepción (no se mantuvo para los ex fumadores con EPOC moderada). Comentamos más a fondo esta cuestión en el debate.
La última fila de la Tabla 3 muestra la tasa de mortalidad para el grupo basal compuesto: mujeres, 50-59 años de edad, no caucásicas, educación universitaria, sin enfermedad pulmonar, nunca fumador (solo el primer modelo), paquetes de pocos años de tabaquismo (solo los modelos 1-3), peso normal y ninguna otra afección médica. Como se puede ver, incluso los fumadores actuales «sanos», con paquetes de años bajos, tienen una tasa de mortalidad basal que es mucho más alta que los que nunca fumaron (0,0103 vs.0,0041). En comparación, observamos que las tasas de mortalidad anuales correspondientes a los 55 años de edad para la población general femenina de los Estados Unidos28 y la población asegurada (en el momento de la suscripción)31 son de 0,0048 y 0,0009, respectivamente. Es decir, el mejor grupo contemplado por los modelos es ligeramente mejor que la población general, pero no tiene una mortalidad tan baja como la de los recién asegurados (que además han demostrado un análisis de sangre, análisis de orina y electrocardiograma normales).
El RRs de la Tabla 3 también se puede utilizar para calcular la tasa de mortalidad para cualquier combinación de niveles de las covariables en el modelo. Por ejemplo, utilizando el grupo «Todos», la tasa de mortalidad para un hombre de 75 años, caucásico, sin educación universitaria, sin enfermedad pulmonar, fumador, paquete medio-años, peso normal, sin condiciones médicas es 0.0060 * 1.3 * 1.0 * 1.2 * 4.5 * 1.0 * 1.5 * 1.1 * 1.0 = 0.0695.
Utilizamos el modelo de la Tabla 3 para calcular las tasas de mortalidad de varios grupos de hombres caucásicos de 65 años de edad con educación universitaria, peso normal y sin condiciones médicas (para los grupos que fumaban, asumimos paquetes de años bajos, y para el grupo «todos», asumimos que «nunca fumaban»). Estas tasas se muestran en el cuadro 4.
Tabla 4
las tasas de Mortalidad por lo demás sanos de 65 años, los hombres blancos, basándose en los modelos de la Tabla 3
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | 0.0153 | 0.0295 | 0.0151 | 0.0109 |
Etapa 0 (Síntomas) | 0.0179 | 0.0400 | 0.0176 | 0.0120 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 0.0204 | 0.0383 | 0.0216 | 0.0132 |
Etapa 1 | 0.0143 | 0.0308 | 0.0140 | 0.0096 |
Etapa 2 | 0.0217 | 0.0424 | 0.0221 | 0.0164 |
Etapa 3 o 4 | 0.0397 | 0.0787 | 0.0449 | 0.0196 |
Se calculó la EDRs implícito en la Tabla 4 restando de cada uno de los que NOS masculina población general la tasa de mortalidad a la edad de 65 (0.0186). Los EDR resultantes se muestran en la Tabla 5. Como se puede ver, estos son más pequeños que los EDR de la Tabla 2 para los grupos «todos», antiguos y nunca, y más altos para algunos de los grupos que fuman. De lo contrario, no hay un patrón claro. Es comprensible que los EDR difieran entre las tablas, ya que los primeros son crudos (o posiblemente confundidos), mientras que los segundos se ajustan al menos parcialmente para los factores de los modelos de la Tabla 3 (es decir, se calculan después de controlar los factores de los modelos, incluida la ausencia de afecciones médicas).
Tabla 5
Tasas de mortalidad excesivas para varones caucásicos de 65 años de edad sanos, calculadas como Tabla 4 menos las tasas de mortalidad para varones de 65 años de edad en la población general (0.0186)
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | -0.0033 | 0.0109 | -0.0035 | -0.0077 |
la Etapa 0 (Síntomas) | -0.0007 | 0.0214 | -0.0010 | -0.0066 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 0.0018 | 0.0197 | 0.0030 | -0.0054 |
Etapa 1 | -0.0043 | 0.0122 | -0.0046 | -0.0090 |
Etapa 2 | 0.0031 | 0.0238 | 0.0035 | -0.0022 |
Etapa 3 o 4 | 0.0211 | 0.0601 | 0.0263 | 0.0010 |
Implícito en la Tabla 5 es la observación de que las EDRs para la EPOC son mayores para los fumadores que para los no fumadores o los nunca fumadores. Por ejemplo, entre los fumadores actuales, la EDR para la EPOC en estadio 3 o 4 en comparación con la EPOC leve es de 0,0601 − 0,0109 = 0,0492, mientras que para los que no fuman es de solo 0,0010 − (-0,0077) = 0,0087. Este es un ejemplo de» superaditividad», donde el riesgo asociado a dos factores (en este caso, el tabaquismo y la EPOC) es mayor que la suma de los riesgos separados asociados a estos factores. La superaditividad también se observa, por ejemplo, con respecto al tabaquismo y la diabetes. Volvemos a esta cuestión en el debate.
A continuación, utilizamos las tasas de la Tabla 4 para calcular la esperanza de vida de los 24 grupos (varones). Las tasas indicadas se utilizaron para la edad de 65 años. Debido a que encontramos que el RR disminuye con la edad (y el EDR aumenta con la edad), no se justificó una suposición de EDR constante o RR constante con la edad. Por supuesto, podríamos haber utilizado el modelo de la Tabla 3 para calcular las tasas de mortalidad en todas las edades. Sin embargo, como se acaba de señalar, el RR disminuye con la edad. Por lo tanto, el uso de tasas basadas en modelos en todas las edades sobreestimaría la mortalidad y, por lo tanto, subestimaría la esperanza de vida. Optamos por tomar una posición intermedia: el uso de la esperanza de vida proporcional (PLE).18,29 Se puede demostrar que este método tiene implicaciones para la RDE a cada edad,18,29, de lo que se deduce que nuestro enfoque aquí podría basarse igualmente en las tasas de la Tabla 4 o en los RDE de la Tabla 5. Para las mujeres, las tasas de mortalidad correspondientes se muestran en la Tabla 6, y los EDRs en la Tabla 7.
Tabla 6
las tasas de Mortalidad por lo demás sanos de 65 años, las mujeres Caucásicas, basándose en los modelos de la Tabla 3
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | 0.0119 | 0.0190 | 0.0125 | 0.0089 |
Etapa 0 (Síntomas) | 0.0138 | 0.0258 | 0.0146 | 0.0098 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 0.0158 | 0.0247 | 0.0179 | 0.0107 |
Etapa 1 | 0.0111 | 0.0198 | 0.0116 | 0.0078 |
Etapa 2 | del 0,0168 | 0.0273 | 0.0183 | 0.0133 |
Etapa 3 o 4 | 0.0307 | 0.0507 | 0.0373 | 0.0159 |
Tabla 7
Tasas de mortalidad excesivas para mujeres caucásicas de 65 años de edad sanas, calculadas como Tabla 6 menos las tasas de mortalidad para mujeres de 65 años de edad en la población general (0.0120)
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | -0.0001 | 0.0070 | 0.0005 | -0.0031 |
la Etapa 0 (Síntomas) | 0.0018 | 0.0138 | 0.0026 | -0.0022 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 0.0038 | 0.0127 | 0.0059 | -0.0013 |
Etapa 1 | -0.0009 | 0.0078 | -0.0004 | -0.0042 |
Etapa 2 | 0.0048 | 0.0153 | 0.0063 | 0.0013 |
Etapa 3 o 4 | 0.0187 | 0.0387 | 0.0253 | 0.0039 |
Life las expectativas basadas en las tasas de los cuadros 4 y and55 figuran en el cuadro 8. Como se puede ver, el mejor grupo-nunca fumador sin enfermedad pulmonar significativa y sin condiciones médicas-tiene una esperanza de vida de 17,8 años adicionales. No es sorprendente que esta cifra sea superior a la correspondiente a la población general de los Estados Unidos (16,8 años). Por el contrario, los fumadores actuales sin enfermedad pulmonar tienen una esperanza de vida de 14,3 años, o 3,5 años por debajo de 17,8, similar al hallazgo de Doll y colegas.32 Como era de esperar, la presencia de EPOC disminuye aún más la esperanza de vida.
Tabla 8
Esperanza de vida para varones caucásicos de 65 años de edad sanos, con base en las tasas de las Tablas 4 y 5.5. Véase también la Figura 6
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | 17.2 | 14.3 | 17.3 | 17.8 |
la Etapa 0 (Síntomas) | 16.9 | 12.5 | 16.9 | 17.7 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 16.3 | 12.7 | 16.0 | 17.5 |
Etapa 1 | 17.4 | 14.0 | 17.4 | 18.0 |
Etapa 2 | 16.0 | 12.1 | 15.9 | 17.1 |
Etapa 3 o 4 | 12.5 | 8.5 | 11.7 | 16.5 |
Los fumadores actuales con EPOC en estadio 1 tienen una esperanza de vida de 14,0 años o 0,3 años menor. Los fumadores con EPOC en estadio 2 tienen una esperanza de vida de 12,1 años o 2,2 años menos. Las personas con EPOC en estadio 3 o 4 tienen una esperanza de vida de 8,5 años o 5,8 años menos. Los exfumadores pierden 0,5 años por fumar, 1,4 años adicionales para la EPOC en estadio 2 y 5,6 años adicionales para la EPOC en estadio 3 o 4, en comparación con personas similares que no tienen enfermedad pulmonar. Por el contrario, nunca los fumadores pierden solo 0.7 años para la EPOC en estadio 2 y 1,3 años para la EPOC en estadio 3 o 4. Los dos casos con un aumento de la esperanza de vida para la EPOC en comparación con la ausencia de enfermedad pulmonar (EPOC en estadio 1 en ex fumadores y nunca fumadores) se deben, sin duda, a los errores estándar comparativamente grandes (no mostrados) en las respectivas estimaciones de los parámetros de estadio 1 de la Tabla 3. Los errores estándar son mucho más pequeños para los otros parámetros. En resumen, los años de vida perdidos por EPOC en estadios 2, 3 o 4 son significativos en fumadores actuales y exfumadores, y modestos en no fumadores y en pacientes con EPOC en estadio 1.
En la Tabla 9 se muestran los valores correspondientes para las mujeres (utilizando las tasas de mortalidad de la Tabla 6 o los EDRs de la Tabla 7). Al igual que en los hombres, las reducciones en la esperanza de vida son significativas tanto para los fumadores como para aquellos con EPOC en estadio 2, 3 o 4. Por ejemplo, los nunca fumadores con EPOC en estadio 3 o 4 pierden 1,9 años de vida, mientras que los fumadores con EPOC en estadio 3 o 4 pierden 9,0 años, o el 44% de los 20,3 años que se obtienen para un nunca fumador sin enfermedad pulmonar. Las expectativas de vida de los cuadros 8 y and99 se muestran gráficamente en las figuras 6 y and77.
Esperanza de vida masculina a los 65 años, estratificada por tabaquismo y gravedad de la EPOC (Ver Tabla 8).
Esperanza de vida femenina a los 65 años, estratificada por tabaquismo y gravedad de la EPOC (Ver Tabla 9).
Tabla 9
Esperanza de vida para mujeres caucásicas de 65 años de edad sanas, con base en las tasas de las Tablas 6 y 7.7. Véase también la Figura 7
Grupo | la condición de Fumador | |||
---|---|---|---|---|
Todos | Actual | Anterior | Nunca | |
Normal | 19.8 | 17.4 | 19.6 | 20.3 |
la Etapa 0 (Síntomas) | 19.1 | 15.6 | 18.8 | 20.1 |
enfermedad pulmonar Restrictiva | 18.4 | 15.9 | 17.7 | 20.0 |
Etapa 1 | 19.9 | 17.2 | 19.8 | 20.5 |
Etapa 2 | 18.1 | 15.2 | 17.6 | 19.3 |
Etapa 3 o 4 | 14.5 | 11.3 | 13.3 | 18.4 |
Como se señaló, los modelos de la Tabla 3 se pueden utilizar para calcular las tasas de mortalidad y, por lo tanto, la esperanza de vida, para cualquier combinación de las covariables. Por lo tanto, podríamos construir tablas similares a las Tablas 8 y and99 para personas de 55 o 75 años, o con diabetes.
Leave a Reply