Hemos tenido la era Mikan, la era Russell, la era Kareem … ahora tendremos la era Ewing.

— Pat O’Brien, citando a un director de exploración de la NBA sin nombre justo antes de la lotería del draft de la NBA de 1985.

Se esperaba que Ewing fuera la primera opción en el draft de la NBA de 1985. El equipo que lo seleccionó estaría haciendo historia al hacerlo. Desde 1966 hasta 1984, el draft de la NBA se llevó a cabo de manera similar al draft de la NFL, donde los equipos reciben posiciones de draft basadas en el porcentaje de victorias. La diferencia era que en lugar de que el equipo con el porcentaje más bajo recibiera automáticamente la primera elección, la NBA lanzaba una moneda entre los equipos con los peores registros en cada conferencia y el ganador del lanzamiento de moneda seleccionado primero con el perdedor que escogía automáticamente el segundo. Esta práctica tendía a animar a los equipos a perder partidos a propósito para mejorar su posición en el draft y potencialmente entrar en el lanzamiento de monedas. La única forma en que dos equipos de la misma conferencia podrían tener las dos primeras elecciones habría sido si uno de los dos equipos antes mencionados cambiara su elección a otro equipo (como lo habían hecho los Indiana Pacers con lo que finalmente se convirtió en la elección número dos en el draft del año anterior).

A partir del draft de 1985, la NBA manejó las cosas de manera diferente. Cada equipo que se clasificó para los playoffs recibió posiciones basadas en su porcentaje de victorias, y los equipos que no lo hicieron fueron colocados en una lotería. En la primera lotería, la NBA no determinó las posiciones como lo hacen ahora. En este caso, a los siete equipos que no se clasificaron para los playoffs se les dio a cada uno la misma oportunidad de obtener la primera elección. Cada equipo tenía su nombre y logotipo en un sobre, y los sobres se colocaban en una tolva y se hilaban para mezclarlos. Una vez hecho esto, el Comisionado David Stern dibujó un sobre desde el interior para determinar quién elegiría primero. En un movimiento que crearía controversia en los próximos años, el sobre Stern drew era el que pertenecía a los New York Knicks. Reclutaron a Ewing, como se esperaba, comenzando una relación de 15 años. Luego lo firmaron con un contrato de 10 años y 32 millones de dólares, un contrato que el New York Times años más tarde describió como «un contrato tremendo en ese momento o en cualquier momento.

Aunque las lesiones empañaron su primer año en la liga, fue elegido Novato del Año de la NBA y nombrado al Primer Equipo All-Rookie de la NBA después de promediar 20 puntos, 9 rebotes y 2 tapones por partido. Poco después fue considerado uno de los principales centros de la liga. Ewing disfrutó de una exitosa carrera; once veces nombrado All-Star de la NBA, una vez nombrado al Primer Equipo de la NBA, seis veces miembro del Segundo Equipo de la NBA y tres veces nombrado al Segundo Equipo Defensivo de la NBA. Fue miembro del Dream Team original en los Juegos Olímpicos de 1992. También se le dio el honor de ser nombrado uno de los 50 Mejores Jugadores de la Historia de la NBA.

En las Semifinales de la Conferencia Este de 1992, los Knicks jugaron contra el campeón defensor de la NBA Chicago Bulls y Michael Jordan. Ewing fue imparable en el Juego 1, terminando con 34 puntos, 16 rebotes y 6 tapones, y los Knicks vencieron a Chicago por 94-89. Los Knicks se enfrentaban a la eliminación en el Juego 6 cuando Ewing tuvo uno de los mejores juegos de su carrera. El equipo perdió 3-2 en la serie, y Ewing estaba limitado físicamente por un esguince de tobillo, pero ayudó a los Knicks a vencer a los Bulls por 100-86 al anotar 27 puntos. El locutor de NBC Marv Albert lo llamó una «actuación tipo Willis Reed», pero los Knicks fueron finalmente eliminados en el Juego 7 en un reventón, 110-81.

En un juego del 14 de abril de 1993, entre los Knicks y los Charlotte Hornets, el Ewing de 7 pies y 0 pulgadas (2,13 m) sufrió un momento de vergüenza cuando Muggsy Bogues, un Ewing de 5 pies y 3 pulgadas de alto (1.60 m) base de los Avispones, logró bloquear su tiro. El equipo parecía que iba a avanzar a las Finales de la NBA cuando tomaron una ventaja de 2-0 sobre Michael Jordan y los Chicago Bulls. Ambos equipos lucharon bien, cada uno ganando en su cancha local en los primeros 4 juegos. Sin embargo, los Bulls sorprendieron a los Knicks liderados por Ewing, ganando el Juego 5 en Nueva York por 97-94 después de que el compañero de equipo de Ewing, Charles Smith, fuera bloqueado repetidamente por los defensores de los Bulls en la posesión final del juego. Los Bulls ganarían el juego 6 96-88 y luego reclamarían su tercer título consecutivo de la NBA. Esta sería una temporada más en la que Ewing no tuvo que lidiar con ningún campeonato, a pesar de que los Knicks tuvieron el mejor récord de temporada regular en la Conferencia Este con 60-22 y el segundo mejor récord en la NBA, detrás de los Phoenix Suns, que fueron 62-20.Con Jordan fuera de la liga, 1993-94 fue considerado un año abierto en la NBA, y Ewing había declarado que 1994 sería el año de los Knicks. Fue uno de los principales contribuyentes a la carrera de los Knicks a las Finales de la NBA de 1994, en la que los Knicks—en las Finales por primera vez desde 1973—perdieron en los últimos segundos de los Juegos 6 y 7 ante Houston Rockets de Hakeem Olajuwon. Los Knicks, con Ewing liderándolos, tuvieron que sobrevivir a un agotador viaje a través de los playoffs simplemente para llegar a la Final. Derrotaron a los Bulls y Scottie Pippen en siete juegos en las Semifinales de la Conferencia Este de 1994 (los siete juegos fueron ganados por el equipo local), y derrotaron a Indiana Pacers de Reggie Miller en la Final de Conferencia, que también tomó siete juegos para decidir. En la Final, los Knicks robaron el Juego 2 en Houston, pero no pudieron mantener la cancha en casa, dejando caer el Juego 3 en el Jardín. Los Knicks ganaron los siguientes dos partidos para regresar a Houston por 3-2. Sin embargo, los Rockets ganaron los siguientes dos juegos. Ewing aprovechó al máximo su carrera de playoffs al establecer un récord de más tiros bloqueados en una serie de Finales (roto por Tim Duncan en 2003). También estableció un récord en las Finales de la NBA de más tiros bloqueados en un solo juego, con 8 (superado por Dwight Howard en 2009).

Al año siguiente, un potencial tiro de dedo empatado por Ewing se desvaneció en los segundos menguantes del Juego 7 de las Semifinales de la Conferencia Este, lo que resultó en una derrota ante los Indiana Pacers. En la temporada 1995-96, Ewing y los Knicks fueron eliminados en las Semifinales de la Conferencia Este en cinco juegos por los Bulls 1995-96, que ganaron 72 juegos ese año en el camino a su cuarto campeonato.

En los playoffs de 1997, los Knicks se enfrentaron a los Miami Heat en las Semifinales de la Conferencia Este. Ewing estuvo involucrado en una pelea del Juego 5 donde los bancos de ambos equipos se involucraron. Los Knicks, que estaban 3-1 en la serie al entrar en el Juego 5, perdieron los siguientes tres juegos y fueron eliminados.

En la siguiente temporada, la carrera de Ewing casi llegó a su fin debido a una lesión. El 20 de diciembre de 1997, en un partido contra los Milwaukee Bucks en el Bradley Center, Ewing fue fouleado por Andrew Lang mientras intentaba hacer un mate. Ewing cayó torpemente y aterrizó con todo su peso en su mano de tiro. El resultado fue una muñeca gravemente dañada, con Ewing sufriendo una fractura desplazada, una dislocación completa del hueso lunar y ligamentos rotos. Estas lesiones requirieron cirugía de emergencia para prevenir daños en los nervios, y se dijo que Ewing sufrió lesiones que generalmente estaban reservadas para las víctimas de accidentes vehiculares.

Ewing, que solo se había perdido 20 juegos en las diez temporadas anteriores, se perdió los 56 juegos restantes de la temporada. Sin embargo, fue capaz de rehabilitar la lesión más rápido de lo esperado y cuando comenzaron los playoffs, Ewing estaba hablando de regresar. Los Heat y los Knicks se enfrentaron en los playoffs por segundo año consecutivo. Esta vez, los dos equipos se encontraron en la primera ronda de los playoffs. La serie fue a un quinto partido decisivo, pero los Knicks vengaron su derrota ante Miami el año anterior al vencer al Heat en Miami por 98-81. Ewing regresó para el Juego 2 de las Semifinales de la Conferencia Este contra los Pacers. Sin embargo, su presencia no fue suficiente, ya que los Knicks cayeron ante los Pacers en cinco partidos.

La temporada siguiente, Ewing y los Knicks calificaron como el octavo sembrado del Este en una temporada acortada por cierre patronal. Aunque luchó contra una lesión en el tendón de aquiles, Ewing llevó a los Knicks a otra victoria sobre el Heat en la primera ronda, 3-2. Siguieron barriendo a los Atlanta Hawks, y derrotaron a los Pacers en las Finales de Conferencia en 6 juegos, a pesar de la lesión de Ewing que finalmente lo obligó a salir de acción. Sin embargo, los Knicks no pudieron completar su carrera de Cenicienta, ya que perdieron en la Final ante los San Antonio Spurs, 4-1.

En la última temporada de Ewing con los Knicks en 1999-2000, el equipo terminó como el tercer sembrado en el Este detrás de los Pacers y los Heat. El equipo avanzó a la Final de Conferencia de nuevo, barriendo a los Toronto Raptors y superando el Calor por tercer año consecutivo en siete juegos, pero no pudo derrotar a los Pacers y cayó en seis juegos. En su último año con los Knicks, Ewing tuvo un slam dunk ganador sobre Alonzo Mourning en el Juego 7 de las Semifinales de la Conferencia Este para llevar a los Knicks a la Final de la Conferencia Este. Durante su última temporada con los Knicks, Ewing jugó en su partido número 1000 de la NBA, terminando su carrera en los Knicks con un récord de franquicia de 1039 partidos jugados con un uniforme de los Knicks (es el único jugador en jugar 1000 partidos con los Knicks).

Después de los Knickseditar

En 2000, dejó los Knicks como parte de un intercambio con los Seattle SuperSonics. En el intercambio, los Knicks enviaron a Ewing a Seattle y Chris Dudley a Phoenix, y recibieron a Glen Rice, Luc Longley, Travis Knight, Vladimir Stepania, Lázaro Borrell, Vernon Maxwell, dos selecciones de primera ronda del draft (de Los Angeles Lakers y Seattle) y dos selecciones de segunda ronda del draft de Seattle. Después de un año con los SuperSonics y otro con los Orlando Magic, anunció su retiro el 18 de septiembre de 2002. Después de esa temporada, tomó un trabajo como entrenador asistente con los Washington Wizards.

En 1.183 partidos a lo largo de 16 temporadas, Ewing promedió 21.0 puntos, 9.8 rebotes y 2.4 bloques por juego, y un promedio mejor que un porcentaje de disparos del 50%. A partir de 2014, Ewing ocupó el puesto 18 en la lista de anotadores de la NBA con 24.815 puntos.

En 2001, Ewing testificó en parte del juicio federal de prostitución y fraude del Club de Oro de Atlanta. El propietario, Thomas Sicignano, testificó que arregló que los bailarines tuvieran relaciones sexuales con atletas profesionales. Ewing admitió que fue al club, donde recibió sexo oral dos veces. Ewing nunca fue acusado de un crimen.

Ewing jugó 1.039 partidos para los Knicks. El 28 de febrero de 2003, su camiseta número 33 fue retirada por el equipo en una gran ceremonia en el Madison Square Garden.

Por primera vez, Ewing representó a los Knicks durante la lotería del draft de la NBA el 14 de mayo de 2019. Obtuvieron la tercera elección general en el draft de la NBA de 2019.