El estrógeno juega un papel importante en el crecimiento y la maduración del hueso, así como en la regulación del recambio óseo en el hueso adulto. Durante el crecimiento óseo, el estrógeno es necesario para el cierre adecuado de las placas de crecimiento epifisario, tanto en mujeres como en hombres. También en el esqueleto joven, la deficiencia de estrógenos conduce a una mayor formación de osteoclastos y una mejor reabsorción ósea. En la menopausia, la deficiencia de estrógenos induce la pérdida ósea esponjosa y cortical. El aumento de la reabsorción ósea en el hueso esponjoso conduce a la pérdida ósea general y a la destrucción de la arquitectura local debido a la reabsorción penetrante y las microfracturas. En el hueso cortical, la primera respuesta de la retirada de estrógenos es la reabsorción endocortical mejorada. Más tarde, también aumenta la porosidad intracortical. Esto conduce a una disminución de la masa ósea, alteración de la arquitectura y reducción de la resistencia ósea. A nivel celular, el estrógeno óseo inhibe la diferenciación de los osteoclastos, disminuyendo así su número y reduciendo la cantidad de unidades de remodelación activas. Este efecto está probablemente mediado por algunas citocinas, siendo la IL-1 y la IL-6 candidatas más fuertes. El estrógeno regula la expresión de IL-6 en las células de la médula ósea por un mecanismo hasta ahora desconocido. Todavía no se sabe si los efectos del estrógeno en los osteoblastos son directos o se deben a un fenómeno de acoplamiento entre la formación ósea y la reabsorción.