Los procesos que conducen al lupus eritematoso inducido por fármacos no se comprenden del todo. Los procesos exactos que ocurren no se conocen incluso después de 50 años desde su descubrimiento, pero muchos estudios presentan teorías sobre los mecanismos del DIL.

Un factor predisponente al desarrollo de DIL es la velocidad de N-acetilación, o la velocidad a la que el cuerpo puede metabolizar el fármaco. Esto se reduce en gran medida en pacientes con deficiencia genética de la enzima N-acetiltransferasa. Un estudio mostró que 29 de 30 pacientes con LDI eran acetiladores lentos. Además, estos pacientes tenían más metabolitos de hidralazina en la orina que acetiladores rápidos. Se dice que estos metabolitos (subproductos de las interacciones entre el fármaco y los componentes en el cuerpo) de la hidralazina se crearon cuando se activaron los glóbulos blancos, lo que significa que se estimulan para producir una explosión respiratoria. La explosión respiratoria en los glóbulos blancos induce una mayor producción de radicales libres y oxidantes, como el peróxido de hidrógeno. Se ha encontrado que estos oxidantes reaccionan con la hidralazina para producir una especie reactiva que es capaz de unirse a la proteína. Los monocitos, un tipo de glóbulo blanco, detectan el antígeno y transmiten el reconocimiento a las células colaboradoras T, creando anticuerpos antinucleares que conducen a una respuesta inmunitaria. Se necesitan más estudios sobre las interacciones entre los oxidantes y la hidralazina para comprender los procesos involucrados en el DIL.

De los medicamentos que causan DIL, se ha encontrado que la hidralazina causa una mayor incidencia. La hidralazina es un medicamento que se usa para tratar la presión arterial alta. Aproximadamente el 5% de los pacientes que han tomado hidralazina durante largos períodos de tiempo y en dosis altas han mostrado síntomas similares al DIL. Muchos de los otros medicamentos tienen un riesgo bajo a muy bajo de desarrollar DIL. La siguiente tabla muestra el riesgo de desarrollo de DIL de algunos de estos medicamentos en una escala alta a muy baja.

• Alto riesgo:
  • Procainamida (antiarrítmico)
  • Hidralazina (antihipertensivos)
• riesgo Moderado:
  • Quinidina (antiarrítmico)
• Bajo a Muy Bajo Riesgo:
  • Infliximab anti (TNF-α)
  • Etanercept anti (TNF-α)
  • Isoniazid (antibiotic)
  • Minocycline (antibiotic)
  • Pyrazinamide (antibiotic)
  • D-Penicillamine (anti-inflammatory)
  • Carbamazepine (anticonvulsant)
  • Oxcarbazepine (anticonvulsant)
  • Phenytoin (anticonvulsant)
  • Propafenone (antiarrhythmic)
  • Chlorpromazine (antipsychotic)
  • Minoxidil (antihypertensive vasodilator)