Keppra
EFECTOS SECUNDARIOS
Las siguientes reacciones adversas se tratan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Anomalías Conductuales y Síntomas Psicóticos
- Somnolencia y Fatiga
- Anafilaxia y Angioedema
- Reacciones dermatológicas graves
- Dificultades de coordinación
- Anomalías hematológicas
- Aumento de la Presión Arterial
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Las reacciones adversas que resultan del uso de KEPPRA inyectable incluyen todas las notificadas para los comprimidos y la solución oral de KEPPRA. Dosis equivalentes de levetiracetam intravenoso (IV) y levetiracetam oral dan lugar a una Cmax, Cmin y exposición sistémica total equivalentes a levetiracetam cuando el levetiracetam intravenoso se administra en perfusión de 15 minutos.
Convulsiones de Inicio Parcial
Adultos
En los estudios clínicos controlados usando tabletas de KEPPRA en adultos con crisis de inicio parcial , las reacciones adversas más comunes en pacientes adultos que reciben KEPPRA en combinación con otros Antiepilépticos, para eventos, con tasas superiores al placebo fueron somnolencia, astenia, infección, y mareos. De las reacciones adversas más frecuentes en adultos que experimentaron crisis de inicio parcial, astenia, somnolencia y mareos, se produjeron predominantemente durante las primeras 4 semanas de tratamiento con KEPPRA.
En la tabla 3 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 1% de los pacientes adultos con epilepsia que recibieron KEPPRA comprimidos en estudios controlados con placebo y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En estos estudios, se añadió KEPPRA o placebo al tratamiento concomitante con DEA.
Cuadro 3: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures
| KEPPRA (N=769) % |
Placebo (N=439) % |
|
| Asthenia | 15 | 9 |
| Somnolence | 15 | 8 |
| Headache | 14 | 13 |
| Infection | 13 | 8 |
| Dizziness | 9 | 4 |
| Pain | 7 | 6 |
| Pharyngitis | 6 | 4 |
| Depression | 4 | 2 |
| Nervousness | 4 | 2 |
| Rhinitis | 4 | 3 |
| Anorexia | 3 | 2 |
| Ataxia | 3 | 1 |
| Vertigo | 3 | 1 |
| Amnesia | 2 | 1 |
| Anxiety | 2 | 1 |
| Cough Increased | 2 | 1 |
| Diplopia | 2 | 1 |
| Emotional Lability | 2 | |
| Hostility | 2 | 1 |
| Paresthesia | 2 | 1 |
| Sinusitis | 2 | 1 |
| * Adverse reactions occurred in at least 1% of KEPPRA-treated patients and occurred more frequently than placebo-treated patients | ||
In controlled adult clinical studies using KEPPRA tablets, 15% of patients receiving KEPPRA y el 12% que recibió placebo interrumpió o redujo la dosis como resultado de una reacción adversa. En la tabla 4 se enumeran las reacciones adversas más frecuentes (>1%) que dieron lugar a la interrupción del tratamiento o a la reducción de la dosis y que se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con KEPPRA que en los pacientes tratados con placebo.
Cuadro 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Pooled Placebo-Controlled Studies in Adults Experiencing Partial-Onset Seizures
| Adverse Reaction | KEPPRA (N=769)% |
Placebo (N=439)% |
| Somnolence | 4 | 2 |
| Dizziness | 1 | 0 |
Pacientes pediátricos de 4 Años a < 16 Años
Los datos de reacciones adversas que se presentan a continuación se obtuvieron de un análisis conjunto de dos estudios clínicos pediátricos controlados utilizando una formulación oral en pacientes pediátricos de 4 a 16 años de edad con convulsiones de inicio parcial. Las reacciones adversas más frecuentes en pacientes pediátricos que recibieron KEPPRA en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas mayores que el placebo, fueron fatiga, agresividad, congestión nasal, disminución del apetito e irritabilidad.
En la tabla 5 se enumeran las reacciones adversas de los estudios controlados pediátricos agrupados (de 4 a 16 años de edad) que se produjeron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos tratados con KEPPRA y fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes pediátricos tratados con placebo. En estos estudios, se añadió KEPPRA o placebo al tratamiento concomitante con DEA.
Cuadro 5: Adverse Reactions* in Pooled Placebo-Controlled, Adjunctive Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial-Onset Seizures
| KEPPRA (N=165) % |
Placebo (N=131) % |
|
| Headache | 19 | 15 |
| Nasopharyngitis | 15 | 12 |
| Vomiting | 15 | 12 |
| Somnolence | 13 | 9 |
| Fatigue | 11 | 5 |
| Aggression | 10 | 5 |
| Upper Abdominal Pain | 9 | 8 |
| Cough | 9 | 5 |
| Nasal Congestion | 9 | 2 |
| Decreased Appetite | 8 | 2 |
| Abnormal Behavior | 7 | 4 |
| Dizziness | 7 | 5 |
| Irritability | 7 | 1 |
| Pharyngolaryngeal Pain | 7 | 4 |
| Diarrhea | 6 | 2 |
| Lethargy | 6 | 5 |
| Insomnia | 5 | 3 |
| Agitation | 4 | 1 |
| Anorexia | 4 | 3 |
| Head Injury | 4 | 0 |
| Constipation | 3 | 1 |
| Contusion | 3 | 1 |
| Depression | 3 | 1 |
| Fall | 3 | 2 |
| Influenza | 3 | 1 |
| Mood Altered | 3 | 1 |
| Affect Lability | 2 | 1 |
| Anxiety | 2 | 1 |
| Arthralgia | 2 | 0 |
| Confusional State | 2 | 0 |
| Conjunctivitis | 2 | 0 |
| Ear Pain | 2 | 1 |
| Gastroenteritis | 2 | 0 |
| Joint Sprain | 2 | 1 |
| Mood Swings | 2 | 1 |
| Neck Pain | 2 | 1 |
| Rhinitis | 2 | 0 |
| Sedación | 2 | 1 |
| * Las reacciones adversas ocurrieron en al menos el 2% de los pacientes pediátricos tratados con KEPPRA y ocurrieron con más frecuencia que los pacientes tratados con placebo | ||
En los ensayos clínicos pediátricos agrupados controlados en pacientes de 4 a 16 años de edad, el 7% de los pacientes que recibieron KEPPRA y el 9% de los que recibieron placebo abandonaron el tratamiento como resultado de una reacción adversa.
Pacientes pediátricos de 1 Mes a < 4 Años
En el ensayo clínico pediátrico controlado de 7 días de duración en el que se utilizó una formulación oral de KEPPRA en niños de 1 mes a menos de 4 años de edad con crisis epilépticas de inicio parcial, las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que recibieron KEPPRA en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a placebo, fueron somnolencia e irritabilidad. Debido a que el período de exposición es más corto, se espera que la incidencia de reacciones adversas sea menor que en otros estudios pediátricos en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, otros datos pediátricos controlados, presentados anteriormente, también se deben considerar para aplicar a este grupo de edad.
En la tabla 6 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes pediátricos con epilepsia (de 1 mes a < 4 años) tratados con KEPPRA en el estudio controlado con placebo y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió KEPPRA o placebo al tratamiento concomitante con DEA.
Cuadro 6: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial-Onset Seizures
| KEPPRA (N=60) % |
Placebo (N=56) % |
|
| Somnolence | 13 | 2 |
| Irritability | 12 | 0 |
| * Adverse reactions occurred in at least 5% of KEPPRA-treated en el estudio clínico pediátrico controlado de 7 días en pacientes de 1 mes a<
En pacientes de 1 mes a<se produjo con más frecuencia que en los pacientes tratados con placebo |
||
Crisis mioclónicas
Aunque el patrón de reacciones adversas en este estudio parece algo diferente del observado en pacientes con crisis de inicio parcial, es probable que esto se deba al número mucho menor de pacientes en este estudio en comparación con los estudios de crisis parciales. Se espera que el patrón de reacciones adversas para los pacientes con EMJ sea esencialmente el mismo que para los pacientes con crisis parciales.
En el ensayo clínico controlado en el que se utilizaron comprimidos de KEPPRA en pacientes con crisis mioclónicas , las reacciones adversas más frecuentes en pacientes que recibieron KEPPRA en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a las del placebo, fueron somnolencia, dolor de cuello y faringitis.
En la tabla 7 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes con epilepsia mioclónica juvenil que experimentaron crisis mioclónicas tratadas con KEPPRA comprimidos y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió KEPPRA o placebo al tratamiento concomitante con DEA.
Cuadro 7: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures
| KEPPRA (N=60) % |
Placebo (N=60) % |
|
| Somnolence | 12 | 2 |
| Neck pain | 8 | 2 |
| Pharyngitis | 7 | 0 |
| Depression | 5 | 2 |
| Influenza | 5 | 2 |
| Vértigo | 5 | 3 |
| * Las reacciones adversas ocurrieron en al menos el 5% de los pacientes tratados con KEPPRA y ocurrieron con más frecuencia que los pacientes tratados con placebo | ||
En el estudio controlado con placebo en el que se utilizaron comprimidos de KEPPRA en pacientes con EMJ, el 8% de los pacientes que recibieron KEPPRA y el 2% que recibieron placebo interrumpieron o redujeron la dosis como resultado de una reacción adversa. Las reacciones adversas que dieron lugar a la interrupción del tratamiento o a la reducción de la dosis y que se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con KEPPRA que en los pacientes tratados con placebo se presentan en la Tabla 8.
Cuadro 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy
| Adverse Reaction | KEPPRA (N=60) % |
Placebo (N=60) % |
| Anxiety | 3 | 2 |
| Depressed mood | 2 | 0 |
| Depression | 2 | 0 |
| Diplopia | 2 | 0 |
| Hypersomnia | 2 | 0 |
| Insomnio | 2 | 0 |
| Irritabilidad | 2 | 0 |
| Nerviosismo | 2 | 0 |
| Somnolencia | 2 | 0 |
Primarias Generalizadas Tónico-Clónicas
Aunque el patrón de reacciones adversas en este estudio parece algo diferente de la observada en los pacientes con convulsiones parciales, esto es probablemente debido a que el número mucho menor de pacientes en este estudio en comparación con parciales estudios de convulsiones. Se espera que el patrón de reacciones adversas para los pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (CCGP) sea esencialmente el mismo que para los pacientes con crisis parciales.
En el ensayo clínico controlado que incluyó pacientes de 4 años de edad y mayores con convulsiones CG-TG, la reacción adversa más frecuente en pacientes que recibieron la formulación oral de KEPPRA en combinación con otros FAE, para acontecimientos con tasas superiores a las del placebo, fue la nasofaringitis.
En la tabla 9 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron en al menos el 5% de los pacientes con epilepsia generalizada idiopática que experimentaron crisis TGTC tratados con KEPPRA y que fueron numéricamente más frecuentes que en los pacientes tratados con placebo. En este estudio, se añadió KEPPRA o placebo al tratamiento concomitante con DEA.
Cuadro 9: Adverse Reactions* in a Placebo-Controlled, Adjunctive Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures
| KEPPRA (N=79) % |
Placebo (N=84) % |
|
| Nasopharyngitis | 14 | 5 |
| Fatigue | 10 | 8 |
| Diarrhea | 8 | 7 |
| Irritability | 6 | 2 |
| Mood swings | 5 | 1 |
| * Las reacciones adversas ocurrieron en al menos el 5% de los pacientes tratados con KEPPRA y ocurrieron con más frecuencia que los pacientes tratados con placebo | ||
En el estudio controlado con placebo, el 5% de los pacientes que recibieron KEPPRA y el 8% de los que recibieron placebo interrumpieron o redujeron la dosis durante el periodo de tratamiento como resultado de una reacción adversa.
Este estudio fue demasiado pequeño para caracterizar adecuadamente las reacciones adversas que se podrían esperar que provocaran la interrupción del tratamiento en esta población. Se espera que las reacciones adversas que llevarían a la interrupción del tratamiento en esta población sean similares a las que dieron lugar a la interrupción en otros ensayos de epilepsia (ver tablas 4 y 8).
Además, se observaron las siguientes reacciones adversas en otros estudios controlados de KEPPRA en adultos: trastorno del equilibrio, alteración de la atención, eccema, deterioro de la memoria, mialgia y visión borrosa.
Comparación De Sexo, Edad Y Raza
El perfil general de reacciones adversas de KEPPRA fue similar entre mujeres y hombres. No hay datos suficientes para respaldar una afirmación sobre la distribución de las reacciones adversas por edad y raza.
Experiencia post-comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de KEPPRA. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con KEPPRA en todo el mundo. El listado está alfabetizado: prueba de función hepática anormal, lesión renal aguda, anafilaxia, angioedema, agranulocitosis, coreoatetosis, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), discinesia, eritema multiforme, insuficiencia hepática, hepatitis, hiponatremia, debilidad muscular, pancreatitis, pancitopenia (con supresión de médula ósea identificada en algunos de estos casos), ataque de pánico, trombocitopenia, pérdida de peso y empeoramiento de las convulsiones. Se ha notificado alopecia con el uso de KEPPRA; se observó recuperación en la mayoría de los casos en los que se interrumpió el uso de KEPPRA.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Keppra (Levetiracetam)
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