Ichthyophthirius multifiliis es un parásito de protozoos ciliados que infecta a peces de agua dulce. Ha sido objeto de investigación básica y aplicada durante más de 100 años, lo que se puede atribuir a su distribución a nivel mundial y a su importante impacto económico en la producción de alimentos y peces de acuario. I. multifiliis sirve como modelo para estudios en peces sobre inmunidad innata y adquirida, así como sobre inmunidad mucosa. Aunque un parásito obligado, I. multifiliis es relativamente fácil de pasar de peces infectados a peces naïve en acuarios de laboratorio, y es fácilmente observado y manipulado en condiciones de laboratorio. Parasita el epitelio de la piel y las branquias, lo que facilita la experimentación in vivo y la cuantificación del desafío. Esta revisión proporciona una descripción de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas de la mucosa y del sistema sistémico a la infección parasitaria, una sinopsis de la inmunobiología huésped-parásito, la investigación de vacunas y las áreas sugeridas para futuras investigaciones para abordar las preguntas críticas restantes. Los estudios en carpas y truchas arcoíris han demostrado que se produce un daño tisular extenso cuando el parásito invade el epitelio de la piel y las branquias, y que la respuesta inmune innata provoca respuestas inflamatorias focales y sistémicas sustanciales. La respuesta inmune adaptativa se inicia cuando las células fagocíticas son activadas por antígenos liberados por el parásito. No se sabe si las células T y B activadas proliferan localmente en la piel y las branquias después de la infección o migran a estos sitios desde el bazo o el riñón anterior. I. la infección multifiliar provoca la producción de anticuerpos tanto mucosos como sistémicos. Los peces que sobreviven a la infección por I. multifiliis adquieren inmunidad protectora. Las células B de memoria proporcionan memoria humoral a largo plazo. Esto sugiere que las vacunas protectoras son teóricamente posibles, y se han hecho esfuerzos sustanciales para desarrollar vacunas en varias especies de peces. La exposición de los peces a infecciones superficiales controladas o por inyección intracoelómica de terontes vivos proporciona protección. La vacunación con antígenos de inmovilización purificados, que son proteínas de membrana ancladas a GPI, también proporciona protección en condiciones de laboratorio y los antígenos de inmovilización son actualmente los candidatos más prometedores para vacunas de subunidades contra I. multifiliis.