Emulsión de DUREZOL-difluprednato
Physicians Total Care, Inc.

1 INDICACIONES Y USO

El durezol (emulsión oftálmica difluprednato) 0,05%, un corticosteroide tópico, está indicado para el tratamiento de la inflamación y el dolor asociados con la cirugía ocular.

2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Instilar una gota en el saco conjuntival del ojo(s) afectado (s) 4 veces al día comenzando 24 horas después de la cirugía y continuando durante las primeras 2 semanas del período postoperatorio, seguido de 2 veces al día durante una semana y luego una reducción en función de la respuesta.

3 DOSIS

Durezol contiene 0,05% de difluprednato como emulsión preservada estéril para administración oftálmica tópica.

4 CONTRAINDICACIONES

El uso de Durezol, al igual que con otros corticosteroides oftálmicos, está contraindicado en la mayoría de las enfermedades virales activas de la córnea y la conjuntiva, incluida la queratitis epitelial por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia y varicela, y también en infecciones micobacterianas de los ojos y enfermedades fúngicas de las estructuras oculares.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5,1 Aumento de la PIO

El uso prolongado de corticosteroides puede provocar glaucoma con daños en el nervio óptico, defectos en la agudeza visual y en los campos de visión. Los esteroides deben usarse con precaución en presencia de glaucoma. Si este producto se utiliza durante 10 días o más, se debe controlar la presión intraocular.

5.2 Cataratas

El uso de corticosteroides puede provocar la formación de cataratas subcapsulares posteriores.

5.3 Retraso en la cicatrización

El uso de esteroides después de la cirugía de cataratas puede retrasar la cicatrización y aumentar la incidencia de formación de ampollas. En aquellas enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclerótica, se sabe que se producen perforaciones con el uso de esteroides tópicos. La prescripción inicial y la renovación de la orden del medicamento más allá de los 28 días deben ser realizadas por un médico solo después de examinar al paciente con la ayuda de aumentos, como biomicroscopia con lámpara de hendidura y, cuando corresponda, tinción con fluoresceína.

5.4 Infecciones bacterianas

El uso prolongado de corticosteroides puede suprimir la respuesta del huésped y, por tanto, aumentar el riesgo de infecciones oculares secundarias. En condiciones purulentas agudas, los esteroides pueden enmascarar la infección o aumentar la infección existente. Si los signos y síntomas no mejoran después de 2 días, se debe volver a evaluar al paciente.

5,5 Infecciones virales

El empleo de un medicamento corticosteroide en el tratamiento de pacientes con antecedentes de herpes simple requiere una gran precaución. El uso de esteroides oculares puede prolongar el curso y puede exacerbar la gravedad de muchas infecciones virales del ojo (incluido el herpes simple).

5.6 Infecciones fúngicas

Las infecciones fúngicas de la córnea son particularmente propensas a desarrollarse coincidentemente con la aplicación local de esteroides a largo plazo. La invasión de hongos debe considerarse en cualquier ulceración corneal persistente donde se haya utilizado o esté en uso un esteroide. El cultivo de hongos se debe tomar cuando sea apropiado.

5,7 Sólo para uso oftálmico tópico

Durezol no está indicado para la administración intraocular.

6 REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas asociadas a los esteroides oftálmicos incluyen presión intraocular elevada, que puede estar asociada con daño del nervio óptico, agudeza visual y defectos de campo, formación de cataratas subcapsulares posteriores, infección ocular secundaria de patógenos, incluido el herpes simple, y perforación del globo donde hay adelgazamiento de la córnea o esclerótica.

Las reacciones adversas oculares que se produjeron en el 5-15% de los sujetos en los ensayos clínicos con Durezol incluyeron edema corneal, hiperemia ciliar y conjuntival, dolor ocular, fotofobia, opacificación de la cápsula posterior, células de la cámara anterior, _are de la cámara anterior, edema conjuntival y blefaritis. Otras reacciones adversas oculares que se produjeron en el 1-5% de los sujetos incluyeron disminución de la agudeza visual, queratitis puntiaguda, inflamación ocular e iritis. Los efectos adversos oculares que ocurrieron en < el 1% de los sujetos incluyeron molestias o irritación en el lugar de aplicación, pigmentación y estrías corneales, episcleritis, prurito ocular, irritación y costras de párpados, sensación de cuerpo extraño, aumento del lagrimeo, edema macular, hiperemia escleral y uveítis. La mayoría de estos eventos pueden haber sido consecuencia del procedimiento quirúrgico.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Efectos teratogénicos

Categoría C del embarazo. Se ha demostrado que el difluprednato es embriotóxico (disminución del peso corporal embrionario y retraso de la osificación embrionaria) y teratogénico (paladar hendido y esqueleto) cuando se administra por vía subcutánea a conejos durante la organogénesis a una dosis de 1-10 µg/kg/día. El nivel sin efectos observados (NOEL) para estos efectos fue de 1 µg/kg/día, y 10 µg/kg/día se consideró una dosis teratogénica que se encontró simultáneamente en el rango de dosis tóxicas para fetos y hembras embarazadas. El tratamiento de ratas con 10 µg/kg/día por vía subcutánea durante la organogénesis no produjo toxicidad reproductiva, ni fue tóxico para la madre. A los 100 µg / kg / día después de la administración subcutánea en ratas, hubo una disminución del peso fetal y un retraso en la osificación, y efectos sobre el aumento de peso en las hembras preñadas. Es difícil extrapolar estas dosis de difluprednato a dosis máximas diarias de Durezol en humanos, ya que el durezol se administra tópicamente con una absorción sistémica mínima, y los niveles de difluprednato en sangre no se midieron en los estudios con animales reproductores. Sin embargo, dado que el uso de difluprednato durante el embarazo humano no ha sido evaluado y no se puede descartar la posibilidad de daño, Durezol debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el embrión o el feto.

8,3 Madres lactantes

Se desconoce si la administración oftálmica tópica de corticosteroides podría producir una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche materna y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos. Se debe tener precaución cuando se administre Durezol a una mujer en periodo de lactancia.

8,4 Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

8,5 Uso geriátrico

No se han observado diferencias generales en la seguridad o la eficacia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.

11 DESCRIPCIÓN

Durezol (emulsión oftálmica difluprednato) 0.el 05% es un corticosteroide antiinflamatorio tópico estéril para uso oftálmico. El nombre químico es 6α,9difluoro-11β,17, 21-trihidroxipregna-1,4-dieno-3,20-diona 21-acetato 17-butirato (número CAS 23674-86-4). El difluprednato está representado por la siguiente fórmula estructural:

El difluprednato tiene un peso molecular de 508,56, y la fórmula empírica es C27 H34 F2 O7 .

Cada ml contiene: ACTIVO: difluprednato 0,5 mg (0,05%); INACTIVO: ácido bórico, aceite de ricino, glicerina, polisorbato 80, agua para preparaciones inyectables, acetato de sodio, EDTA de sodio, hidróxido de sodio (para ajustar el pH a 5,2 a 5.8). La emulsión es esencialmente isotónica con una tonicidad de 304 a 411 mOsm / kg. CONSERVANTE: ácido sórbico al 0,1%.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

Los corticosteroides inhiben la respuesta inflamatoria a una variedad de agentes incitantes que pueden retrasar o retrasar la curación. Inhiben el edema, la deposición de fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos, la proliferación capilar, la proliferación de fibroblastos, la deposición de colágeno y la formación de cicatrices asociadas con la inflamación. No existe una explicación generalmente aceptada para el mecanismo de acción de los corticosteroides oculares. Sin embargo, se cree que los corticosteroides actúan por inducción de proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, denominadas colectivamente lipocortinas. Se postula que estas proteínas controlan la biosíntesis de mediadores potentes de in_ammación, como las prostaglandinas y las leucotreinas, inhibiendo la liberación de su precursor común ácido araquidónico. El ácido araquidónico es liberado de los fosfolípidos de membrana por la fosfolipasa A2 .

El difluprednato es estructuralmente similar a otros corticosteroides.

12,3 Farmacocinética

El difluprednato se desacetila in vivo a 6α, 17-butirato de 9-difluoroprednisolona (DFB), un metabolito activo del difluprednato.

Los estudios farmacocinéticos clínicos de difluprednato tras la instilación ocular repetida de 2 gotas de difluprednato (0,01% o 0,05%) QID durante 7 días mostraron que los niveles de DFB en sangre estaban por debajo del límite de cuantificación (50 ng / ml) en todos los momentos para todos los sujetos, lo que indica que la absorción sistémica de difluprednato tras la instilación ocular de Durezol es limitada.

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 La carcinogénesis, la Mutagénesis y la alteración de la Fertilidad

El difluprednato no fue genotóxico in vitro en la prueba de Ames y en el cultivo de células de mamíferos CHL/UI (una línea celular fibroblástica derivada de los pulmones de hámsters chinos recién nacidos). Una prueba de micronúcleos in vivo de difluprednato en ratones también fue negativa. El tratamiento de ratas macho y hembra con difluprednato subcutáneo de hasta 10 µg/kg/día antes y durante el apareamiento no afectó a la fertilidad en ninguno de los sexos. No se han realizado estudios a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico del difluprednato.

13.2 Toxicología y/o Farmacología en animales

En múltiples estudios realizados en roedores y no roedores, las pruebas de toxicidad subcrónica y crónica del difluprednato mostraron efectos sistémicos, como supresión del aumento de peso corporal, disminución del recuento de linfocitos, atrofia de los ganglios linfáticos y de la glándula suprarrenal y, para efectos locales, adelgazamiento de la piel, todos ellos debidos a la acción farmacológica de la molécula y son efectos glucocorticosteroides bien conocidos. La mayoría de estos efectos, si no todos, fueron reversibles después de la abstinencia del medicamento. El NOEL para las pruebas de toxicidad subcrónica y crónica fue consistente entre las especies y osciló entre 1-1, 25 µg/kg por día.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Inflamación y dolor ocular postoperatorio

La eficacia CLÍNICA se evaluó en 2 ensayos aleatorizados, doble enmascarados y controlados con placebo en los que los sujetos con un grado de células de la cámara anterior ≥ «2» (un recuento de células de 11 o superior) después de la cirugía de cataratas se asignaron a Durezol o placebo (vehículo) después de la cirugía. Se autoinstiló una gota de Durezol o vehículo 2 (BID) o 4 (QID) veces al día durante 14 días, comenzando el día después de la cirugía. La presencia de aclaramiento completo (un recuento de células de 0) se evaluó a los 8 y 15 días después de la cirugía utilizando un microscopio binocular con lámpara de hendidura. En los análisis por intención de tratar de ambos estudios, se observó un beneficio significativo en el grupo tratado con Durezol QID en la inflamación ocular y la reducción del dolor en comparación con placebo. A continuación se proporcionan los resultados consolidados de los ensayos clínicos.