Un estudio reciente realizado por un grupo de científicos en Berna, Suiza, que examina un cannabinoide extraído de una planta rara similar al musgo, un miembro de la familia de la heparina, que crece solo en Japón, Nueva Zelanda y Costa Rica, ha revelado propiedades potencialmente útiles que pueden ser valiosas para las personas que sufren de inflamación y dolor crónico.

Lo que es aún más interesante es que este musgo está relacionado a distancia con una planta con la que estamos bastante familiarizados, el Cannabis Sativa, que ha surgido recientemente como un enfoque potencial para tratar convulsiones, esclerosis múltiple, inflamación y muchas afecciones médicas crónicas.

Hasta ahora, los investigadores no entienden por qué esta hepática específica, que tiene una forma diferente de vivir y reproducirse en comparación con el cannabis, albergaría un compuesto tan similar al tetrahidrocannabinol (THC), el componente psicoactivo que se encuentra en la marihuana. (Anteriormente se creía que la única planta que producía THC era el Cannabis Sativa.)

De lo que se dan cuenta es de que el cannabinoide aislado de esta heparina y el THC que se encuentra en el cannabis son químicamente similares, pero también producen efectos bastante similares en el cerebro de los mamíferos.

El estudio fue publicado recientemente en la Revista Science Advances.

La planta con forma de musgo del género Radula, Radula perrottetii, un miembro de la familia de las hepáticas, produce un compuesto llamado perrottetineno (PET) .

La MASCOTA fue descrita por primera vez en 1994 por el fitoquímico japonés Yoshinori Asakawa. Pero no fue hasta que Jürg Gertsch, del Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular de la Universidad de Berna, evaluó la similitud de este compuesto en estructura y actividad con el THC en el cerebro de los mamíferos que la importancia se hizo más relevante.

Hace varios años, Gertsch notó que las hepáticas se promocionaban en línea como «subidas legales», utilizadas por usuarios recreativos y medicinales en Suiza, Nueva Zelanda, así como en otras áreas del mundo. Pero no se había realizado ninguna investigación para evaluar las propiedades farmacológicas de los cannabinoides contenidos en la planta. Gertsch unió fuerzas con su colega, Erick Carreira, del Departamento de Química de la ETH Zürich, y procedió a comparar THC y PET.

Utilizando un modelo animal (ratones), el equipo demostró que la MASCOTA llega al cerebro con relativa facilidad, pero activa los receptores cannabinoides, los receptores CB1 y CB2, en un grado mucho más débil en comparación con el THC. Como resultado, una diferencia clave entre los dos compuestos es que la MASCOTA es mucho menos psicoactiva en comparación con el THC, lo que la hace más atractiva para fines medicinales en lugar de recreativos. Pero los efectos antiinflamatorios más potentes de la MASCOTA, en comparación con el THC, según los estudios iniciales, sin duda se convirtieron en un punto de mayor interés.

Gertsch cree que el efecto antiinflamatorio más robusto de la MASCOTA en el cerebro en comparación con el THC, lo hace notable, especialmente si considera sus posibles aplicaciones médicas.»Es sorprendente que solo dos especies de plantas, separadas por 300 millones de años de evolución, produzcan cannabinoides psicoactivos», dijo Gertsch en un comunicado de prensa.

Y resulta que el pueblo maorí, indígena de Nueva Zelanda, ha utilizado la planta de hepáticas durante siglos como medicina tradicional para tratar anomalías del hígado o problemas digestivos.

Fisiología cannabinoide

«El trabajo de Jürg Gertsch y sus colegas es un avance destacado en la comprensión del papel de las plantas más allá del cannabis en el sistema endocannabinoide», dijo el Dr. Ethan Russo, neurólogo y Director de Investigación y Desarrollo del Instituto Internacional de Cannabis y Cannabinoides (ICCI). «El perrottetineno de la hepática, Rádula marginata, ha demostrado estimular débilmente el receptor CB1 al que también se unen el THC y los endocannabinoides, la anandamida (ANA) y el 2-araquidonil glicerol (2-AG).

«Aunque esta actividad se demostró a través de efectos positivos en la tétrada de hipotermia (temperatura baja), catalepsia (comportamiento congelado), hipolocomoción (movimiento disminuido) y analgesia (reducción del dolor) de ratón, y se demostró que entra en el cerebro, es poco probable que se convierta en un objetivo principal de los usuarios de recreación debido a su potencia relativamente baja y especialmente porque las hepáticas son de crecimiento muy lento y difíciles de cultivar.», agregó Russo.

Russo también explicó que » el perrottetineno se diferencia del THC en una forma clave que lo hace potencialmente útil médicamente, en que reduce los niveles de prostaglandinas D2 y E2 en el cerebro sin producir inhibición de COX, y por lo tanto puede proporcionar un antiinflamatorio y analgésico eficaz con un bajo riesgo de intoxicación, formación de úlceras o producción de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares.

Russo explicó que este hallazgo debería impulsar la prospección bioquímica adicional en otras especies de hepáticas en este grupo de plantas «primitivas» que se pasa por alto con frecuencia.

Jeffrey C. Raber, Ph. D., un químico con experiencia en fisiología de cannabinoides y CEO de Werc Shop, un laboratorio de pruebas independiente en el sur de California, también ve el potencial positivo del perrottetineno desde un punto de vista clínico, pero se da cuenta de que el cultivo y la extracción del compuesto pueden ser desafiantes, pero podrían superarse con creatividad e ingenio.

«La estereoquímica de este compuesto sugiere que puede poseer un potencial clínico interesante con un efecto secundario psicoactivo mínimo», explicó Raber. «La obtención de cantidades significativas de compuestos puros puede ser un desafío al principio, pero se pueden desarrollar rutas viables de base natural o sintéticas si resulta de interés hacerlo.»

MASCOTA menos psicoactiva en comparación con el THC

Es bien sabido que las dosis bajas de THC pueden ofrecer potencial terapéutico cuando se trata de tratar varias enfermedades crónicas. Pero el THC está limitado desde un punto de vista terapéutico debido a un fuerte efecto psicoactivo en dosis más altas, aparte de ser ilegal en este momento.

Como se mencionó anteriormente, a diferencia del THC, el PET inhibe la producción de prostaglandinas inflamatorias en el cerebro. Como resultado, es probable que el PET tenga un efecto sobre los receptores cannabinoides que interactúan con nuestros endocannabinoides endógenos. Ciertamente, se necesitarán más estudios preclínicos de varios modelos de dolor crónico e inflamatorio para comprender mejor su papel en este entorno.

Un esfuerzo grupal

Para obtener cantidades adecuadas de PET de la planta de hepáticas, Gertsch colaboró con su colega, Erick Carreira, cuyo equipo desarrolló una nueva forma sintética para preservar la estructura 3D del compuesto a nivel molecular.

«El presente estudio es un excelente ejemplo de cómo los nuevos conceptos sintéticos pueden contribuir a enriquecer nuestro conocimiento farmacológico de sustancias naturales biológicamente activas», dijo Michael Schafroth, PhD, que estudió y trabajó bajo la dirección del Dr. Carreira, en un comunicado de prensa.

«Tanto la investigación fundamental sólida en el campo de los mecanismos bioquímicos y farmacológicos como los estudios clínicos controlados son necesarios para llevar a cabo la investigación sobre cannabinoides», agregó Gertsch.

Con la reciente legalización del cannabis en Canadá ayudando a apoyar el apoyo continuo a la investigación y el interés de los pacientes en el uso de combinaciones de CBD y THC para tratar afecciones comunes como la endometriosis, la fibromialgia y el SII, cada vez es más evidente que el sistema endocannabinoide y sus deficiencias asociadas pueden ser la clave para aliviar el dolor y aliviar los síntomas molestos que son difíciles de tratar.

Uso de CBD (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) para tratar convulsiones intratables asociadas con el síndrome de Dravet y el Síndrome de Lennox Gastaut, junto con THC (2.7 mg) y CBD (2,5 mg) por pulverización (nabiximoles, Sativex, GW Pharmaceuticals) para tratar la espasticidad asociada a la EM está respaldada por investigaciones publicadas y ha surgido como una forma viable de manejar estas afecciones difíciles de tratar cuando están disponibles y los enfoques estándar producen una mejora mínima.

Aspectos de mercado de los cannabinoides

A medida que los médicos buscan modalidades menos dañinas que los opioides para tratar el dolor crónico, el trastorno de estrés postraumático, los trastornos gastrointestinales y autoinmunes, la hepatotransportación y sus derivados pueden ser prometedores como terapia más segura. El camino para llegar allí implicará no solo refinar los métodos de extracción y purificación, sino una cantidad significativa de estudios preclínicos en modelos animales, antes de que se prueben en humanos.

«En 2018 se ha visto el aumento fenomenal del Cannabis y el cáñamo (CBD) como terapia alternativa para aliviar los síntomas del dolor, la epilepsia, el trastorno de estrés postraumático, la esclerosis múltiple, la fibromialgia, la endometriosis, los trastornos gastrointestinales y muchas otras afecciones crónicas», dijo Rich Able, consultor de dispositivos médicos con sede en Seattle.

«Este es un momento muy emocionante, ya que las grandes compañías de licores y farmacéuticas han invertido miles de millones de dólares en empresas de cannabis y laboratorios clínicos durante todo el año», ofreció Able. «Esta tendencia continuará a medida que los médicos investiguen potencialmente terapias alternativas a base de plantas más seguras, como la heparina.»

«Los compuestos vegetales conocidos como este pueden ser difíciles de proteger con patentes, lo que es una de las razones por las que la industria puede no darles prioridad», dijo Greg Wesner, presidente del Equipo de Litigios de Propiedad Intelectual de Lane Powell, con sede en Seattle. «Sin embargo, incluso si el ingrediente farmacéutico activo (API) en sí mismo no es patentable como entidad química, puede ser posible obtener protección de patente para un medicamento candidato que combine el API con una tecnología eficaz de administración de medicamentos patentables.»

» Además, la API podría ser objeto de una patente de método de tratamiento si se descubre que la API es un tratamiento novedoso para una indicación de enfermedad», agregó Wesner.