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Fragmentos de anticuerpos Fab: algunas aplicaciones en toxicología clínica

Esta revisión proporciona información actualizada sobre el uso de fragmentos de unión a antígenos (Fab) de anticuerpos escindidos para tratar intoxicaciones con digoxina y otros venenos potentes de baja masa de fórmula, como colchicina y antidepresivos tricíclicos. Los fragmentos de Fab anti-digoxina se han utilizado con éxito durante muchos años en el manejo de intoxicaciones graves con digoxina, digitoxina y una gama de otros compuestos estructuralmente relacionados, incluidas cardiotoxinas de Nerium y Thevetia sp. (adelfa) y Bufo sp. (sapo). Sin embargo, su uso principal sigue siendo el tratamiento del envenenamiento por digoxina. Dosis equimolares de fragmentos de Fab anti-digoxina se unen completamente a la digoxina in vivo. La dosis aproximada de fragmentos de Fab (mg) es 80 veces la carga corporal de digoxina (mg). Si no se conoce la dosis ingerida ni la concentración plasmática de digoxina/digitoxina, se deben administrar 380 mg de fragmentos de Fab de anti-digoxina a un adulto. La dosis para pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal debe ser similar a la de aquellos con función renal normal. Los fragmentos de Fab tienen una semivida plasmática de 12-20 horas, pero esta puede prolongarse en pacientes con insuficiencia renal. El análisis de ultrafiltrado sérico utilizando un inmunoensayo que mostró que no tenía sesgo de matriz sigue siendo el enfoque más preciso para medir la digoxina libre en presencia de fragmentos de Fab anti-digoxina. Los fragmentos de anticuerpos se administran por vía intravenosa durante 15-30 minutos después de la dilución a al menos 250 ml con solución de proteínas plasmáticas, cloruro sódico al 0,9% (p/v) o agua desionizada, excepto en lactantes, donde el volumen perfundido puede reducirse. Los factores que limitan la eficacia de los fragmentos de Fab son la dosis, la duración de la perfusión y cualquier retraso en la administración. Las pautas para la administración de fragmentos de Fab en niños incluyen (i) dilución a una concentración final de Fab de 10 g / L en dextrosa al 5% (p / v) o cloruro de sodio al 0,9% (p/v); (ii) infusión a través de un filtro de 0,22 microm; (iii) administración de la dosis total durante un mínimo de 30 minutos; y (iv) evitar la administración concomitante de otros medicamentos y/o soluciones electrolíticas. Los fragmentos de Fab son generalmente bien tolerados. Los efectos adversos atribuibles al tratamiento con Fab incluyen hipopotasemia y exacerbación de la insuficiencia cardíaca congestiva; la función renal podría estar alterada en algunos pacientes. Se han desarrollado preparaciones de fragmentos de Fab para tratar la colchicina aguda y la intoxicación por antidepresivos tricíclicos, pero no están disponibles comercialmente. La intoxicación por colchicina es poco frecuente en los países occidentales, y el tratamiento farmacológico junto con los cuidados de apoyo suele ser eficaz incluso en casos graves de sobredosis de antidepresivos tricíclicos. Se han hecho intentos de producir anticuerpos antiparaquat capaces de mejorar la eliminación del paraquat del pulmón, pero hasta ahora todos esos intentos han resultado infructuosos.