La búsqueda de fármacos antiagregantes activos dentro de la clase química original de las tienopiridinas, condujo al descubrimiento de clopidogrel, un nuevo agente selectivo de ADP cuyas propiedades antiagregantes son varias veces superiores a las de la ticlopidina. Las propiedades antiagregantes de este compuesto son bien conocidas y, muy recientemente, nuevos resultados han aclarado su mecanismo de acción. Clopidogrel es activo únicamente tras la administración intravenosa u oral, y no se ha encontrado actividad circulante en el plasma de animales tratados o voluntarios humanos. Experimentos en ratas han demostrado que la actividad antiagregante fue causada por un metabolito de corta duración generado en el hígado por una vía dependiente del citocromo P450. La propiedad antiagregante de clopidogrel está causada por una inhibición de la unión del ADP a sus receptores plaquetarios, y más específicamente a los receptores de baja afinidad, ya que los puntos de unión de alta afinidad no se ven afectados por clopidogrel. Clopidogrel inhibió varios eventos en el proceso de activación del ADP, incluyendo la regulación descendente de la adenilil ciclasa, la fosforilación de la proteína tirosina, la activación del complejo GPIIb-IIIa, la unión, agregación y liberación de fibrinógeno, e indican su estrecha relación con la activación de un receptor de baja afinidad por el ADP. Por el contrario, la unión del ADP a sus puntos de unión de alta afinidad (receptores resistentes a clopidogrel) indujo cambios de forma, aumento del calcio citosólico y fosforilaciones de varias otras proteínas, algunos de los cuales fueron sensibles a clopidogrel. Por lo tanto, clopidogrel no solo constituye un potente fármaco antitrombótico en humanos, sino también una buena herramienta para estudiar el efecto del ADP en las plaquetas.