DRUG PROFILE

Year : 2019 | Volume : 10 | Issue : 4 | Page : 481-485

Topical ciclopirox olamine 1%: Revisión de un antifúngico único Sidharth Sonthalia1, Mahima Agrawal2, VN Sehgal3
1 Departamento de Dermatología y Dermatocirugía, Skinnocence, The Skin Clinic and Research Centre, Gurugram, Haryana, India
2 Departamento de Dermatología y Enfermedades de transmisión sexual, LHMC y Hospitales Asociados, Panchwati-Delhi, India
3 Centro de Venereología Dermato (Piel/VD), Hogar de Ancianos Sehgal, Panchwati-Delhi, India

Dirección de correspondencia:
Sidharth Sonthalia
Departamento de Dermatología y Dermatocirugía, Skinnocence: The Skin Clínica y Centro de Investigación, Gurugram – 122 009, Haryana
India

Fuente de soporte: Ninguno, Conflicto de intereses: None

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DOI: 10.4103/idoj.IDOJ_29_19

Resumen

El uso imprudente de antifúngicos, el uso indiscriminado de corticosteroides para un alivio instantáneo, la persistencia de factores predisponentes como la retención de sudor y la diabetes incontrolada, y la resistencia emergente a los antifúngicos en todo el mundo han hecho que el manejo de una infección simple complicado y difícil. Ciclopirox es un antifúngico tópico antiguo pero eficaz, versátil y seguro de la familia de las hidroxipiridonas. A pesar de sus numerosas propiedades beneficiosas sobre la mayoría de otros antifúngicos tópicos, sigue siendo infrautilizado.

Palabras clave: Candida, ciclopirox olamina, dermatofitos, micosis, pitiriasis versicolor, dermatitis seborreica, tiña

Cómo citar este artículo:
Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. ciclopirox olamina tópica 1%: Revisitando un antifúngico único. Indian Dermatol Online J 2019; 10: 481-5

Cómo citar esta URL:Sonthalia S, Agrawal M, Sehgal V N. Ciclopirox olamina tópica al 1%: Revisitando un antifúngico único. Indian Dermatol Online J 2019 ;10: 481-5. Disponible en: https://www.idoj.in/text.asp?2019/10/4/481/261783

Ciclopirox olamina (CPO) es un derivado de hidroxipiridona que difiere en estructura y mecanismo de acción de los otros agentes antimicóticos conocidos. Este agente antimicótico tópico ha estado en uso durante más de tres décadas y recibió su aprobación de la FDA de los Estados Unidos en junio de 2004. La mayoría de la literatura existente gira en torno a su formulación de laca de uñas utilizada para el tratamiento de la onicomicosis; sin embargo, su formulación de crema tópica permanece muy infrautilizada. El enfoque principal de este artículo será en la formulación de crema. Los efectos pleiotrópicos y ciertas propiedades únicas del CPO son un argumento sólido para su resurgimiento como un antifúngico tópico.La molécula existe en su forma de ácido libre conocida como ciclopirox y en su forma de sal como CPO. CPO 1% es equivalente a 0,77% de ciclopirox. El ciclopirox sigue siendo el compuesto activo, sin una contribución antimicótica adicional por parte del grupo de las olaminas. Es un medicamento antimicótico de amplio espectro con propiedades antibacterianas y antiinflamatorias adicionales (vide infra).Las hidroxipiridonas, siendo el prototipo el CPO, son la única clase de agentes antimicóticos tópicos que tienen un mecanismo de acción completamente diferente a otros antifúngicos tópicos (azoles y alilaminas). Actúa a través de la quelación de cationes metálicos polivalentes, como el férrico (Fe3+) y el aluminio (Al3+), lo que provoca la inhibición de enzimas dependientes de metales (citocromos, catalasa y peroxidasa), lo que conduce a la interrupción de las actividades celulares, como los procesos de transporte de electrones mitocondriales, la producción de energía y la ingesta de nutrientes a través de la membrana celular. También se sabe que altera la permeabilidad de la membrana causando el bloqueo del transporte intracelular de precursores. También se han postulado muchos otros mecanismos .,,

Tabla 1: Mecanismos de acción antimicóticos postulados de ciclopirox Haga clic aquí para ver

En estudios en humanos in vivo realizados en voluntarios sanos, después de un tiempo de contacto de 2 h de crema de CPO al 1% aplicada en el antebrazo, se detectó una alta concentración del fármaco en la capa más superficial con niveles bajos en las capas más profundas. El CPO penetra en el cabello, y a través de la epidermis y los folículos pilosos en las glándulas sebáceas y la dermis, con una pequeña porción restante dentro del estrato córneo (efecto reservorio). Se encontró que la absorción sistémica de la OPC después de la aplicación intravaginal era muy baja, con un rango de absorción estimado del 7-9%.El CPO expresa uno de los espectros más amplios de actividad antimicótica e inhibe casi todos los dermatofitos, levaduras y mohos clínicamente relevantes, incluidas ciertas especies de Candida resistentes a azoles, como Candida glabrata y Candida krusei. El CPO puede ser fungistático y fungicida dependiendo de la concentración y la duración del contacto con los organismos objetivo. El CPO también muestra actividad fungicida contra células no en crecimiento, lo que lo convierte en un antimicótico deseable en onicomicosis, donde el crecimiento lento de las células prolonga la duración de la terapia requerida a muchos meses., De acuerdo con los resultados de Gupta y Kohli, para dermatofitos, el CPO fue considerablemente más efectivo contra todas las especies probadas (110 cepas de dermatofitos) que el itraconazol y el ketonazol, siendo solo mínimamente inferior a la terbinafina. Para levaduras (14 cepas de Candida) y mohos no dermatófitos (9 cepas), el CPO fue el más potente con los valores más bajos de concentración mínima inhibitoria (CMI) para estos hongos, en comparación con el ketoconazol, el itraconazol y la terbinafina. Otro estudio in vitro que comparó la actividad de agentes antifúngicos contra dermatofitos reveló que el ciclopirox tenía el segundo valor de CMI más bajo después del clotrimazol entre los antifúngicos tópicos. El CPO también ha demostrado valores bajos de CMI y una alta eficacia clínica contra Malassezia globosa y Malassezia restricta, las especies predominantes implicadas en la pitiriasis versicolor y la dermatitis seborreica.También muestra un efecto inhibitorio sobre Saccharomyces cerevisiae y algunas especies de Aspergillus y Penicillium, aunque cepas seleccionadas de aspergilli tienen valores de CMI más altos en comparación con dermatofitos.el CPO tiene actividad in vitro contra muchos grampositivos (Staphylococcus spp. Estreptococos, Micrococos, entre otros) y gramnegativos (Proteus spp. y Pseudomonas aeruginosa).,, Esta actividad antimicótica y antibacteriana combinada es de particular ventaja en el tratamiento de la tiña pedis macerada y el» complejo dermatofitosis», ambas afecciones son afecciones micóticas intertriginosas sintomáticas infectadas secundariamente por bacterias. CPO también ejerce actividad contra Gardnerella vaginalis y Trichomonas vaginalis mientras evita los lactobacilos sp., por lo que es un agente tópico útil para múltiples infecciones vaginales. También se ha demostrado que bloquea la infección por VIH-1 en concentraciones clínicamente relevantes .

Tabla 2: Nonfungal microorganismos (bacterias, virus, parásitos etc agentes.) contra el cual ciclopirox muestra actividad inhibitoria Haga clic aquí para ver

El CPO también posee una buena actividad antiinflamatoria que implica la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos en células polimorfonucleares humanas. Esto está mediado por la inhibición de las enzimas 5-lipoxigenasa y ciclooxigenasa. Se ha reportado que es tan potente como la indometacina y la desoximetasona, y muchos estudios in vivo han reportado que su actividad antiinflamatoria es superior a la mayoría de los otros antifúngicos tópicos (naftifina, terbinafina, econazol, ketoconazol, miconazol, fluconazol y oxiconazol).,,
En un protocolo doble ciego, el CPO demostró la propiedad antiinflamatoria más alta (más que las alilaminas como la terbinafina, los azoles e incluso el 2,5% de hidrocortisona). Se ha informado que la actividad antiinflamatoria de la crema de CPO al 1% es similar a la de una combinación de crema de CPO al 1% e hidrocortisona al 1%. La implicación del robusto efecto antiinflamatorio del CPO es su gran potencial para ser utilizado como una preparación no esteroidea de un solo agente, incluso para la tiña inflamada. Se considera que el enfoque contrafactual prevalente de muchos médicos en la India de recetar una combinación de antifúngicos y esteroides en lugar de antifúngicos simples a pacientes con tiña para proporcionar un alivio rápido en el prurito ha contribuido sustancialmente a la génesis de la epidemia emergente de fracasos terapéuticos antifúngicos. Compartir el concepto y los hechos que respaldan el fuerte efecto antiinflamatorio de la CPO con dichos médicos puede ser instrumental para verificar este comportamiento inapropiado de prescripción con una reducción en la incidencia de casos de dermatofitosis empeorados debido a los esteroides.

Formulaciones actualmente disponibles de Ciclopirox (En India)

• Champú (para dermatitis seborreica) – Disponible en concentraciones de 1% y 1,5%
• CPO (para infecciones dermatofíticas y por levaduras) – Crema al 1%
• Laca de uñas (para onicomicosis) – 8% para usar diariamente sobre las uñas afectadas.

La formulación en crema, desafortunadamente, no es estable a temperatura ambiente y requiere incipientes especiales para que el medicamento sea estable y efectivo para uso tópico.La dosis estándar recomendada y la duración de la aplicación de la crema CPO al 1% se enumeran en .

Tabla 3: Standard recommended dosing and duration of application of ciclopirox olamine 1% cream in different indications Click here to view

Indications and Efficacy of CPO 1% in the Treatment of Different Superficial Mycoses

Dermatophytic (tinea) infections
The results of two multicentric studies that compared CPO cream 1% (ciclopirox 0.77%) con el vehículo en crema y la crema de clotrimazol 1%, respectivamente, en pacientes con tinea corporis/cruris mostraron que las tasas de respuesta micológica y general fueron mejores en el grupo tratado con CPO en comparación con el vehículo solo, mientras que fueron casi iguales al grupo tratado con clotrimazol.el CPO demostró resultados superiores al clotrimazol en tiña pedis. Un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 8 semanas de duración de 100 pacientes en el que se aplicó ciclopirox en gel una o dos veces al día redujo significativamente los signos y síntomas, en comparación con el vehículo con tasas mucho más altas de curación micológica, curación completa y reducción del recuento de bacterias con CPO que el vehículo. La revisión Cochrane de 2007 de antifúngicos tópicos para la tiña pedis identificó pruebas sólidas de que el CPO es eficaz en comparación con el placebo en el tratamiento de las infecciones fúngicas de la piel.También se ha demostrado que los signos y síntomas inflamatorios de la tiña pedis responden preferentemente a la crema de CPO al 1% en comparación con la crema de clotrimazol al 1% en un estudio multicéntrico, doble ciego de 4 semanas de tratamiento. Las diferencias entre los grupos de tratamiento fueron especialmente marcadas al principio del ensayo. La tasa de respuesta clínica (mejoría y curación) fue significativamente mayor en el grupo de CPO que en el grupo de clotrimazol en la semana 1 (93% frente a 71%, valor de P <0,001). En la semana 2, el 26% de los 43 pacientes en el grupo de CPO tuvieron una curación clínica, mientras que solo el 2% de los del grupo de clotrimazol experimentaron una curación clínica.Pitiriasis versicolor (PV) La crema CPO al 1% aplicada dos veces al día durante 14 días es una terapia eficaz y segura bien conocida para la PV.dermatitis seborreica (DE) En una revisión sistemática reciente de tratamientos tópicos para la DE facial publicada por Gupta y Versteeg, se le otorgó una recomendación fuerte (Recomendación de práctica de Grado A) basada en su eficacia consistente establecida en múltiples ensayos controlados aleatorios de alta calidad (ECA). Varios otros ensayos comparativos han establecido una eficacia relativamente superior, una mayor duración de la persistencia de la mejoría y/o efectos adversos menores con el uso de crema/champú a base de ciclopirox en comparación con formulaciones que contienen ketoconazol.,,Recientemente, la crema CPO demostró resultados superiores a los del placebo en la reducción de la puntuación de gravedad en el tratamiento de pacientes afectados por dermatitis atópica de cabeza y cuello que dieron positivo con anticuerpos de inmunoglobulina E a Malassezia sympodialis y/o Malassezia furfur.

Infección por candida-candidiasis vulvovaginal (CVV)
La incidencia general de las especies no candida albicans (NCAS) que causan la CVV está en aumento; además, la resistencia de Candida albicans, así como de las NCAS a los azoles, polienos y ahora incluso a las equinocandinas (candidiasis invasiva) se está volviendo colosal. La formación de biopelículas es un gran factor que contribuye a la resistencia a los medicamentos. El CPO ha sido tradicionalmente uno de los antimicóticos más populares para el tratamiento de la candidiasis vulvovaginal. Además de ofrecer actividad antifúngica contra todas las principales especies de cándida, se afirma que el CPO es efectivo contra especies de cándida resistentes a azoles también como C. glabrata, C. krusei y C. guilliermondii. Además de la eficacia anticandidal, el efecto inhibitorio adicional de la CPO en Gardnerella vaginalis y Trichomonas vaginalis (vide supra) hace que sea una opción obvia sobre los azoles en infecciones mixtas de los genitales inferiores femeninos. Se ha encontrado que los efectos de la crema CPO y los pesarios son similares a las cremas de miconazol y terconazol, y a las tabletas vaginales de clotrimazol, respectivamente.El ECA de Bagatell informó que la crema de CPO al 1% demostró una clara superioridad de la CPO sobre el placebo y un inicio más rápido de mejoría y mejores tasas de curación combinadas que el clotrimazol.La suspensión tópica de Ciclopirox al 0,77% aplicada dos veces al día durante 7 días en el área afectada del pañal en bebés (de 6 a 29 meses de edad) proporcionó una mejora estadísticamente significativa en las puntuaciones de gravedad, así como una curación micológica.Un estudio de fase III sobre el uso de crema de CPO en población pediátrica notificó un excelente perfil de seguridad en el 95% de los niños, y el 92% de los casos mostró mejoría clínica en la semana siguiente a la aplicación. Los autores concluyeron que la crema de CPO al 1%
es un tratamiento seguro y factible para infecciones micóticas cutáneas superficiales, especialmente Candida spp. infección, en niños de entre 3 meses y 10 años de edad.

Adverse Effects and Use in Special Situations

Local adverse events are infrequent and include a burning sensation, irritation, redness, pain, or pruritus, and have rarely led to discontinuation of therapy. Allergic contact dermatitis to CPO is rare excepting an anecdotal report. Una revisión reciente opina que el CPO se compara muy bien con los agentes antimicóticos orales en términos de la relación beneficio/riesgo debido a su excelente tolerabilidad y ausencia completa de efectos adversos graves. Es un fármaco de categoría B para el embarazo y seguro de usar en pacientes > de 10 años de edad.,

El CPO podría ser la respuesta a la resistencia antifúngica emergente. Incluso después de más de dos décadas de uso frecuente de CPO para tiña, PV y VVC, no se ha reportado ni un solo caso de resistencia clínica o in vivo. El potencial de los dermatofitos para desarrollar resistencia al CPO por medios bioquímicos o moleculares es extremadamente bajo. Las razones más plausibles detrás de la incapacidad de los hongos superficiales (tanto dermatofitos como levaduras) de montar o evolucionar mecanismos para resistir el CPO son su modo de acción fungicida, su mecanismo de acción antifúngico único y una curva de dosis-respuesta pronunciada.En conclusión, el mecanismo de acción único, la eficacia in vitro e in vivo, la cobertura antimicótica de amplio espectro, la actividad antibacteriana y antiinflamatoria adicional, la seguridad bien establecida y la excelente tolerancia, la falta de resistencia a los medicamentos en la actualidad, junto con una probabilidad extremadamente baja de desarrollar resistencia en el futuro, y la fácil asequibilidad, hacen que la crema CPO 1% sea potencialmente un antifúngico tópico ideal para micosis cutáneas superficiales. Sin embargo, existe una fuerte necesidad de generar más y nuevas evidencias para evaluar su valor en el arsenal terapéutico actual de dermatofitosis y otras micosis cutáneas superficiales. Su versatilidad permanece sin explotar, especialmente a raíz del enfoque impulsado por la industria farmacéutica en el desarrollo y venta de «azoles más nuevos».»Lo más importante es que el CPO puede ser fundamental para reducir la amenaza del abuso de esteroides y el manejo de infecciones dermatofíticas refractarias al tratamiento, tiña incógnita, infecciones mixtas y VVC recurrente.
Apoyo financiero y patrocinio
Nada.
Conflicts of interest
There are no conflicts of interest.

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