Budeprion XL
EFECTOS SECUNDARIOS
(Consulte también ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES.)
Trastorno Depresivo mayor
BUDEPRION XL™ (comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de bupropión) ha demostrado tener una biodisponibilidad similar tanto a la formulación de liberación inmediata de bupropión como a la formulación de liberación sostenida de bupropión (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). La información incluida en esta subsección se basa principalmente en datos de ensayos clínicos controlados con la formulación de liberación sostenida de bupropión.
Reacciones adversas que Condujeron a la Interrupción del Tratamiento Con las Formulaciones de Liberación Inmediata o de Liberación Sostenida de Bupropión
En ensayos clínicos controlados con placebo, el 9% y el 11% de los pacientes tratados con 300 y 400 mg/día, respectivamente, de la formulación de liberación sostenida de bupropión y el 4% de los pacientes tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. En la Tabla 4 se enumeran las reacciones adversas específicas de estos ensayos que llevaron a la interrupción en al menos el 1% de los pacientes tratados con 300 mg/día o 400 mg/día de la formulación de liberación sostenida de bupropión, y a una tasa de al menos el doble de la tasa de placebo.
Cuadro 4. Treatment Discontinuations Due to Adverse Events in Placebo-Controlled Trials
| Adverse Event Team |
Sustained-release formulation of bupropion 300mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Rash | 2.4% | 0.9% | 0.0% |
| Nausea | 0.8% | 1.8% | 0.3% |
| Agitación | 0.3% | 1.8% | 0.3% |
| Migraña | 0.0% | 1.8% | 0.3% |
En los ensayos clínicos con la inmediata formulación de liberación de bupropion, el 10% de los pacientes y los voluntarios descontinuado debido a un evento adverso. Los acontecimientos que dieron lugar a la interrupción, además de los mencionados anteriormente para la formulación de liberación sostenida de bupropión, incluyen vómitos, convulsiones y trastornos del sueño.
Reacciones adversas con una Incidencia del 1% o Más Entre los Pacientes Tratados con las Formulaciones de Liberación Inmediata o de Liberación Sostenida de Bupropión
En la Tabla 5 se enumeran las reacciones adversas surgidas durante el tratamiento entre los pacientes tratados con 300 y 400 mg / día de la formulación de liberación sostenida de bupropión y con placebo en ensayos controlados. Se incluyen los acontecimientos que ocurrieron en el grupo de 300 o 400 mg/día con una incidencia del 1% o más y fueron más frecuentes que en el grupo de placebo. Los eventos adversos notificados se clasificaron utilizando un diccionario basado en COSTART.
Es difícil obtener estimaciones precisas de la incidencia de eventos adversos asociados con el uso de cualquier medicamento. Las estimaciones están influenciadas por la dosis del medicamento, la técnica de detección, el entorno, los juicios médicos, etc. Las cifras citadas no pueden utilizarse para predecir con precisión la incidencia de acontecimientos adversos en el curso de la práctica médica habitual, cuando las características de los pacientes y otros factores difieren de los que prevalecieron en los ensayos clínicos. Estas cifras de incidencia tampoco pueden compararse con las obtenidas de otros estudios clínicos con medicamentos relacionados, ya que cada grupo de ensayos farmacológicos se lleva a cabo bajo un conjunto diferente de condiciones.
Finalmente, es importante enfatizar que la tabulación no refleja la gravedad relativa y/o la importancia clínica de los eventos. En las secciones de ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES se proporciona una mejor perspectiva de los efectos adversos graves asociados con el uso de bupropión.
Cuadro 5. Treatment-Emergent Adverse Events in Placebo-Controlled Trials*
| Body System/Adverse Event | Sustained-release formulation of bupropion 300 mg/day (n = 376) |
Sustained-release formulation of bupropion 400 mg/day (n = 114) |
Placebo (n = 385) |
| Body (General) | |||
| Headache | 26% | 25% | 23% |
| Infection | 8% | 9% | 6% |
| Abdominal pain | 3% | 9% | 2% |
| Asthenia | 2% | 4% | 2% |
| Chest pain | 3% | 4% | 1% |
| Pain | 2% | 3% | 2% |
| Fever | 1% | 2% | — |
| Cardiovascular | |||
| Palpitation | 2% | 6% | 2% |
| Flushing | 1% | 4% | — |
| Migraine | 1% | 4% | 1% |
| Hot flashes | 1% | 3% | 1% |
| Digestive | |||
| Dry mouth | 17% | 24% | 7% |
| Nausea | 13% | 18% | 8% |
| Constipation | 10% | 5% | 7% |
| Diarrhea | 5% | 7% | 6% |
| Anorexia | 5% | 3% | 2% |
| Vomiting | 4% | 2% | 2% |
| Dysphagia | 0% | 2% | 0% |
| Musculoskeletal | |||
| Myalgia | 2% | 6% | 3% |
| Arthralgia | 1% | 4% | 1% |
| Arthritis | 0% | 2% | 0% |
| Twitch | 1% | 2% | — |
| Nervous System | |||
| Insomia | 11% | 16% | 6% |
| Dizziness | 7% | 11% | 5% |
| Agitation | 3% | 9% | 2% |
| Anxiety | 5% | 6% | 3% |
| Tremor | 6% | 3% | 1% |
| Nervousness | 5% | 3% | 3% |
| Somnolence | 2% | 3% | 2% |
| Irritability | 3% | 2% | 2% |
| Memory decreased | — | 3% | 1% |
| Paresthesia | 1% | 2% | 1% |
| Central nervous System stimulation | 2% | 1% | 1% |
| Respiratory | |||
| Pharyngitis | 3% | 11% | 2% |
| Sinusitis | 3% | 1% | 2% |
| Increased cough | 1% | 2% | 1% |
| Skin | |||
| Sweating | 6% | 5% | 2% |
| Rash | 5% | 4% | 1% |
| Pruritus | 2% | 4% | 2% |
| Urticaria | 2% | 1% | 0% |
| Special senses | |||
| Tinnitus | 6% | 6% | 2% |
| Taste Perversion | 2% | 4% | — |
| Amblyopia | 3% | 2% | 2% |
| Urogenital | |||
| Urinary frequency | 2% | 5% | 2% |
| Urinary Urgency | — | 2% | 0% |
| Vaginal | 0% | 2% | — |
| Hemorrhage† | |||
| Urinary tract Infection | 1% | 0% | — |
| * Adverse events that se produjeron al menos en el 1% de los pacientes tratados con 300 o 400 mg/día de la formulación de liberación sostenida de bupropión, pero con igual o mayor frecuencia en el grupo placebo, sueños anormales, lesiones accidentales, acné, aumento del apetito, dolor de espalda, bronquitis, dismenorrea, dispepsia, flatulencia, síndrome gripal, hipertensión, dolor de cuello, trastornos respiratorios, rinitis y trastornos dentales.Incidencia† basada en el número de pacientes de sexo femenino. Hy El guion indica acontecimientos adversos que ocurren en más de 0 pero menos de 0,5% de los pacientes. |
|||
Acontecimientos adicionales a los enumerados en la Tabla 5 que ocurrieron con una incidencia de al menos el 1% en ensayos clínicos controlados de la formulación de liberación inmediata de bupropión (300 a 600 mg/día) y que fueron numéricamente más frecuentes que el placebo fueron:: cardiac arrhythmias (5% vs 4%), hypertension (4% vs 2%), hypotension (3% vs 2%), tachycardia (11% vs 9%), appetite increase (4% vs 2%), dyspepsia (3% vs 2%), menstrual complaints (5% vs 1%), akathisia (2% vs 1%), impaired sleep quality (4% vs 2%), sensory disturbance (4% vs 3%), confusion (8% vs 5%), decreased libido (3% vs 2%), hostility (6% vs 4%), auditory disturbance (5% vs 3%), and gustatory disturbance (3% vs 1%).
La incidencia de Acontecimientos Adversos Observados con Frecuencia en Ensayos Clínicos Controlados
Los acontecimientos adversos de la Tabla 5 que se producen en al menos el 5% de los pacientes tratados con la formulación de liberación sostenida de bupropión y a una tasa de al menos el doble de la tasa de placebo se enumeran a continuación para los grupos de dosis de 300 y 400 mg/día.
300 mg/día de la Formulación de Liberación Sostenida: Anorexia,sequedad de boca, erupción cutánea, sudoración, tinnitus y temblor.
400 mg / día de la Formulación de Liberación Sostenida: Dolor abdominal, agitación, ansiedad, mareos, sequedad de boca, insomnio, mialgia, náuseas, palpitaciones, faringitis, sudoración, tinnitus y frecuencia urinaria.
Otros acontecimientos Observados Durante el Desarrollo Clínico y la Experiencia Postcomercialización de Bupropión
Además de los acontecimientos adversos mencionados anteriormente, se han notificado los siguientes acontecimientos en ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización con la formulación de liberación sostenida de bupropión en pacientes deprimidos y fumadores no deprimidos, así como en ensayos clínicos y en la experiencia clínica postcomercialización con la formulación de liberación inmediata de bupropión.
En ensayos clínicos con la formulación de liberación sostenida de bupropión se produjeron reacciones adversas para las que se proporcionan frecuencias a continuación. Las frecuencias representan la proporción de pacientes que experimentaron un acontecimiento adverso derivado del tratamiento en al menos una ocasión en estudios controlados con placebo para depresión (n = 987) o abandono del hábito tabáquico (n = 1.013), o pacientes que experimentaron un acontecimiento adverso que requirió la interrupción del tratamiento en un estudio de vigilancia abierto con la formulación de liberación sostenida de bupropión (n = 3.100). Se incluyen todos los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento, excepto los enumerados en las Tablas 2 a 5, los acontecimientos enumerados en otras secciones relacionadas con la seguridad, los acontecimientos adversos incluidos en los términos COSTART que son demasiado generales o excesivamente específicos para no ser informativos, los acontecimientos que no están razonablemente asociados con el uso del medicamento y los acontecimientos que no fueron graves y ocurrieron en menos de 2 pacientes. Los acontecimientos de mayor importancia clínica se describen en las secciones ADVERTENCIAS y PRECAUCIONES de la etiqueta.Los eventos
se clasifican además por sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia de acuerdo con las siguientes definiciones de frecuencia: Los eventos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en al menos 1/100 pacientes. Los acontecimientos adversos infrecuentes son los que ocurren en 1/100 a 1/1.000 pacientes, mientras que los acontecimientos raros son los que ocurren en menos de 1/1. 000 pacientes.
Las reacciones adversas para las que no se proporcionan frecuencias se produjeron en ensayos clínicos o en la experiencia postcomercialización con bupropión. Solo se incluyen los efectos adversos no enumerados previamente para el bupropión de liberación sostenida. Se desconoce en qué medida estos acontecimientos pueden estar asociados con BUDEPRION XL™ (comprimidos de liberación prolongada de clorhidrato de bupropión).
Cuerpo (General): Fueron infrecuentes escalofríos, edema facial, dolor torácico musculoesquelético y fotosensibilidad. Raro era el malestar. También se observaron artralgia, mialgia y fiebre con erupción y otros síntomas sugestivos de hipersensibilidad retardada. Estos síntomas pueden parecerse a la enfermedad del suero (ver PRECAUCIONES).
Cardiovascular: La hipotensión postural, el ictus, la taquicardia y la vasodilatación fueron infrecuentes. Raro fue síncope. También se observaron bloqueo auriculoventricular completo, extrasístoles, hipotensión, hipertensión (en algunos casos grave, ver PRECAUCIONES), infarto de miocardio, flebitis y embolia pulmonar. Digestivos: Infrecuentes fueron función hepática anormal, bruxismo, reflujo gástrico, gingivitis, glositis, aumento de la salivación, ictericia, úlceras bucales, estomatitis y sed. Raro fue edema de lengua. También se observaron colitis, esofagitis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia de encías, hepatitis, perforación intestinal, daño hepático, pancreatitis y úlcera de estómago.
Endocrino: También se observaron hiperglucemia, hipoglucemia y síndrome de hormona antidiurética inadecuada.
Hemic y Linfático: Infrecuente fue equimosis. También se observaron anemia, leucocitosis, leucopenia, linfadenopatía, pancitopenia y trombocitopenia. Cuando se administró bupropión junto con warfarina, se observaron alteraciones del TP y/o del INR, asociadas infrecuentemente con complicaciones hemorrágicas o trombóticas.
Metabólico y nutricional: Fueron infrecuentes el edema y el edema periférico. También se observó glucosuria.
Musculoesquelético: Infrecuentes fueron calambres en las piernas. También se observaron rigidez muscular / fiebre / rabdomiolisis y debilidad muscular.
Sistema nervioso: Las infrecuencias fueron coordinación anormal, disminución de la libido, despersonalización, disforia, labilidad emocional, hostilidad, hipercinesia, hipertonía, hipestesia, ideación suicida y vértigo. Raras fueron amnesia, ataxia, desrealización e hipomanía. También se observaron electroencefalogramas anormales( EEG), agresividad, acinesia, afasia, coma, delirio, delirios, disartria, discinesia, distonía, euforia, síndrome extrapiramidal, alucinaciones, hipocinesia, aumento de la libido, reacción maníaca, neuralgia, neuropatía, ideación paranoide, inquietud y discinesia tardía desenmascarante.
Respiratorio: Raro fue broncoespasmo. También se observó neumonía.
Piel: Rara fue la erupción maculopapular. También se observaron alopecia, angioedema, dermatitis exfoliativa «>e hirsutismo.
Sentidos especiales: Fueron infrecuentes la anormalidad de acomodación y el ojo seco. También se observaron sordera, diplopía, aumento de la presión intraocular y midriasis.
Urogenital: Infrecuentes fueron impotencia, poliuria y trastorno de próstata. También se observaron eyaculación anormal, cistitis, dispareunia, disuria, ginecomastia, menopausia, erección dolorosa, salpingitis, incontinencia urinaria, retención urinaria y vaginitis.
Abuso y Dependencia de drogas
Clase de sustancias controladas
El bupropión no es una sustancia controlada.
Humanos
Los estudios clínicos controlados de bupropión (formulación de liberación inmediata) realizados en voluntarios normales, en sujetos con antecedentes de abuso de múltiples drogas y en pacientes deprimidos mostraron cierto aumento de la actividad motora y la agitación/excitación.
En una población de individuos con experiencia con drogas de abuso, una dosis única de 400 mg de bupropión produjo una actividad similar a la anfetamina leve en comparación con el placebo en la Subescala Morfina-bencedrina de los Inventarios del Centro de Investigación de Adicciones (ARCI, por sus siglas en inglés), y una puntuación intermedia entre placebo y anfetamina en la Escala de Agrado del ARCI. Estas escalas miden los sentimientos generales de euforia y de deseo de drogas.
Sin embargo, no se sabe que los hallazgos en los ensayos clínicos predigan de manera confiable el potencial de abuso de drogas. Sin embargo, la evidencia de estudios de dosis única sugiere que la dosis diaria recomendada de bupropión cuando se administra en dosis divididas no es probable que sea especialmente de refuerzo para los consumidores de anfetaminas o estimulantes. Sin embargo, las dosis más altas que no se pudieron probar debido al riesgo de convulsiones podrían ser modestamente atractivas para aquellos que abusan de drogas estimulantes.
Animales
Los estudios en roedores y primates han demostrado que el bupropión exhibe algunas acciones farmacológicas comunes a los psicoestimulantes. En roedores, se ha demostrado que aumenta la actividad locomotora, provoca una respuesta de comportamiento estereotipada leve y aumenta las tasas de respuesta en varios paradigmas de comportamiento controlados por horarios. En modelos de primates para evaluar los efectos positivos de refuerzo de las drogas psicoactivas, el bupropión se autoadministró por vía intravenosa. En ratas, el bupropión produjo efectos de estímulo discriminativos similares a las anfetaminas y a la cocaína en paradigmas de discriminación de drogas utilizados para caracterizar los efectos subjetivos de las drogas psicoactivas.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Budeprion XL (Tabletas de Liberación Prolongada de Clorhidrato de Bupropión)
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