Anticoagulantes orales

Estructuralmente, los derivados de la cumarina se asemejan a la vitamina K, un elemento importante en la síntesis de una serie de factores de coagulación. La interferencia en el metabolismo de la vitamina K en el hígado por derivados cumarínicos da lugar a factores de coagulación defectuosos e incapaces de unir iones de calcio (otro elemento importante en la activación de los factores de coagulación en varios pasos de la cascada de coagulación). El otro grupo de anticoagulantes orales, los derivados sintéticos de indandiona (p. ej., anisindiona), se cree que funciona por un mecanismo de acción similar.

Cuando los anticoagulantes se toman por vía oral, se requieren varias horas para el inicio del efecto anticoagulante, ya que se requiere tiempo tanto para su absorción en el tracto gastrointestinal como para la eliminación de los factores de coagulación biológicamente activos de la sangre. La warfarina, un derivado de la cumarina y el anticoagulante oral más utilizado, se absorbe rápida y casi por completo.

Los anticoagulantes orales difieren de la heparina principalmente en su mayor duración de acción, que es el resultado de una unión extensa a proteínas plasmáticas, dando a estos agentes semividas plasmáticas relativamente largas. Los anticoagulantes orales son metabolizados por el hígado y excretados en la orina y las heces. Pueden atravesar la placenta para causar anomalías fetales o hemorragias en los recién nacidos; sin embargo, su aparición en la leche materna aparentemente no tiene ningún efecto adverso en los bebés lactantes.

La hemorragia es el principal efecto tóxico durante la terapia anticoagulante oral. La vitamina K, cuando se administra por vía intravenosa para promover la síntesis de factores de coagulación funcionales, detiene el sangrado después de varias horas. El plasma que contiene factores de coagulación normales se administra para controlar hemorragias graves. Los anticoagulantes orales pueden interactuar de manera adversa con otros medicamentos que se unen a proteínas plasmáticas o son metabolizados por el hígado.Jeffrey S. Fedan