Epidemiología e Historia natural

Los ASD son poco frecuentes, y la mayoría se descubren de forma incidental durante la esofagogastroduodenoscopia (EGD) realizada para otras indicaciones.3,15 De manera similar a la carcinogénesis del colon, entre 30 y 80% de los SAE muestran progresión maligna a través de la vía de adenoma a carcinoma. En un estudio, 21% de las lesiones con displasia de grado bajo (LGD) mostraron progresión a displasia de grado alto (HGD), y la presencia de HGD y un tamaño de lesión de más de 20 mm se relacionaron de forma independiente con progresión a adenocarcinoma.16 En otros estudios, a menudo se encontraron adenocarcinomas invasivos dentro de los adenomas del intestino delgado y se encontró tejido adenomatoso residual adyacente o dentro de la mayoría de los carcinomas.15,17 Por lo tanto, se recomienda que se eliminen todos los acuerdos de desarrollo sostenible.

Los SPAs también son poco frecuentes, y se ha informado que ocurren a una tasa de 0,04% -0,12% en series de autopsias.18,19 En la actualidad, con el aumento del rendimiento de la EGD y la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), estos adenomas se reconocen con mayor frecuencia en un estadio asintomático. Al igual que los SDA, los SPAs parecen seguir el paradigma de adenoma a carcinoma y, por lo tanto, deben eliminarse.20,21 Sin embargo, se cree que los SPAS progresan a cáncer más rápidamente que los adenomas duodenales no capilares.22

Las vías moleculares y genéticas de la secuencia de adenoma a carcinoma en el SDA/SPA están menos bien establecidas. En un estudio, aproximadamente 75% de los adenomas duodenales (tanto esporádicos, relacionados con la PAF, como aquellos que involucran la papila) mostraron anomalías en la vía de señalización Wnt.Se encontraron 23 mutaciones en KRAS en 18% de los SDA, 9% de los adenomas relacionados con PAF y 44% de los SPAs. No se identificaron mutaciones en BRAF, y las mutaciones de reparación de desajustes de ADN y p53 fueron poco frecuentes. En otro estudio, se analizó el fenotipo metilador de islas CpG (CIMP) en ADS ampulares y no ampulares.24 El treinta y tres por ciento de los adenomas duodenales fueron CIMP+, y el estado CIMP+ se relacionó con edad avanzada, lesiones grandes, histología vellosa, metilación de MLH1 y mutaciones en KRAS. Estos resultados sugieren que los adenomas duodenales se desarrollan a través de mecanismos similares a los adenomas de colon, y que los adenomas duodenales CIMP+ pueden tener un mayor riesgo de desarrollar neoplasias malignas.

Los SDA también se consideran marcadores sustitutos de neoplasia de colon. En varios estudios retrospectivos de casos y controles se demostró un riesgo significativamente mayor de neoplasia de colon en pacientes con adenomas duodenales esporádicos en comparación con sus controles compatibles (riesgo relativo 2,5–7,8).25,26 Por lo tanto, todos los pacientes con SDA/SPA deben someterse a colonoscopia en algún momento.

En contraste, los pacientes con PAF tienen una prevalencia mucho mayor de DA o PA. Los adenomas duodenales o papilares se encuentran en más de 90% de los pacientes con PAF, y de 3 a 10% evolucionarán a malignidad a lo largo de su vida.27-30 En los pacientes con PAF, los adenomas duodenales suelen ser múltiples, sésiles y localizados en la segunda y tercera parte del duodeno.31 El sistema de estadificación de Spigelman32 se utiliza para estratificar la carga de la enfermedad y predecir el riesgo de transformación maligna. El riesgo de cáncer duodenal aumenta con la edad y con el estadio progresivo del adenoma.29,33 DA también puede ocurrir en asociación con poliposis asociada a MYH y síndrome de Lynch.34,35