Extravasación es un término que describe un medicamento que se filtra inadvertida o accidentalmente en el tejido circundante o en el espacio subcutáneo durante las infusiones intravenosas. El volumen, el tiempo de contacto y las propiedades de los medicamentos son factores que deben tenerse en cuenta al evaluar un evento de extravasación. Los agentes quimioterapéuticos tienen el mayor riesgo de complicaciones debido a la naturaleza de los agentes y al potencial de causar un alto daño celular cuando se extravasan. La gravedad del daño tisular se puede limitar mediante la detección rápida de extravasaciones y el tratamiento rápido. Una extravasación quimioterapéutica se considera una emergencia oncológica.

Al evaluar una extravasación de quimioterapia, es importante comprender la clasificación del agente quimioterapéutico en términos de su potencial de causar daño celular si se extravasa. Los quimioterapéuticos se pueden clasificar en tres categorías: vesicantes, irritantes y no irritantes.

Los vesicantes pueden causar dolor, edema y eritema, y potencialmente provocar ampollas y necrosis tisular cuando se extravasan. Los irritantes se han descrito en medicina humana como sensación de ardor, dolor y/o eritema durante la inyección y extravasación. Los agentes no irritantes no suelen producir reacciones locales al tejido circundante; sin embargo, se ha notificado inflamación leve. Entre los pacientes veterinarios, una cuidadosa monitorización del paciente y del lugar de inyección para detectar manifestaciones de eritema y pérdida de fármaco durante una inyección/ perfusión sería una práctica prudente.

Desafortunadamente en este momento, no hay un consenso sobre el manejo de la extravasación de quimioterapia en medicina humana. A pesar de la gran cantidad de literatura publicada sobre este tema, la mayoría de las recomendaciones se basan en evidencia empírica o anecdótica. La falta de solidez y la gran variabilidad de las prácticas de gestión en los informes de casos dificultan la normalización y la clasificación de la práctica de gestión en términos de eficacia. En consecuencia, este kit de herramientas solo sirve como guía para las posibles opciones de tratamiento.

Muchos agentes quimioterapéuticos no tienen antídotos conocidos que sean seguros de usar para neutralizar su actividad tóxica. El algoritmo de la página opuesta debe ayudar en el proceso de toma de decisiones al manejar una extravasación quimioterapéutica. Es importante tener en cuenta que el primer objetivo del tratamiento es localizar inmediatamente el agente extravasado o dispersarlo. La elección de la localización o dispersión depende de los agentes quimioterapéuticos. La compresa fría ayudará a constriñir los vasos sanguíneos locales y localizar el daño tisular. La compresa caliente actuará en el sentido contrario, ayudando a dispersar el quimioterapéutico en los tejidos circundantes. El segundo objetivo del tratamiento es neutralizar el quimioterapéutico una vez localizado o diluir el agente para permitir que sea absorbido y, en consecuencia, metabolizado.

For the purposes of this document, we will focus upon five commonly used chemotherapeutics and their antidotes: doxorubicin, vincristine, vinblastine, carboplatin, and L-asparaginase.

TABLE 1. MANAGEMENT OF EXTRAVASATION

*No recommended antidote. †Recommended antidote: dexrazoxane or dimethyl sulfoxide (DMSO). ‡Recommended antidote: DMSO. §Recommended antidote: hyaluronidase. Adapted from .

Anthracycline Extravasations

Doxorubicin Antidotes

Dexrazoxane
Dexrazoxane is an iron chelator that prevents anthracycline-iron complexes and free radical formation causing oxidative damage. Furthermore, dexrazoxane has a protective effect on healthy tissue by stabilizing topoisomerase II, thereby preventing damage from anthracycline. This mechanism of action is responsible for its ability to reduce the cardiotoxicity associated with anthracyclines, such as doxorubicin. Dexrazoxane has the most evidence to support its use in human medicine. En dos ensayos de un solo grupo con 54 pacientes humanos con extravasaciones de antraciclinas, el dexrazoxano demostró ser eficaz para prevenir daños tisulares graves. El dexrazoxano se administró por vía intravenosa en un esquema de tres días (1000, 1000 y 500 mg/m2 en los días respectivos), comenzando a más tardar 6 horas después del evento de extravasación . En modelos de ratón, se ha demostrado que el dexrazoxano tiene efectos protectores contra extravasaciones 3 horas después de extravasaciones .

En medicina veterinaria, Venable et al. se describieron cuatro informes de casos en perros con extravasación de doxorrubicina; tres perros recibieron dosis variables de dexrazoxano dentro de las 2 horas de extravasación y 1 después de 48 horas. Los perros que recibieron dexrazoxano dentro de las 2 horas lograron una recuperación completa sin desbridamiento quirúrgico, mientras que el perro que recibió dexrazoxano 48 horas después del evento requirió desbridamiento quirúrgico. Las dosis variaron de 231 a 500 mg / m2 con un número variable de dosis administradas .

Sulfóxido de dimetilo (DMSO)
El DMSO se ha utilizado con éxito en la extravasación de antraciclinas humanas. En humanos, se aplicó DMSO tópico inmediatamente después de la extravasación cubriendo el doble del área afectada. Este tratamiento se repitió dos veces al día durante 14 días con resolución . Es importante tener en cuenta que no se recomienda el uso concomitante de DMSO y dexrazoxano y se ha demostrado, en ratones, que disminuye la eficacia del dexrazoxano . Sin embargo, en un reporte de caso de 4 perros con extravasación de doxorrubicina, todos los perros recibieron dexrazoxano junto con ungüento tópico DMSO al 90% cada 8 horas durante 14 días; solo 1 perro requirió desbridamiento quirúrgico, pero todos sobrevivieron con tratamiento médico . Existen pruebas que respaldan el uso de DMSO para la extravasación de doxorrubicina; sin embargo, la intensidad y la variabilidad de esos datos no respaldan el uso de DMSO como tratamiento de primera línea para la extravasación de doxorrubicina.

Extravasaciones de alcaloides de Vinca

Antídotos de Vincristina y Vinblastina

Hialuronidasa
La hialuronidasa es una enzima que degrada el ácido hialurónico, mejorando la absorción de los fármacos extravasados en circulación, donde se pueden metabolizar . Un estudio con siete pacientes humanos con extravasación accidental de alcaloides de la vinca no mostró necrosis cutánea tras el tratamiento local con hialuronidasa . Los datos de este estudio mostraron que el uso de una solución de hialuronidasa de 150 U/ml inyectada a través de la línea de catéter existente fue beneficioso. La dosis fue de 1:1, 1 ml de hialuronidasa (150 U/ml) por cada 1 ml de medicamento extravasado. Las compresas calientes ayudan a dispersar los alcaloides de la vinca, lo que ayuda a minimizar la toxicidad del vesicante.

Agentes alquilantes

Carboplatino

DMSO
Se ha demostrado que la aplicación de DMSO tópico sobre la superficie de la piel afectada cada 8 horas durante 1 semana junto con una compresa fría seca local es beneficiosa para los seres humanos . El tratamiento médico con antihistamínicos o antiinflamatorios puede ser beneficioso si es necesario.

L-Asparaginasa

Como la L-asparaginasa no es irritante, es bastante benigna. Las compresas frías secas locales ayudarán con cualquier reacción .

RESUMEN DE ANTÍDOTOS QUIMIOTERAPÉUTICOS

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