November 5, 2020, by NCI Staff

Doug Dallmann war Anfang dreißig, als er zum ersten Mal Blut in seinem Stuhl bemerkte. „Aber da es nur gelegentlich vorkam und keine Schmerzen verursachte, habe ich nicht viel darüber nachgedacht und es nie mit meinem Arzt besprochen“, schrieb er in einem persönlichen Bericht über seine Erfahrung.

Ein paar Jahre später, als die Blutung häufiger und intensiver wurde, beschloss er, sie untersuchen zu lassen. Ihm wurde gesagt, dass die Ursache winzige Risse in seinem Darm waren, die nicht wirklich behandelt werden können.“Ich dachte nur, dass es mein Los im Leben war, mit Blut in meinem Stuhl zu leben, und kehrte zurück, um es zu ignorieren“, schrieb er.

Aber dann fing er an, starke Schmerzen in seinem Becken zu verspüren und wusste, dass etwas ernsthaft nicht stimmte. Bei seiner jährlichen körperlichen Untersuchung dauerte es nicht lange, bis sein Arzt den Tumor fand. Mit nur 40 Jahren wurde bei ihm Rektumkarzinom im Stadium 3 diagnostiziert.

Leider spiegelt Dallmanns Erfahrung einen wachsenden Trend im ganzen Land wider. Seit den 1990er Jahren hat sich die Rate von Darmkrebs (einschließlich Dickdarm- und Mastdarmkrebs) bei Erwachsenen unter 50 Jahren mehr als verdoppelt. Nicht nur das, auch immer mehr jüngere Menschen sterben an der Krankheit.Dieser rasche Anstieg ist besonders rätselhaft, da die Rate von Darmkrebs bei älteren Erwachsenen gesunken ist – hauptsächlich aufgrund regelmäßiger Koloskopien und niedrigerer Raucherraten.“Wir verstehen nicht viel über die Ursachen, die Biologie oder wie man einen frühen Ausbruch der Krankheit verhindern kann“, sagte Phil Daschner, Programmdirektor in der Abteilung für Krebsbiologie des NCI. „Und das ist wichtig, um mehr darüber zu erfahren, weil es die Behandlung und das Überleben von früh einsetzendem Darmkrebs beeinflussen kann.“Im September versammelten sich mehr als 400 führende Wissenschaftler aus Wissenschaft, Industrie und Regierung sowie Patientenanwälte online, um Ideen und Informationen über Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen auszutauschen. Ziel des vom NCI und dem National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS) organisierten Think Tanks war es, Forschungsprioritäten zu identifizieren, die sich mit wichtigen Fragen zur Krankheit befassen.Obwohl die Teilnehmer verschiedene Aspekte des früh einsetzenden Darmkrebses diskutierten – einschließlich Prävention, Behandlung und Überleben —, erwies sich die Identifizierung von Risikofaktoren und Ursachen für Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen als oberste Priorität.

Steigende Raten auf der ganzen Welt

Fast 18.000 Menschen unter 50 Jahren werden in diesem Jahr in den Vereinigten Staaten mit Darmkrebs diagnostiziert, sagte Rebecca Siegel, MPH, von der American Cancer Society. Die Krankheit ist jedoch immer noch relativ selten und betrifft weit weniger als 1% der jüngeren Erwachsenen.

Einige Gruppen sind stärker vom Aufwärtstrend betroffen als andere. Zum Beispiel, obwohl Menschen aller Rassen in jungen Jahren Darmkrebs entwickeln können, Die Spitze wurde hauptsächlich bei Alaska-Ureinwohnern gesehen, Indianer, und Weiße. Allerdings sind Schwarze immer noch eher Darmkrebs in jungen Jahren als Weiße, obwohl die Lücke schrumpft, sagte Nathan Ellis, Ph.D., von der University of Arizona Cancer Center.Die Vereinigten Staaten sind nicht das einzige Land, das mit dem alarmierenden Anstieg von früh einsetzendem Darmkrebs konfrontiert ist, bemerkte Jeffrey K. Lee, M.D., von Kaiser Permanente Nordkalifornien. Ähnliche Trends wurden auch in Kanada, Neuseeland, Australien und einigen Teilen Europas und Asiens dokumentiert. In den meisten dieser Orte begann die Zahl der Fälle bei jüngeren Erwachsenen um 1995 nach oben zu tendieren.

Ursachen von Darmkrebs bei jungen Erwachsenen

Experten wissen nicht, was den Anstieg von Darmkrebs bei jungen Erwachsenen verursacht. Sie kennen jedoch einige Faktoren, die das Risiko für Darmkrebs bei älteren Erwachsenen erhöhen, einschließlich Fettleibigkeit, Bewegungsmangel und Rauchen. „Einige davon sind in den letzten 45 Jahren häufiger geworden, zusammen mit diesem Anstieg der früh einsetzenden Fälle“, sagte Daschner, der bei der Planung des Think Tanks mitgewirkt hat. Es ist also möglich, dass einige der gleichen Faktoren für den Anstieg der früh einsetzenden Krankheit verantwortlich sind, bemerkte er. Andererseits könnte es eine Reihe einzigartiger Risikofaktoren für Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen geben, die die Forscher noch nicht identifiziert haben, fügte er hinzu.Obwohl bestimmte genetische Bedingungen — wie das Lynch-Syndrom und die familiäre adenomatöse Polyposis – das Risiko erhöhen, in jungen Jahren an Darmkrebs zu erkranken, werden nur 10% bis 20% der früh einsetzenden Darmkrebserkrankungen durch vererbte Faktoren verursacht, erklärte Kimmie Ng, MD, vom Dana-Farber Cancer Institute.Wenn sich die Inzidenz einer Krankheit von Generation zu Generation ändert, deutet dies darauf hin, dass der Schuldige eher etwas in der Umwelt als etwas Biologisches ist, fügte Dr. Ng hinzu, wobei viele andere Besprechungsteilnehmer zustimmten.

Ernährung, Darmbakterien und Entzündung

Die meisten Diskussionen über die möglichen Ursachen einer früh einsetzenden Erkrankung konzentrierten sich auf drei miteinander verbundene Faktoren: Ernährung, Darmbakterien und Entzündung.Es gibt immer mehr Beweise, die eine ungesunde Ernährung — insbesondere eine mit viel verarbeitetem Fleisch und Fett und wenig Obst und Gemüse — mit früh einsetzendem Darmkrebs in Verbindung bringen.

Ebenso haben mehrere Studien herausgefunden, dass Übergewicht oder Adipositas die Chance auf früh einsetzenden Darmkrebs erhöhen kann. Unter Verwendung von Daten aus elektronischen Gesundheitsakten, Nathan Berger, M.D., von der Comprehensive Cancer Center, festgestellt, dass die Hälfte der jüngeren Erwachsenen mit Darmkrebs übergewichtig waren und 17% waren fettleibig.

Ungesunde Diäten sind in den letzten Jahrzehnten häufiger geworden, betonten die Forscher. Und die Zahl der Kinder und Erwachsenen, die übergewichtig oder fettleibig sind, steigt weiter.Darüber hinaus verbringen die Amerikaner mehr Zeit im Sitzen und weniger Zeit damit, aktiv zu sein. Studien haben gezeigt, dass mehr TV-Zeit auch mit einem höheren Risiko für früh einsetzenden Darmkrebs verbunden ist, sagte Yin Cao, Sc.D., M.P.H. von der Washington University in St. Louis. Es ist jedoch nicht klar, ob dies daran liegt, dass weniger Aktivität zu Übergewicht führen kann. Andere Wissenschaftler haben sich auf Bakterien konzentriert, die im Darm leben, auch Darmmikrobiom genannt. Bestimmte Arten von Bakterien wurden als Komplizen beim Wachstum und der Ausbreitung von Darmkrebs eingestuft, und einige können beeinflussen, wie gut bestimmte Krebsbehandlungen wirken.In Laborstudien verursachten Toxine aus verschiedenen Bakterienarten, die normalerweise im menschlichen Darm vorkommen, Krebs im Darm von Mäusen, erklärte Cynthia Sears, M.D., ein Experte für Infektionskrankheiten von der Johns Hopkins University.

Vielleicht überrascht es nicht, dass Darmbakterien von den Nahrungsmitteln und Chemikalien betroffen sind, die wir essen, trinken und atmen. Studien haben gezeigt, dass Ernährung, Fettleibigkeit, Bewegung und einige Medikamente (wie Antibiotika) die Anzahl und Art der Bakterien in unseren Eingeweiden verändern können.

Ungesunde Ernährung und Darmbakterien sind auch auf andere Weise miteinander verbunden. Beides kann zu Entzündungen führen – die Reaktion des Körpers auf Verletzungen, Krankheiten oder Reizungen. In einer Studie an Mäusen löste eine fettreiche Ernährung eine Darmentzündung aus und beschleunigte das Wachstum von Tumoren im Darm. Wie bei Darmbakterien verstärken einige bakterielle Toxine die Entzündung, bemerkte Dr. Sears. Studien haben auch gezeigt, dass bestimmte Darmbakterien Immunzellen rekrutieren können, die das Krebswachstum unterstützen, und Immunzellen blockieren, die Krebs bekämpfen. Entzündungen können auch schädliche Chemikalien erzeugen, die DNA mutieren und Krebs fördern können, erklärte Dr. Ng.Darüber hinaus können bestimmte chronische Krankheiten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Morbus Crohn und Diabetes, Entzündungen im Darm verursachen. Die Hälfte der jüngeren Erwachsenen mit Darmkrebs hat auch eine chronische Erkrankung, die Entzündungen im Darm verursachen kann.Die Auswirkungen dieser Faktoren könnten sehr früh im Leben beginnen — in der Kindheit, im Säuglingsalter oder sogar im Mutterleib – bemerkte Caitlin Murphy, Ph.D., M.P.H., von der University of Texas Southwestern Medical Center.

Chemikalien in der Umwelt

Wissenschaftler untersuchen auch Umweltfaktoren als mögliche Ursachen für früh einsetzenden Darmkrebs. Zu diesen Faktoren gehören Luft- und Wasserverschmutzung, Chemikalien in Boden und Lebensmitteln sowie der Einsatz von Pestiziden. Das von NIEHS geleitete Nationale Toxikologieprogramm habe 18 Chemikalien identifiziert, die im Darm von Mäusen oder Ratten Krebs verursachen, sagte NIEHS-Direktor Rick Woychik, der auch das Nationale Toxikologieprogramm leitet. Einige dieser Chemikalien können die DNA schädigen und möglicherweise zu schädlichen Mutationen in Zellen des Dickdarms und Rektums führen. Andere Chemikalien können indirektere Auswirkungen haben, betonte Barbara Cohn, Ph.D., M.P.H. vom Public Health Institute. Zum Beispiel können Mischungen bestimmter Umweltchemikalien (manchmal endokrine Disruptoren und Obesogene genannt) den Stoffwechsel des Körpers stören, was zu Fettleibigkeit führt, sagte sie. Obwohl einige dieser Chemikalien jetzt verboten sind, könnte ihre Verwendung in früheren Jahrzehnten Auswirkungen im späteren Leben für Menschen haben, die damals geboren wurden, erklärte Dr. Cohn. Darüber hinaus können einige Umweltchemikalien schädliche Auswirkungen auf das komplexe Sortiment von Bakterien im Darm haben, bemerkte Dr. Woychik. Menschen sind vielen Chemikalien gleichzeitig ausgesetzt, von denen einige auf unterschiedliche Weise interagieren können, fügte er hinzu. Daher ist es wichtig, alle Umweltbelastungen eines Individuums im Laufe seines Lebens zu berücksichtigen, einschließlich der Exposition im Mutterleib, sagte Dr. Woychik. Wie diese Chemikalien mit den genetischen und epigenetischen Eigenschaften einer Person interagieren, ist ebenfalls wichtig, fügte er hinzu.

Ansätze zur Prävention und Behandlung informieren

Die Definition der Ursachen und Risikofaktoren für früh einsetzenden Darmkrebs wird wahrscheinlich dazu beitragen, Ansätze für Prävention, Screening und Behandlung zu informieren, sagte Daschner. Zum Beispiel könnten Angehörige der Gesundheitsberufe Lebensstiländerungen oder häufigere Screening-Tests für Menschen empfehlen, die aufgrund ihrer Exposition ein höheres Risiko haben, in jungen Jahren an Darmkrebs zu erkranken.

Einige medizinische Organisationen haben das empfohlene Alter für die Darmkrebsvorsorge von 50 auf 45 gesenkt oder sind dabei, es zu senken. Für diejenigen, die jünger als 45 Jahre sind, kann die Anpassung von Darmkrebs-Screening-Ansätzen an jede Person basierend auf ihren Risikofaktoren (genannt Präzisions-Screening) die Effizienz und Kosteneffizienz des Screenings verbessern, sagte Dr. Lee.

Die Suche nach den Ursachen und Risikofaktoren wird Wissenschaftlern auch dabei helfen, die zugrunde liegende Biologie des früh einsetzenden Darmkrebses aufzudecken. Genauer gesagt kann es Wissenschaftlern helfen, spezifische Moleküle zu lokalisieren, die das Wachstum von Darmkrebs bei jungen Menschen antreiben. Was wiederum neue Ideen für die Früherkennung und Behandlung von Darmkrebs hervorbringen könnte. Zum Beispiel überprüfen einige Screening-Tests auf bestimmte Moleküle, die von Darmkrebs oder Polypen (Wucherungen, die sich in Krebs verwandeln könnten) gebildet werden. Zu wissen, welche Moleküle der Schlüssel zum Wachstum von früh einsetzenden Tumoren sind, könnte Forschern helfen, Screening- oder Diagnosetests zu entwickeln, die auf jüngere Erwachsene zugeschnitten sind. Es könnte ihnen auch helfen, Behandlungen zu entwickeln, die auf diese Schlüsselmoleküle abzielen (ein Ansatz, der als gezielte Therapie bezeichnet wird).

Erstens mehr Bewusstsein

Obwohl die Coronavirus-Pandemie diesen lang geplanten Think Tank gezwungen hat, online zu halten, brachte er immer noch Menschen mit Fachwissen in vielen verschiedenen Bereichen zusammen, sagte Daschner. „Wir hoffen, dass das Treffen die Forschungskooperationen in diesen verschiedenen Bereichen anregen wird“, um weitere Fortschritte zu erzielen, fügte er hinzu. Um die Forschung in diesem Bereich weiter zu fördern, hat das NCI eine Finanzierungsmöglichkeit für die Erforschung der Ursachen von Krebserkrankungen im Frühstadium vergeben.Aber im Moment waren sich viele auf dem Treffen einig, dass es einen noch dringenderen Schritt gibt: das Bewusstsein für die Frühwarnzeichen von Darmkrebs bei jüngeren Erwachsenen zu verbreiten.

Sowohl junge Menschen als auch Ärzte müssen die Vorstellung ablegen, dass Darmkrebs eine „Krankheit des alten Menschen“ ist, betonten mehrere Besprechungsteilnehmer. Die Menschen sollten sich daran gewöhnen, ihren Stuhl zu betrachten und Veränderungen zu bemerken, stellten sie fest.“Im Nachhinein wünschte ich mir, ich hätte den Symptomen mehr Aufmerksamkeit geschenkt“, bemerkte Dallmann, der junge Mann, der seine Symptome zunächst ignorierte und jahrelang falsch diagnostiziert wurde. Deshalb teilt er weiterhin seine Geschichte. Es hat mehrere Familienmitglieder und Freunde dazu inspiriert, sich untersuchen zu lassen, sagte er, und einige hatten Polypen.“Es fühlt sich an wie eine kleine Rückzahlung für die erstaunliche Unterstützung, die ich von meinen Freunden, Kollegen, Familien, meiner Krebs-Selbsthilfegruppe und denen in der Online-Krebs-Community erhalten habe, die ich wahrscheinlich nie treffen werde“, sagte er. „Ich hoffe, dass ich es weiter nach vorne bezahlen kann.”