Diskussion

Pure 45, X-Monosomie ist der häufigste Karyotyp bei TS und ist mit dem abnormalen Phänotyp assoziiert. Ein Teil der phänotypischen Variabilität von TS ergibt sich aus der Vielzahl karyotypischer Anomalien bei betroffenen Personen, von 45, X-Monosomie über strukturelle Defekte des X-Chromosoms bis hin zu verschiedenen Formen des Mosaiks, bei denen zwei oder mehr Zellpopulationen vorhanden sind, oft einschließlich eines normalen 46, XX Zelllinie oder eine abnormale 47, XXX Zelllinie oder beides.

Monosomie X resultiert aus einer Nicht-Disjunktion als Folge des Versagens der Geschlechtschromatiden, sich während der Meiose im elterlichen Gameten oder in den frühen embryonalen Abteilungen zu trennen. Letzteres führt normalerweise zu Mosaiken. Turner-Mosaike haben normalerweise einen weniger schweren Phänotyp und bis zu 40% treten spontan in die Pubertät ein, bevor sie zu einem Gonadenversagen führen.

Mosaik, dargestellt durch 45, XO/ 46, XX oder 45, XO/47, XXX Zelllinien, wurde in 30% der TS-Fälle nachgewiesen. Es wird allgemein als das Ergebnis einer Nichtdisjunktion der Zellteilung angesehen, die in einem frühen Stadium der Zygotenspaltung auftritt. Wenn der Fehler spät in der Spaltung nach der Etablierung einer normalen Zelllinie auftritt, ergibt sich ein Mosaik aus mehreren Zelllinien. Im vorliegenden Fall zeigten 65% der Zellen 45, XO chromosomale Konstitution und die restlichen 35% mit 47, XXX Karyotyp.

Kleinwuchs ist in dieser Untergruppe von Frauen nicht unveränderlich. Die Körpergröße des Weibchens ist normal und stimmt mit dem früheren Bericht überein, in dem Patienten mit reiner Gonadendysgenese normal groß sind und keine anderen TS-Stigmata aufweisen. Die charakteristischen Fazies eines Weibchens mit TS sind auch in erster Linie auf Skelettfehlbildungen zurückzuführen. Diese führen zu Mikrognathie, einem Herabhängen des äußeren Augenwinkels und epicanthic Falten, die in der vorliegenden Studie prominent sind.

Die Darstellung von TS variiert in verschiedenen Altersstufen. In jedem Alter kann es schwierig sein, TS klinisch zu erkennen, da die charakteristischen Gesichtszüge subtil sein können. Patienten mit einem Karyotyp von 45, XO / 46, XX oder 45, XO / 47, XXX haben am ehesten spontane Menarche und Fruchtbarkeit, dies wurde jedoch im vorliegenden Fall nicht beobachtet.

Die Gonadendysgenese wird als Hauptmerkmal von TS angesehen, und die damit einhergehende Zunahme der Gonadotropinsekretion, insbesondere der FSH-Sekretion, wurde bei Mädchen und Frauen mit TS berichtet. Erhöhte LH- und FSH-Spiegel bei Frauen deuten auf eine Funktionsstörung der Eierstöcke hin. Das Vorhandensein eines kleinen Uterus könnte auf die verringerte Anzahl von Urfollikeln zurückzuführen sein, die einer vorzeitigen Apoptose zu unterliegen scheinen und im Erwachsenenalter normalerweise fehlen, sowie auf Östrogenmangel. Einige Mädchen haben genug verbleibende Eierstockfunktion, damit Brustknospen oder Vaginalflecken auftreten können.

Mit TS verwandte Gene befinden sich im kurzen Arm des X-Chromosoms und können der Methylierung entkommen, wodurch die Expression beider Allele bestimmt wird. Die Methylierung des X-Chromosoms ist der wichtigste Mechanismus, um das zweite Allel zu zerstören und ein angemessenes Gen sicherzustellen. Daher entwickeln 45 XO-Zellen während der Meiose eine abnormale Parität der Geschlechtschromosomen und eine funktionierende Haploinsuffizienz der Gene im kurzen Arm. Mehrere Gene, die mit den bei TS-Patienten beobachteten klinischen Symptomen zusammenhängen, wurden auf diese Region abgebildet, einschließlich Gene im Zusammenhang mit Kleinwuchs (Xp11.2-p22.1), regulatorische Gene für die Eierstockfunktion (Xq13-q16) und Gene im Zusammenhang mit Lymphanomalien (pseudoautosomale Region Xp und Yp). Abgesehen von der zusätzlichen X-Inaktivierung kann die X-Trisomiezelllinie zu einem Versagen der Organogenese des Eierstockgewebes führen, was mit Anöstrus und Hemmung der Keimzellen als meiotisch korreliert sein kann.

Zusammenfassend hängt die phänotypische Charakterisierung von Mosaik-X-Chromosomenanomalien vom Muster des Mosaiks und der Art der aberranten X-Chromosomen ab. Daher ist es zwingend erforderlich, die Frauen mit Mosaik und Gonadendysgenese zu bewerten und angemessen zu beraten. Jüngste Fortschritte in der medizinischen Wissenschaft haben eine bessere Hilfe für Patienten mit TS ermöglicht, insbesondere in Form von Wachstumshormon und Hormonersatztherapie. Timing ist auch wichtig bei der Kommunikation einer Diagnose, da es für jeden Patienten aufgrund subtiler körperlicher Variabilitäten unterschiedlich sein wird, was die psychosozialen Auswirkungen vieler junger Mädchen und Frauen mit TS reduzieren wird.