Diskussion

In einem früheren Artikel (Sinclair et al., 2016b) wir haben gezeigt, dass der perineale Anhang männlicher und weiblicher Breitfußmole die Vorhaut ist und nicht der Penis oder die Klitoris, die beide „innere Organe“ mit einer histologischen Signatur sind, die sich deutlich von der Vorhaut unterscheidet. Die Histologie der äußeren Genitalien männlicher und weiblicher Breitfußmole hat objektive anatomische Kriterien für die Definition von Vorhaut, Penis und Klitoris geliefert. Dementsprechend bestätigt die histologische Untersuchung unsere früheren Befunde, und so besteht der prominente perineale Anhang bei allen 4 untersuchten Maulwurfsarten (Breitfuß-, Sternnasen-, Haarschwanz- und japanische Spitzmausmole) aus einer haarigen Vorhaut ohne histologische Signaturen des Penis oder der Klitoris. Dementsprechend gelten die alten beschreibenden Begriffe für perineale Anhängsel männlicher und weiblicher Muttermale (peniforme Klitoris, penile Klitoris, Phallus, Penis, Klitoris und phallusartige Klitoris) sicherlich nicht für diese Arten und möglicherweise auch nicht für europäische Muttermale. Somit ist die neue Terminologie in Sinclair et al. wurde verifiziert und wird in der vorliegenden Arbeit verwendet (Sinclair et al., 2016b).Dreidimensionale Rekonstruktion und morphometrische Analyse wurden verwendet, um eine genaue Beschreibung der Strukturierung von Elementen zu erhalten, die die äußeren Genitalien der 4 untersuchten Maulwurfarten bilden. Penile / präputiale und klitorale / präputiale Überlappung, die durch morphometrische und 3-dimensionale Rekonstruktion bestimmt wird, betonen den Punkt, dass Penis und Klitoris mit ihrer jeweils einzigartigen histologischen Signatur innere Organe sind, die sich innerhalb (Penis) oder tief (Klitoris) im Präputialraum befinden, obwohl bei weiblichen Sternnasen- und Haarschwanzmolen der distale Aspekt der Klitoris frei in den Präputialraum hineinragt. Die morphometrische Analyse histologischer Schnitte zeigt auch, dass sich bei allen 4 Maulwurfarten die Penisharnröhre nicht an der Penisspitze öffnet. Stattdessen befindet sich der Harnröhrengang in beträchtlicher Entfernung proximal zur Penisspitze, ähnlich dem der Maus (Rodríguez et al., 2011).Bei den meisten Säugetierarten sind die äußeren Genitalien sexuell dimorph, wobei der Penis wesentlich größer ist als die Klitoris. Der Unterschied in Größe und Morphologie der männlichen und weiblichen äußeren Genitalien wurde auf die Androgenwirkung bei Männern und deren Fehlen bei Frauen zurückgeführt (Yamada et al., 2003). Frauen mehrerer Säugetierarten weisen jedoch tiefgreifend maskulinisierte äußere Genitalien auf, insbesondere die gefleckte Hyäne, mehrere Arten von Maulwürfen und mehrere Primaten (Spinnenaffen, Brüllaffen, Schimpansen und Ringelschwanz-Lemuren) (Wislocki, 1936; Drea und Weil, 2008; Cunha et al., 2014). Die Fossa (Cryptoprocta ferox), ein katzenartiges, fleischfressendes Säugetier, das auf Madagaskar endemisch ist, ist insofern ein Sonderfall, als die Maskulinisierung weiblicher äußerer Genitalien bei Jugendlichen beobachtet wird, bei erwachsenen Frauen jedoch verschwindet (Hawkins et al., 2002). Die Frage nach dem Mechanismus der Maskulinisierung weiblicher äußerer Genitalien wird im Allgemeinen als eine Frage der Androgenwirkung angegangen, mit der Erforschung einer Androgenquelle und, wenn möglich (selten), mit experimentellen Studien der Auswirkungen verschiedener Formen von „Androgenblockade / Deprivation“. Während weibliche Feten von gefleckten Hyänen endogenen Androgenen ausgesetzt sind (Licht et al., 1998) ist die Bildung und das Wachstum der hängenden Penisklitoris der gefleckten Hyäne androgenunabhängig, obwohl die Entwicklung bestimmter innerer phallischer Strukturen androgenabhängig ist (Cunha et al., 2014). Eine vorübergehende Vermännlichung der Klitoris der Fossa fossana ist nicht mit erhöhten weiblichen Androgenspiegeln assoziiert (Hawkins et al., 2002). Bei Mäusen (und vielleicht auch anderen Nagetieren) beträgt die Länge des perinealen Anhangs (Vorhaut) von Frauen ~ 57% der von Männern. Die wesentliche Größe des weiblichen Wildtyp-Perinealanhangs (Vorhaut) unterscheidet sich nicht signifikant von der von androgenunempfindlichen XTfm / Y-Mäusen. Diese Daten legen nahe, dass die basale Größe (Länge) des Maus-Perinealanhangs (Vorhaut) bei Frauen androgenunabhängig ist und die inkrementelle Zunahme der Größe des männlichen Maus-Perinealanhangs (Vorhaut) androgenabhängig ist. Diese Idee steht im Einklang mit der Regulation der anogenitalen Distanz bei Mäusen, die durch die intrauterine Position beeinflusst wird, bei Frauen jedoch aufgrund einer pränatalen Behandlung mit einem Antiandrogen nicht unter einen bestimmten Punkt reduziert werden kann (vom Saal und Bronson, 1978; Vom Saal, 1978; Mitchell et al., 2015). Somit gibt es einen Präzedenzfall für die Idee, dass bestimmte Aspekte der männlichen und weiblichen äußeren Genitalien androgenunabhängig sein können (Cunha et al., 2014).

Der Geschlechtsdimorphismus der äußeren Genitalien innerhalb der vier untersuchten Maulwurfarten kann auf verschiedene Arten beurteilt werden: (a) Länge / Größe des Perinealanhangs (Präputiallänge), (b) AGD, (c) Vorhandensein oder Fehlen eines os Penis / os Klitoris oder (d) Bewertung männlicher Merkmale. Die Vermutung ist, dass männliche Merkmale bei Männern und / oder Frauen während der prä- und postnatalen Entwicklung durch Androgene hervorgerufen werden, deren Quelle die Hoden, fetalen oder mütterlichen Ovoteste, Plazenta oder Nebenniere sein könnten. Für weibliche Maulwürfe wurde die Maskulinisierung zuvor Androgenen zugeschrieben, die von den Ovotesten stammen, die in mehreren europäischen Maulwurfsarten (Talpa romana, T. occidentalis und T. europaea), Condylura cristata (Sternnasenmole), Mogera wogura (japanischer Maulwurf) und Neurotrichus gibbsii (amerikanischer Spitzmaulmaul) (Zurita et al., 2003; Jiménez et al., 1993; Sánchez et al., 1996; Barrionuevo et al., 2004; Matthews, 1935; Whitworth et al., 1999; Rubenstein et al., 2003; Carmona et al., 2008). Breitfüßige (Scapanus latimanus) und japanische Spitzmaus (Urotrichus talpoides) Maulwürfe haben keine Ovotestes, was auch für den östlichen Maulwurf (Scalopus aquaticus) und den Küstenmaulwurf (Scapanus orarius) berichtet wurde (Rubenstein et al., 2003; Carmona et al., 2008) 1935 spekulierte Matthews, dass in Talpa europaea die „interstitielle Drüse (von Ovotestis) nicht nur homolog mit dem Hoden war, sondern auch männliche Hormone produzierte, die den allgemeinen Stoffwechsel und die Form des Tieres beeinflussen“ (Matthews, 1935). Diese Spekulation wurde anschließend in Berichten über Leydig-Zellen und die Produktion von Testosteron in der interstitiellen Drüse von Ovotesten weiblicher Muttermale (Talpa occidentalis und Talpa europaea) bestätigt (Jiménez et al., 1993; Whitworth et al., 1999; Zurita et al., 2003). Leydig-Zellen in Ovotesten von Talpa occidentalis wurden erstmals 5 Tage nach der Geburt morphologisch erkannt (Barrionuevo et al., 2004), obwohl in diesem Stadium Serumtestosteron kaum nachweisbar ist (<0,020 ng / ml), steigt jedoch 30 Tage nach der Geburt auf 0,5 bis 0,8 ng / ml an, wenn der Serumtestosteronspiegel bei weiblichen Talpa occidentalis gleich oder höher ist als bei gleichaltrigen Männern (Zurita et al., 2003). Nachfolgende Studien haben die zirkulierenden Testosteronspiegel mit dem Gewicht / Volumen der interstitiellen Drüse bei Talpa occidentalis und Talpa europaea korreliert und gezeigt, dass das Ovarialgewicht und das Serumtestosteron bei weiblichem Talpa occidentalis in der Nichtzucht im Vergleich zur Brutzeit am höchsten sind (Jiménez et al., 1993; Whitworth et al., 1999; Zurita et al., 2003). Der postnatale Anstieg des Serumtestosteronspiegels bei weiblichen Talpa eruopaea, Talpa occidentalis und Talpa romana ist mit der Entwicklung von Epididymen assoziiert, die mit der Bursa ovarialis in der Nähe der Interstitialdrüse assoziiert sind (Zurita et al., 2003; Jiménez et al., 1993; Sánchez et al., 1996; Barrionuevo et al., 2004). Weibliche Nebenhoden in Talpa occidentalis bestehen fort und wachsen während des gesamten Jugend- und Erwachsenenlebens (Zurita et al., 2003).

Mit mindestens 4 (a-d oben) Methoden zur Beurteilung des Geschlechtsdimorphismus der äußeren Genitalien von Maulwürfen können wir nun die Beziehung zwischen Ovotests und dem Geschlechtsdimorphismus der äußeren Genitalien von Maulwürfen untersuchen. Für alle vier Arten von Muttermalen, die in dieser Arbeit untersucht wurden, ist die Korrelation zwischen dem Vorhandensein / Fehlen von Ovotesten und dem Status von (a) präputialer Länge, (b) AGD, (c) Vorhandensein oder Fehlen eines os Penis / os Klitoris oder (d) männlicher Merkmalswert. In Tabelle 2 zeigen die grün markierten Einträge die Übereinstimmung zwischen dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Ovotesten und dem angegebenen morphologischen Merkmal an. Einträge in Rot weisen auf eine mangelnde Konsistenz zwischen dem Vorhandensein oder Fehlen von Ovotesten und dem morphologischen Merkmal hin. Wie zu sehen ist, gibt es für jedes morphologische Merkmal mindestens eine Molart, die nicht mit der Androgenproduktion durch die Ovoteste übereinstimmt.

Breitfüßige Maulwürfe und behaarte männliche und weibliche Maulwürfe haben Knochen (os Penis oder os Klitoris) innerhalb der äußeren Genitalien. Aus Studien an Ratten und Mäusen wird die Knochenbildung zumindest in gewisser Weise als androgenabhängig angesehen. Das os Penis entsteht aus einer mesenchymalen Kondensation, die bei neugeborenen männlichen Mäusen und Ratten verknöchert (Murakami, 1984; Murakami und Mizuno, 1986; Murakami, 1986; 1987; Glucksmann et al., 1976). Überraschenderweise ist ein os-Penis und eine os-Klitoris in männlichen bzw. weiblichen Wildtyp-Mäusen vorhanden (Weiss et al., 2012; Glucksmann et al., 1976) sowie bei androgenunempfindlichen XTfm/Y-Mäusen (Yang et al., 2010; Murakami, 1987). Dies deutet darauf hin, dass die anfängliche Bildung des os Penis und os Klitoris sowie seine Verknöcherung Androgen-unabhängig ist. Der os-Penis erwachsener männlicher Mäuse ist jedoch etwa 6,5-mal länger als die os-Klitoris (Weiss et al., 2012). Somit ist das postnatale Wachstum von Knochen in den äußeren Genitalien androgenabhängig (Glucksmann und Cherry, 1972; Glucksmann et al., 1976). In der Tat hemmt die neonatale Antiandrogenbehandlung oder neonatale Kastration die Vergrößerung und Verkalkung des os-Penis, während die neonatale Behandlung von Frauen mit Androgenen das Wachstum der Os-Klitoris bei Ratten und Mäusen stimuliert (Glucksmann et al., 1976; Glucksmann und Cherry, 1972). Wir schließen daraus, dass ein prominenter os-Penis oder os-Klitoris auf Androgenwirkung hinweist. Bei sich entwickelnden Männern ist die Androgenquelle die Hoden, von denen bekannt ist, dass sie Androgene während fetaler, neonataler und adulter Perioden produzieren (Bloch, 1967; Bloch et al., 1971; Feldman und Bloch, 1978).Eine wichtige Beobachtung ist das Fehlen eines OS-Penis und einer os-Klitoris bei männlichen und weiblichen Sternnasen (mit Ovotesten) und japanischen Spitzmausmolen (ohne Ovoteste). Da Männchen dieser beiden Maulwurfsarten funktionierende Hoden haben und normale männliche innere Genitalien entwickeln, kann das Fehlen einer Knochenbildung in äußeren Genitalien männlicher Sternnasen- und japanischer Spitzmausmole durch ein Versagen der Bildung des Knochenvorläufers erklärt werden, was, wie oben diskutiert, ein androgenunabhängiges Ereignis ist (zumindest bei Mäusen). Das Fehlen des Knochenvorläufers könnte das Fehlen eines OS-Penis und einer os-Klitoris bei Sternnasen- und japanischen Spitzmausmolen erklären, wodurch Androgene (unabhängig davon, ob sie aus Hoden oder Ovotesten stammen) für dieses Merkmal irrelevant werden. Der europäische Maulwurf (Talpa europaea) hat einen Ovotestis und besitzt einen os-Penis, aber der Status einer os-Klitoris bei den Weibchen ist unbekannt (Schultz et al., 2016). Der Status des os Penis und der os Klitoris bei anderen Arten europäischer Maulwürfe (Talpa occidentalis und Talpa romana) mit Ovotesten wurde nicht berichtet (Zurita et al., 2003; Matthews, 1935; Beolchini et al., 2000). Wenn jedoch das Fehlen von Knochen in den äußeren Genitalien japanischer Spitzmausmole aus Tabelle 2 verworfen wird, stimmt der Status aller 4 äußeren Genitalienmerkmale bei haarigen und japanischen Spitzmausmolen mit dem Vorhandensein / Fehlen von Ovotesten überein.

Der anogenitale Abstand ist eine Metrik, die von der Geburt bis zum Erwachsenenalter zunimmt, wenn das Tier größer wird. Geschlechtsunterschiede bei AGD können bei verschiedenen Arten, einschließlich Ratten und Mäusen, bei der Geburt erkannt werden. Postnatal nehmen männliche und weibliche AGDs zu, aber sie behalten einen Geschlechtsunterschied während des gesamten Lebens bei. Die AGD ist bei Männern als Reaktion auf Androgene aus fetalen und neonatalen Hoden erhöht, was eine frühe Empfindlichkeit der Perinealregion gegenüber Androgenen impliziert (Callegari et al., 1987; Hotchkiss et al., 2007b; Vandenbergh und Huggett, 1995; Godet, 1946; Hotchkiss und Vandenbergh, 2005; Hotchkiss et al., 2007a). Tatsächlich ist die AGD bei weiblichen Mäusen erhöht, deren intrauterine Position zwischen zwei männlichen Föten liegt, was eine erhöhte Empfindlichkeit des sich entwickelnden Perineums gegenüber Androgenen impliziert (vom Saal et al., 1990). Die Empfindlichkeit der perinealen Region gegenüber Androgenen bleibt bis ins Erwachsenenalter erhalten, da AGD bei erwachsenen Ratten weiterhin auf Androgene anspricht (Mitchell et al., 2015), was darauf hindeutet, dass die endgültige AGD eine Funktion der Androgenexposition vom pränatalen bis zum erwachsenen Stadium ist.

Der anogenitale Abstand wurde bei drei Maulwurfsarten gemessen und auch für den europäischen Maulwurf berichtet (Matthews, 1935). Das Vorhandensein oder Fehlen von Ovotestes versus AGD stimmt nicht über die 3 Molarten in Tabelle 2 hinweg überein. Angesichts des Fehlens von Ovotesten bei breitbeinigen weiblichen Muttermalen war zu erwarten, dass die AGD bei Männern im Vergleich zu Frauen größer sein würde. Die AGD bei Breitfußmolen unterschied sich jedoch bei Männern und Frauen nicht signifikant. Entweder sind weibliche Breitfußmole während der Entwicklung über eine andere Quelle als mütterliche oder fetale Ovoteste Androgenen ausgesetzt, oder AGD ist kein zuverlässiger Indikator für die Androgenwirkung während der Entwicklung bei dieser Maulwurfspezies. Daher ist für diese 3 Molarten (Tabelle 2) die Korrelation zwischen der Anwesenheit oder Abwesenheit von Ovotesten und AGD nicht konsistent.

Der sexuelle Dimorphismus in der Länge des perinealen Anhangs (Vorhaut) ist ein weiteres potenziell androgenreguliertes Merkmal. Für die Präputiallänge ist die Korrelation zwischen diesem Parameter und dem Vorhandensein oder Fehlen von Ovotesten ebenfalls schlecht. Angesichts des Fehlens von Ovotesten bei weiblichen Breitfußmolen war zu erwarten, dass die Länge der Vorhaut bei Männern größer sein sollte als bei Frauen. Die Vorhautlänge war jedoch bei beiden Geschlechtern statistisch nicht unterschiedlich. Umgekehrt war bei weiblichen Molen mit Sternnase, denen Ovoteste fehlen, die Erwartung, dass die Vorhautlänge bei Männern und Frauen gleich sein sollte, Stattdessen war die Vorhautlänge bei Männern und Frauen größer. Dieser Mangel an Übereinstimmung zwischen der Anwesenheit oder Abwesenheit von Ovotesten als potenzielle Androgenquelle und der Präputiallänge wirft die Frage auf, ob die Präputiallänge androgenunabhängig ist. Diese Idee wird durch Daten von gefleckten Hyänen und die Analyse der Größe des perinealen Anhangs (Vorhaut) von XTfm / Y-Mäusen unterstützt, wie oben diskutiert. Die Länge der Vorhaut (wie AGD) ist eine Metrik, die proportional mit dem Wachstum des Tieres zunimmt und daher vermutlich von der Geburt bis zum Erwachsenenalter einer Wachstumsregulation unterliegt. Das erhebliche Wachstum des weiblichen Maus-Perinealanhangs (Vorhaut) bis zur Erwachsenengröße ist nicht mit anderen androgenabhängigen Merkmalen wie Retention und Entwicklung von Wolff-Derivaten oder weiblicher Prostata verbunden, was darauf hindeutet, dass Androgenspiegel in weiblichen Mausembryonen / Neugeborenen ist suboptimal für die Entwicklung männlicher innerer Genitalien, unabhängig davon, ob die Androgenexposition über lokale Diffusion aus den Hoden (Wolff-Kanal) oder über systemische Androgene erfolgt. Daher müssen wir die Idee haben, dass die Präputiallänge bei weiblichen Muttermalen auch androgenunabhängig sein kann.

Ratten und Mäuse haben tatsächlich zwei Präpuzen (Blaschko et al., 2013; Sinclair et al., 2016a). Der prominente perineale Anhang von Ratten und Mäusen ist die äußere Vorhaut. Die Vorhaut der Maulwürfe scheint mit der äußeren Vorhaut von Ratten und Mäusen insofern homolog zu sein, als diese Struktur in allen drei Gruppen einen voluminösen Raum schafft, in dem der Penis untergebracht ist. Die innere Vorhaut von Ratten und Mäusen ist ein integraler Hautlappen des Penis, eine Konfiguration ähnlich der des Menschen (Blaschko et al., 2013; Sinclair et al., 2016a). Wir haben kürzlich spekuliert, dass die äußere Vorhaut den Penis schützt, Sauberkeit gewährleistet und dieses empfindliche Organ schützt (Sinclair et al., 2016b). Diese Anordnung scheint für Säugetiere geeignet zu sein, die tief am Boden gebaut sind, wie Ratten, Mäuse, Maulwürfe und andere Arten.

In diesem Artikel haben wir einen maskulinen Merkmalswert basierend auf der Anwesenheit von neun morphologischen Merkmalen bei Männern und der Abwesenheit bei Frauen (siehe Abb. 6). Mit dieser Metrik weisen breitfüßige und behaarte männliche Maulwürfe alle 9 männlichen Merkmale auf, während männliche Sternnasen- und japanische Spitzmausmole 8 der 9 männlichen Merkmale aufweisen, denen nur ein os-Penis fehlt. Weibliche Maulwürfe weisen eine Reihe männlicher Merkmalswerte auf: Null für weibliche japanische Spitzmausmole (vollständige Feminisierung) und unterschiedliche Maskulinisierungsgrade für weibliche Breitfußmole (Wertung 3), weibliche Sternnasenmole (Wertung 4) und weibliche Haarschwanzmole (Wertung 5). Männliche Merkmalswerte von 4 und 5 bei weiblichen Sternnasen- und Haarschwanzmolen und Null bei weiblichen japanischen Spitzmausmolen korrelieren mit dem Vorhandensein von Ovotesten bei weiblichen Sternnasen- und Haarschwanzmolen und dem Fehlen von Ovotesten bei weiblichen japanischen Spitzmausmolen. Breitfüßige weibliche Maulwürfe haben jedoch einen männlichen Merkmalswert von 3, aber es fehlen Ovoteste. Die Interpretation des männlichen Merkmalswerts bei weiblichen Breitfußmolen ist zweifach: (a) entweder gibt es eine alternative Androgenquelle, oder (b) das fragliche Merkmal (große Vorhautgröße sowie ein Corpus cavernosum mit einer Tunica albuginea) sind androgenunabhängig. Die Möglichkeit, dass die Vorhautlänge zumindest teilweise androgenunabhängig ist, wurde oben diskutiert. Es ist klar, dass der männliche Merkmalswert eine komplexe Metrik ist, die viele einzelne Merkmale umfasst, die sich sowohl in der Empfindlichkeit gegenüber Androgenen als auch in ihrem „Androgenprogrammierungsfenster der Empfindlichkeit“ unterscheiden können.Zusammenfassend lässt sich sagen, dass zwischen den vier untersuchten morphologischen Merkmalen und dem Vorhandensein / Fehlen von Ovotesten bei allen 4 Maulwurfspezies keine Übereinstimmung besteht. Für jedes Merkmal gibt es eine Diskordanz in mindestens einer Maulwurfsart.

Das Dogma der Geschlechtsdifferenzierung von Jost ist, dass Androgene eine zentrale Rolle in der männlichen Entwicklung spielen. In Gegenwart von Androgenen entsteht das männliche Muster der inneren und äußeren Genitalien, während sich in Abwesenheit von Androgenen das weibliche Muster entwickelt (Jost, 1953; 1965). Während diese Idee richtig ist und auf die Entwicklung der äußeren Genitalien des Menschen und vieler anderer Arten anwendbar ist, sind andere Mechanismen insofern möglich, als sich gezeigt hat, dass bestimmte Aspekte der Entwicklung der äußeren Genitalien androgenunabhängig sind. Zum Beispiel hat die weibliche gefleckte Hyäne (Crocuta crocuta) eine hängende Penis Klitoris ähnlich groß wie der Penis. Die Behandlung von fetalen gefleckten Hyänen mit einem antiandrogenen Cocktail (Flutamid plus Finasterid) hat minimale Auswirkungen auf die Bildung und das Längenwachstum von Penis und Klitoris (Drea et al., 1998; Cunha et al., 2005). Ebenso hat die Gonadektomie von präpubertären Hyänenwelpen nur minimale Auswirkungen auf die Länge des erwachsenen Penis und der Klitoris (Glickman et al., 1998). Somit ist das Längenwachstum des Penis und der Klitoris der gefleckten Hyäne androgenunabhängig. Obwohl männliche perineale Anhänge und AGD bei Männern im Vergleich zu Frauen etwas größer sind, kann die beträchtliche Größe der perinealen Anhänge (Vorhaut) bei weiblichen Ratten, Mäusen und Muttermalen auch androgenunabhängig sein, wie oben diskutiert. Angesichts der unvollständigen Natur der endokrinen Literatur in Molen, Es ist schwierig zu schließen, ob die Größe der weiblichen Vorhaut androgenabhängig oder androgenunabhängig ist, obwohl die Präputialgröße bei erwachsenen weiblichen Mäusen androgenunabhängig zu sein scheint, basierend auf der Untersuchung von Androgenrezeptormutanten Mäusen.

Vergleicht man die vier Arten von Molen in diesem Papier untersucht, ist der Grad der Übereinstimmung mit ovotestes höchsten für behaarte tailed Mole und am niedrigsten für Breitfußmole. Tatsächlich ist der Haarschwanzmaulwurf die einzige Art, die eine vollständige Übereinstimmung mit Ovotests aufweist, obwohl AGD-Messungen nicht möglich waren (Tabelle 2). Wenn man sich auf den Knochen in den äußeren Genitalien konzentriert, ist es wahrscheinlich, dass andere Ereignisse als der Androgenstatus im Spiel sind. Eine wichtige Beobachtung ist das Fehlen eines os-Penis bei männlichen Sternnasen- und japanischen Spitzmausmolen sowie das Fehlen einer os-Klitoris bei weiblichen Sternnasen, die Ovoteste haben. Wenn jedoch das Fehlen von Knochen in den äußeren Genitalien japanischer Spitzmausmole auf ein Versagen der Bildung des Knochenvorläufers zurückzuführen ist, wie oben erörtert, kann das Fehlen eines os-Penis bei japanischen Spitzmausmolen aus Tabelle 2 verworfen werden. Dementsprechend würde der Status äußerer Genitalienmerkmale bei haarigen und japanischen Spitzmausmolen mit dem Vorhandensein / Fehlen von Ovotesten übereinstimmen.

Die Vorhautlänge ist das Merkmal mit der größten Diskrepanz mit der Anwesenheit oder Abwesenheit von Ovotesten, was die Möglichkeit erhöht, dass die Vorhautlänge bei weiblichen breitfüßigen und sternnasigen Molen nicht androgenreguliert ist, wie oben diskutiert. Wir können die Möglichkeit nicht ausschließen, dass Androgene, die von den Ovotesten abgeleitet sind, die Vorhautlänge bei haarigen Molen regulieren können, während eine verringerte Vorhautlänge bei weiblichen japanischen Spitzmausmolen auf ein Fehlen von Ovotesten zurückzuführen ist.Schließlich können Bildung und Wachstumsregulation des molaren perinealen Anhangs (Vorhaut) entweder androgenabhängig oder androgenunabhängig sein und auf Artenbasis variieren. Der Präzedenzfall für diese Idee wird in Hyänen veranschaulicht, bei denen braune Hyänen, gestreifte Hyänen und Erdwölfe einen „standardmäßigen“ Sexualdimorphismus der äußeren Genitalien aufweisen (Wells, 1968; Ewer, 1973), während weibliche gefleckte Hyänen tief maskulinisierte äußere Genitalien mit einer hängenden Penisklitoris aufweisen, die der des Penis ähnelt (Cunha et al., 2014). So kann die Regulierung der Entwicklung und des Wachstums der äußeren Genitalien (Größe sowie innere Merkmale) zwischen Arten innerhalb derselben phylogenetischen Gruppe radikal unterschiedlich sein. Shinohara et al haben gezeigt, dass die von ihnen untersuchten 12 Talpidengattungen in 7 Kladen aufgelöst werden können (Shinohara et al., 2003). Haarschwanzmole (Parascalops breweri) und Breitfußmole (Scapanus latimanus) leben in der stark fossilen nordamerikanischen Klade. Sternnasenmole (Condylura cristata) leben in der aquatischen / fossoriellen nordamerikanischen Klade und japanische Spitzmausmole (Urotrichus talpoides) leben in der semi-fossoriellen japanischen Klade. Dementsprechend ist zu erwarten, dass Arten innerhalb derselben Klade ähnliche Merkmale aufweisen (Vorhandensein oder Fehlen von Ovotesten, Vorhautlänge, AGD, Knochen und / oder männlicher Merkmalswert), während Arten in divergierenden Kladen Unterschiede aufweisen können in diesen Merkmalen bei den Weibchen. Dementsprechend würde erwartet, dass breitfüßige und behaarte Maulwurfsweibchen (innerhalb derselben Klade) ähnliche Merkmale aufweisen. Dies ist nicht der Fall. Haarschwanzmole haben Ovoteste, Breitfußmole nicht, und es gibt große Diskrepanzen in der Vorhautlänge (perineale Höhe), Penis / Klitoris Länge und männliche Merkmal Punktzahl in diesen beiden Arten (Tabelle 2). Interessanterweise hat das Haarschwanzmaulwurfweibchen eine os-Klitoris, eine freie distale Spitze der Klitoris und einen Ovotestes, während dem eng verwandten breitfüßigen Maulwurfweibchen alle 3 Merkmale fehlen. Vielleicht ist der Verlust des Ovotestes bei der breitfüßigen Maulwurfsfrau mit dem Verlust der anderen 2 männlichen Merkmale verbunden. Hairy-tailed und japanische Spitzmaus Maulwürfe befinden sich in getrennten Kladen, und würde erwartet, dass ein höheres Maß an Divergenz in Funktionen zeigen, was der Fall ist. Breitfüßige und japanische Spitzmaulwurfweibchen, die in getrennten Kladen leben, Beide haben keine Ovoteste und weisen dennoch ein hohes Maß an Divergenz der Merkmale auf. Sternnasen- und Breitfußmole, auch in verschiedenen Kladen, weisen einen mäßigen Grad an Kongruenz der Merkmale auf. Daher ist die phylogenetische Affinität ein schlechter Prädiktor für die meisten Merkmale innerhalb der äußeren Genitalien.