Spät einsetzender chronischer schwerer schmerzloser Durchfall sekundär zu Metformin: Fallbericht und Literaturübersicht

Metformin ist ein Biguanid-Antihyperglykämikum, das derzeit als Initialmittel bei den meisten Patienten mit Typ-2-Diabetes empfohlen wird, basierend auf seiner Wirksamkeit bei der Senkung des Blutzuckers, der bekannten Langzeitsicherheit und dem vernachlässigbaren Risiko einer Hypoglykämie oder Gewichtszunahme . Es wird im Allgemeinen gut vertragen, obwohl bekannt ist, dass es mit gastrointestinalen Nebenwirkungen (d. H. Durchfall, Bauchschmerzen und Übelkeit) einhergeht, die normalerweise zu Beginn der Therapie auftreten. Weniger häufig kann Metformin jedoch bei Patienten, die es zuvor gut vertragen haben, zu spät einsetzendem Durchfall führen. Daher ist es wichtig, Metformin als Ursache für spät einsetzenden Durchfall zu erkennen, um möglicherweise Beschwerden und Unannehmlichkeiten des Patienten sowie unnötige Untersuchungen zu vermeiden.

Ein 80-jähriger Mann mit einer 5-jährigen Geschichte von Typ-2-Diabetes wurde in Follow-up für proteinurische diabetische Nephropathie gesehen. Übrigens berichtete er über eine 8-monatige Geschichte von chronischem schmerzlosem Durchfall mit 6 – 8 explosiven losen Stuhlgängen pro Tag, die mit einem Gewichtsverlust von 4,8 kg verbunden waren. Aufgrund der Häufigkeit der Episoden war seine Fähigkeit, das Haus zu verlassen, beeinträchtigt. Sein Hausarzt hatte mehrere Untersuchungen für den Durchfall angeordnet, aber noch keine Ursache identifiziert.

Sein Diabetes wurde mit drei Antihyperglykämika (Metformin 1 g zweimal täglich, Gliclazid MR 30 mg täglich und Sitagliptin 100 mg täglich) ziemlich gut kontrolliert und er berichtete, dass er diese mehrere Jahre lang gut vertragen habe. Er hatte keine bekannte Vorgeschichte von diabetischer autonomer Neuropathie, Zöliakie oder Laktoseintoleranz. Er bestritt die Verwendung von Abführmitteln, Nahrungsergänzungsmitteln, Kräutern oder künstlichen Süßstoffen. Other past history included hypertension, coronary artery disease with prior myocardial infarction, atrial fibrillation, bicuspid aortic valve repair, rheumatoid arthritis, and benign prostatic hypertrophy.

Other medications included warfarin, atorvastatin, amlodipine, doxazosin, ramipril, indapamide, potassium chloride, metoprolol, digoxin, methotrexate, pregabalin, risedronate, dutasteride, ranitidine, salbutamol, folic acid, vitamin B12, vitamin D and calcium.

Screening laboratory tests showed: kreatinin 84 µmol / l, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate 76 ml / min, Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnis 30, Natrium 135 mmol / l, Kalium 4, 1 mmol / l, Bicarbonat 32 mmol / l, Albumin 40 g / l, Hämoglobin 138 und glykiertes Hämoglobin 8, 1%. Die Schilddrüsenfunktion war normal und die Tests auf okkultes Blut, Eizellen und Parasiten, Salmonellen, Shigellen, Clostridium difficile, enteropathische E. coli und Yersinia waren alle negativ. Abdominaler Ultraschall war unauffällig. Vor der Koloskopie wurden ihm Bisacodyl und Polyethylenglykol zur Darmvorbereitung verschrieben, und die Koloskopie ergab außer Polypen keine größere Pathologie.

Bei einem späteren Besuch wurde aufgrund des anhaltenden Durchfalls eine detailliertere Überprüfung der Medikation durchgeführt, und es wurde festgestellt, dass sein Metformin vor Beginn des Durchfalls von 500 mg bid auf 1 g Bid erhöht worden war, obwohl auch festgestellt wurde, dass er in der Vergangenheit eine tägliche Gesamtdosis von Metformin von 1,5 g täglich ohne Probleme vertragen hatte. In Ermangelung einer anderen Ursache für Durchfall wurde er gebeten, das Metformin abzusetzen, und dies führte zu einer sofortigen vollständigen Auflösung des Durchfalls. Derzeit bleibt er vom Metformin fern, sein Gewichtsverlust hat sich stabilisiert und er hatte kein Wiederauftreten von Durchfall.

Obwohl gastrointestinale Nebenwirkungen aufgrund von Metformin gut bekannt sind, kann Metformin als Ursache für chronischen schweren Durchfall nicht gut erkannt werden, insbesondere wenn es spät im Verlauf der Therapie auftritt. Unseres Wissens beschreiben nur fünf frühere Berichte spät einsetzenden Durchfall aufgrund von Metformin .

Die Pathophysiologie von Durchfall durch Metformin ist nicht bekannt. Mögliche Mechanismen umfassen eine erhöhte Darmmotilität und Malabsorption aus einer verminderten Ileumgallensalz-Reabsorption, die zu einer verstärkten sekretorischen Wirkung von Gallensalzen im Dickdarm führt, und Veränderungen des Peptidhormonspiegels im Darm, einschließlich Glucagon-like peptide-1 . Bei schwerer Metformin-assoziierter Diarrhö können mehrere Elektrolytstörungen auftreten . Es ist nicht klar, warum Durchfall aufgrund von Metformin spät im Verlauf der Therapie auftreten kann, im Gegensatz zu zu Beginn.

Ältere Menschen haben möglicherweise ein höheres Risiko für Metformin-induzierten Durchfall, sowohl zu Beginn der Behandlung als auch zu einem späteren Zeitpunkt, aufgrund von Polypharmazie und dem Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen, die zu erhöhten Metforminkonzentrationen führen. In unserem Fall war der Patient auch auf Digoxin und Ranitidin; Beide können erhöhte Plasma-Metforminspiegel verursachen und somit kann Polypharmazie ein beitragender Faktor gewesen sein. Auch die Metformin-Dosis wurde bei unserem Patienten vor der Entwicklung der Symptome erhöht, und dies kann auch eine Rolle gespielt haben.

Bei einem Patienten, der Metformin zuvor gut vertragen hatte, kann neu auftretender Metformin-assoziierter Durchfall, wenn er nicht erkannt wird, zu unnötigen Untersuchungen, zusätzlicher medikamentöser Therapie (d. H. Durchfallmitteln), Beschwerden und Unannehmlichkeiten für den Patienten führen. Daher sollten Kliniker, die an der Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes beteiligt sind, sich des Potenzials für spät einsetzenden Durchfall aufgrund von Metformin bewusst sein und eine Studie zum Absetzen von Metformin in Betracht ziehen, wenn keine anderen Ursachen für den Durchfall ersichtlich sind.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären keine relevanten Interessenkonflikte.

Autorenbeiträge

Alle Autoren leisteten wesentliche Beiträge zum Entwurf und zur endgültigen Fassung des Manuskripts und gaben alle die endgültige Genehmigung der zu veröffentlichenden Version.

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