Robert Neville scheint der einzige Überlebende einer Pandemie zu sein, die den größten Teil der menschlichen Bevölkerung getötet und den Rest in „Vampire“ verwandelt hat, die weitgehend ihren Stereotypen in Fiktion und Folklore entsprechen: Sie sind blutsaugend, blasshäutig und nachtaktiv, obwohl sie sonst nicht von normalen Menschen zu unterscheiden sind. Der Roman spielt implizit in Los Angeles im Jahr 1976 und beschreibt Nevilles Leben in den Monaten und schließlich Jahren nach dem Ausbruch, als er versucht, die Krankheit zu verstehen, zu erforschen und möglicherweise zu heilen. Schwärme von Vampiren umgeben sein Haus jeden Abend und versuchen, Wege zu finden, um hineinzukommen, Dazu gehören die Frauen, die sich entblößen, und sein Vampirnachbar, der unerbittlich schreit, dass er herauskommt. Neville überlebt, indem er sich jede Nacht in seinem Haus verbarrikadiert; Er wird weiter durch die traditionellen Vampirabwehrmittel von Knoblauch geschützt, Spiegel, und Kruzifixe. Wöchentliche Staubstürme verwüsten die Stadt, und tagsüber, wenn die Vampire inaktiv sind, fährt Neville herum, um sie zu suchen, um sie mit Holzpfählen zu töten (da sie für die Kugeln seiner Waffen undurchlässig zu sein scheinen) und nach Vorräten zu suchen. Nevilles Vergangenheit wird gelegentlich durch Rückblenden enthüllt; Die Krankheit forderte seine Tochter, deren Körper die Regierung ihn zwang zu verbrennen, sowie seine Frau, deren Körper er heimlich begraben hatte, aber dann töten musste, nachdem sie als Vampir von den Toten auferstanden war. Nach Depressionen und Alkoholismus stellt Neville schließlich fest, dass es einige wissenschaftliche Gründe für die Herkunft, das Verhalten und die Abneigung der Vampire geben muss. Er bezieht Bücher und andere Forschungsmaterialien aus einer Bibliothek und entdeckt nach und nach, dass die Wurzel der Krankheit wahrscheinlich ein Bazillus-Bakterienstamm ist, der sowohl verstorbene als auch lebende Wirte infizieren kann. Seine Experimente mit Mikroskopen zeigen auch, dass die Bakterien gegenüber Knoblauch und Sonnenlicht tödlich empfindlich sind. Eines Tages findet ein streunender, verletzter Hund seinen Weg in seine Straße und erfüllt Neville mit erstaunter Freude. Verzweifelt nach Gesellschaft verdient Neville das Vertrauen des nervösen Hundes mit Futter und bringt es ins Haus. Trotz seiner Bemühungen stirbt der kranke Hund eine Woche später, und Neville, aller Hoffnung beraubt, kehrt resigniert zurück, um mehr über die Vampire zu erfahren.

Nevilles fortlaufende Lesungen und Experimente an unfähigen Vampiren helfen ihm, neue Theorien zu entwickeln. Er glaubt, dass Vampire von Spiegeln und Kreuzen betroffen sind, weil sie „hysterisch blind“ sind, das Ergebnis früherer psychologischer Konditionierung der Infizierten. Von der Krankheit verrückt gemacht, reagieren die Infizierten jetzt so, wie sie glauben, wenn sie mit diesen Gegenständen konfrontiert werden. Selbst dann ist ihre Reaktion auf den Glauben der jeweiligen Person beschränkt; Zum Beispiel würde ein christlicher Vampir das Kreuz fürchten, ein jüdischer Vampir jedoch nicht. Neville entdeckt außerdem effizientere Mittel, um die Vampire zu töten, außer nur einen Pfahl in ihre Herzen zu treiben. Dazu gehört, Vampire direktem Sonnenlicht auszusetzen oder Wunden an ihrem Körper mit Sauerstoff zu versorgen, so dass die Bakterien von anaeroben Symbionten zu aeroben Parasiten wechseln und ihre Wirte schnell verzehren, wenn sie Luft ausgesetzt werden, was das Aussehen der Vampire sofort verflüssigt. Die Bakterien produzieren jedoch auch elastischen „Körperkleber“, der stumpfe oder schmale Wunden sofort versiegelt und die Vampire kugelsicher macht. Mit seinem neuen Wissen tötet Neville bei seinen täglichen Streifzügen so viele Vampire, dass seine nächtlichen Besucher erheblich abgenommen haben. Neville glaubt weiter, dass die Pandemie weniger durch direkte Vampirbisse als durch bakterientragende Mücken und Staubstürme in den Städten nach einem kürzlichen Krieg verbreitet wurde. Die Inkonsistenz von Nevilles Ergebnissen im Umgang mit Vampiren führt ihn auch zu der Erkenntnis, dass es tatsächlich zwei unterschiedlich reagierende Arten von Vampiren gibt: diejenigen, die bei Bewusstsein sind und mit einer sich verschlechternden Infektion leben, und diejenigen, die gestorben sind, aber von den Bakterien wiederbelebt wurden. Untote).Nach drei Jahren sieht Neville eine verängstigte Frau am helllichten Tag. Neville ist sofort misstrauisch, nachdem sie in Gegenwart von Knoblauch heftig zurückschreckt, aber sie gewinnen langsam das Vertrauen des anderen. Schließlich, Die beiden trösten sich romantisch und er erklärt einige seiner Erkenntnisse, einschließlich seiner Theorie, dass er Immunität gegen die Infektion entwickelt hat, nachdem er vor Jahren von einer infizierten Vampirfledermaus gebissen wurde. Er will wissen, ob die Frau namens Ruth infiziert oder immun ist und schwört, sie zu behandeln, wenn sie infiziert ist, und sie erlaubt ihm widerwillig, eine Blutprobe zu nehmen, schlägt ihn aber plötzlich bewusstlos, als er die Ergebnisse sieht. Als Neville aufwacht, entdeckt er eine Notiz von Ruth, in der er gesteht, dass sie tatsächlich ein Vampir ist, der geschickt wurde, um ihn auszuspionieren, und dass er für den Tod ihres Mannes, eines anderen Vampirs, verantwortlich war. Die Notiz legt ferner nahe, dass nur die untoten Vampire pathologisch gewalttätig sind, aber nicht diejenigen, die zum Zeitpunkt der Infektion am Leben waren und aufgrund zufälliger Mutationen in ihren Bakterien noch überleben. Diese lebenden Infizierten haben ihre Krankheit langsam überwunden und versuchen, eine neue Gesellschaft aufzubauen. Sie haben Medikamente entwickelt, die die schlimmsten ihrer Symptome lindern. Ruth warnt Neville, dass ihre Gefühle für ihn wahr sind, aber dass ihre Leute versuchen werden, ihn zu fangen und dass er versuchen sollte, der Stadt zu entkommen.Unter der Annahme, dass er von der neuen Gesellschaft fair behandelt wird, bleibt Neville jedoch in seinem Haus, bis infizierte Mitglieder ankommen und die untoten Vampire mit teuflischer Freude gewaltsam vor seinem Haus vertreiben. Als er erkennt, dass die infizierten Angreifer ihn vielleicht doch töten wollen, feuert er auf sie und wird wiederum erschossen und gefangen genommen. Tödlich verwundet wird Neville in eine vergitterte Zelle gebracht, wo er von Ruth besucht wird, die ihm mitteilt, dass sie ein hochrangiges Mitglied der neuen Gesellschaft ist, ihn aber im Gegensatz zu den anderen nicht ärgert. Nachdem sie die Auswirkungen von Nevilles Vampir-Tötungsaktivitäten auf die neue Gesellschaft diskutiert hat, erkennt sie die öffentliche Notwendigkeit von Nevilles Hinrichtung an, gibt ihm aber aus Gnade eine Packung schnell wirkender Selbstmordpillen. Neville akzeptiert sein Schicksal und bittet Ruth, diese Gesellschaft nicht zu herzlos werden zu lassen. Ruth verspricht, es zu versuchen, küsst ihn und geht. Neville geht zu seinem Gefängnisfenster und sieht, wie die Infizierten ihn mit dem gleichen Hass und der gleichen Angst anstarren, die er einst für sie empfand; Er erkennt, dass er, ein Überrest der alten Menschheit, jetzt eine Legende für die neue Rasse ist, die aus der Infektion geboren wurde. Er erkennt, dass ihr Wunsch, ihn zu töten, nachdem er so viele ihrer Lieben getötet hat, nichts ist, was er verurteilen kann. Als die Pillen wirken, ist er amüsiert über den Gedanken, dass er ihr neuer Aberglaube und ihre neue Legende werden wird, so wie Vampire einst für Menschen waren.