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Fab-Antikörperfragmente: einige Anwendungen in der klinischen Toxikologie

Diese Übersicht enthält aktuelle Informationen zur Verwendung von Antigen-bindenden Fragmenten (Fab) aus gespaltenen Antikörpern zur Behandlung von Vergiftungen mit Digoxin und anderen potenten, massenarmen Giften wie Colchicin und trizyklischen Antidepressiva. Anti-Digoxin-Fab-Fragmente werden seit vielen Jahren erfolgreich bei der Behandlung schwerer Vergiftungen mit Digoxin, Digitoxin und einer Reihe anderer strukturell verwandter Verbindungen eingesetzt, darunter Kardiotoxine aus Nerium und Thevetia sp. (Oleander) und Bufo sp. (Kröte). Ihre Hauptanwendung bleibt jedoch die Behandlung von Digoxinvergiftungen. Äquimolare Dosen von Anti-Digoxin-Fab-Fragmenten binden Digoxin in vivo vollständig. Die ungefähre Dosis von Fab-Fragmenten (mg) beträgt das 80-fache der Digoxin-Körperlast (mg). Wenn weder die aufgenommene Dosis noch die Plasmakonzentration von Digoxin / Digitoxin bekannt sind, sollten bei einem Erwachsenen 380 mg Anti-Digoxin-Fab-Fragmente verabreicht werden. Die Dosis für ältere Patienten oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte der für Patienten mit normaler Nierenfunktion ähnlich sein. Fab-Fragmente haben eine Plasmahalbwertszeit von 12 bis 20 Stunden, die jedoch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verlängert werden kann. Die Analyse von Serum-Ultrafiltrat unter Verwendung eines Immunoassays, der keine Matrixverzerrung aufweist, bleibt der genaueste Ansatz zur Messung von freiem Digoxin in Gegenwart von Anti-Digoxin-Fab-Fragmenten. Die Antikörperfragmente werden intravenös über 15-30 Minuten nach Verdünnung in mindestens 250 ml mit Plasmaproteinlösung, 0,9% (w / v) Natriumchlorid oder entionisiertem Wasser verabreicht, außer bei Säuglingen, bei denen das infundierte Volumen reduziert werden kann. Faktoren, die die Wirksamkeit von Fab-Fragmenten einschränken, sind die Dosis, die Dauer der Infusion und jede Verzögerung der Verabreichung. Richtlinien für die Verabreichung von Fab-Fragmenten bei Kindern umfassen (i) Verdünnung auf eine endgültige Fab-Konzentration von 10 g / l entweder in 5% (w / v) Dextrose oder 0,9% (w / v) Natriumchlorid; (ii) Infusion durch einen 0,22-Mikrometer-Filter; (iii) Verabreichung der Gesamtdosis über einen Zeitraum von mindestens 30 Minuten; und (iv) Vermeidung der gleichzeitigen Verabreichung anderer Arzneimittel und / oder Elektrolytlösungen. Fab-Fragmente werden im Allgemeinen gut vertragen. Nebenwirkungen, die auf eine Fab-Behandlung zurückzuführen sind, umfassen Hypokaliämie und Verschlimmerung einer Herzinsuffizienz; Bei einigen Patienten kann die Nierenfunktion beeinträchtigt sein. Fab-Fragmentpräparate zur Behandlung von akuten Colchicin- und trizyklischen Antidepressivumvergiftungen wurden entwickelt, sind jedoch nicht kommerziell erhältlich. Eine Colchicinvergiftung ist in westlichen Ländern selten, und ein pharmakologisches Management zusammen mit einer unterstützenden Behandlung ist in der Regel auch bei schwerer Überdosierung von trizyklischen Antidepressiva wirksam. Es wurden Versuche unternommen, Anti-Paraquat-Antikörper herzustellen, die die Paraquat-Elimination aus der Lunge verstärken können, aber bisher haben sich alle derartigen Versuche als erfolglos erwiesen.