Eine aktuelle Studie einer Gruppe von Wissenschaftlern in Bern, Schweiz, die ein Cannabinoid untersucht, das aus einer seltenen moosartigen Pflanze – einem Mitglied der Familie der Leberblümchen – gewonnen wird, die nur in Japan, Neuseeland und Costa Rica wächst, hat potenziell nützliche Eigenschaften ergeben, die für Menschen mit Entzündungen und chronischen Schmerzen wertvoll sein können.

Was noch interessanter ist, ist, dass dieses Moos entfernt mit einer Pflanze verwandt ist, die wir gut kennen – Cannabis Sativa -, die sich in jüngerer Zeit als potenzieller Ansatz zur Behandlung von Anfällen, Multipler Sklerose, Entzündungen und vielen chronischen Erkrankungen herausgestellt hat.Bisher verstehen die Forscher nicht, warum dieses spezifische Leberblümchen – das im Vergleich zu Cannabis eine andere Art zu leben und sich zu vermehren hat — eine Verbindung enthalten würde, die Tetrahydrocannabinol (THC), der psychoaktiven Komponente, die in Marihuana gefunden wird, so ähnlich ist. (Früher glaubte man, dass die einzige Pflanze, die THC produziert, Cannabis Sativa ist.)

Was sie erkennen, ist, dass das aus diesem Leberblümchen isolierte Cannabinoid und das in Cannabis enthaltene THC chemisch ähnlich sind, aber auch im Gehirn von Säugetieren recht ähnliche Wirkungen hervorrufen.

Die Studie wurde kürzlich in der Fachzeitschrift Science Advances veröffentlicht.

Die moosartige Pflanze aus der Gattung Radula, Radula perrottetii, ein Mitglied der Familie der Leberblümchen, produziert eine Verbindung namens Perrottetinen (PET) .

PET wurde erstmals 1994 vom japanischen Phytochemiker Yoshinori Asakawa beschrieben. Aber erst als Jürg Gertsch vom Institut für Biochemie und Molekulare Medizin der Universität Bern die Ähnlichkeit dieser Verbindung in Struktur und Aktivität mit THC im Gehirn von Säugetieren untersuchte, wurde die Bedeutung relevanter.Vor einigen Jahren bemerkte Gertsch, dass Leberblümchen online als „Legal Highs“ beworben wurden, die von Freizeit- und Medizinkonsumenten in der Schweiz, Neuseeland und anderen Teilen der Welt verwendet wurden. Es wurden jedoch keine Untersuchungen durchgeführt, um die pharmakologischen Eigenschaften der in der Pflanze enthaltenen Cannabinoide zu bewerten. Gemeinsam mit seinem Kollegen Erick Carreira vom Departement Chemie der ETH Zürich verglich Gertsch THC und PET.Mit einem Tiermodell (Mäuse) zeigte das Team, dass PET das Gehirn relativ leicht erreicht, aber Cannabinoidrezeptoren – CB1- und CB2-Rezeptoren – im Vergleich zu THC viel schwächer aktiviert. Infolgedessen besteht ein wesentlicher Unterschied zwischen den beiden Verbindungen darin, dass PET im Vergleich zu THC viel weniger psychoaktiv ist, was es für medizinische Zwecke im Gegensatz zu Erholungszwecken attraktiver macht. Aber die stärkeren entzündungshemmenden Wirkungen von PET im Vergleich zu THC, basierend auf ersten Studien, wurden sicherlich zu einem weiteren Punkt von Interesse.

Gertsch glaubt, dass die robustere entzündungshemmende Wirkung von PET im Gehirn im Vergleich zu THC es bemerkenswert macht, insbesondere wenn man seine potenziellen medizinischen Anwendungen berücksichtigt.“Es ist erstaunlich, dass nur zwei Pflanzenarten, die durch 300 Millionen Jahre Evolution getrennt sind, psychoaktive Cannabinoide produzieren“, sagte Gertsch in einer Pressemitteilung.Und es stellt sich heraus, dass die Maori, die in Neuseeland beheimatet sind, die Leberblümchenpflanze seit Jahrhunderten als traditionelle Medizin zur Behandlung von Anomalien der Leber oder Verdauungsproblemen verwenden.

Cannabinoidphysiologie

„Die Arbeit von Jürg Gertsch und Kollegen ist ein bedeutender Fortschritt beim Verständnis der Rolle von Pflanzen jenseits von Cannabis für das Endocannabinoidsystem“, sagte Ethan Russo, Neurologe und Direktor für Forschung und Entwicklung am International Cannabis and Cannabinoids Institute (ICCI). „Perrottetinen aus dem Leberblümchen Radula marginata stimuliert nachweislich schwach den CB1-Rezeptor, an den auch THC und die Endocannabinoide Anandamid (ANA) und 2-Arachidonylglycerin (2-AG) binden.

„Obwohl diese Aktivität durch positive Effekte auf die Maus-Tetrade von Hypothermie (gesenkte Temperatur), Katalepsie (gefrorenes Verhalten), Hypolokomotion (verminderte Bewegung) und Analgesie (Schmerzreduktion) nachgewiesen wurde und nachgewiesen wurde, dass sie in das Gehirn eindringt, ist es unwahrscheinlich, dass sie aufgrund ihrer relativ geringen Potenz und insbesondere der Tatsache, dass Leberblümchen sehr langsam wachsen und schwer zu kultivieren sind, zu einem Hauptziel von Freizeitkonsumenten wird.“ fügte Russo hinzu.Russo erklärte auch, dass „Perrottetinen sich von THC in einer wichtigen Weise unterscheidet, die es medizinisch potenziell nützlich macht, indem es die Prostaglandine D2 und E2 im Gehirn reduziert, ohne eine COX-Hemmung zu erzeugen und somit ein wirksames entzündungshemmendes Mittel und Schmerzmittel mit einem geringen Risiko für Intoxikationen, Geschwürbildung oder Herzinfarkte oder Schlaganfälle.Russo erklärte, dass dieser Befund zusätzliche biochemische Untersuchungen bei anderen Leberblümchenarten in dieser häufig übersehenen Gruppe „primitiver“ Pflanzen auslösen sollte.

Jeffrey C. Raber, Ph.D., ein Chemiker mit Fachkenntnissen in der Cannabinoidphysiologie und CEO von The Werc Shop, einem unabhängigen Testlabor in Südkalifornien, sieht auch aus klinischer Sicht das Potenzial von Perrottetinen, erkennt jedoch, dass die Kultivierung und Extraktion der Verbindung eine Herausforderung sein kann, könnte aber mit Kreativität und Einfallsreichtum überwunden werden.“Die Stereochemie dieser Verbindung deutet darauf hin, dass sie ein interessantes klinisches Potenzial mit minimierten psychoaktiven Nebenwirkungen besitzen könnte“, erklärte Raber. „Die Gewinnung signifikanter Mengen reiner Verbindungen kann zunächst eine Herausforderung sein, aber es können sowohl lebensfähige natürliche als auch synthetische Wege entwickelt werden, falls dies von Interesse sein sollte.“

PET weniger psychoaktiv im Vergleich zu THC

Es ist bekannt, dass niedrige Dosen von THC therapeutisches Potenzial bei der Behandlung verschiedener chronischer Krankheiten bieten können. THC ist jedoch aus therapeutischer Sicht aufgrund einer starken psychoaktiven Wirkung bei höheren Dosen begrenzt, abgesehen davon, dass es zu diesem Zeitpunkt illegal ist.

Wie bereits erwähnt, hemmt PET im Gegensatz zu THC die Produktion entzündlicher Prostaglandine im Gehirn. Infolgedessen hat PET wahrscheinlich eine Wirkung auf Cannabinoidrezeptoren, die mit unseren endogenen Endocannabinoiden interagieren. Sicherlich werden mehr präklinische Studien verschiedener Modelle chronischer und entzündlicher Schmerzen notwendig sein, um ihre Rolle in diesem Umfeld besser zu verstehen.Um ausreichende Mengen an PET aus der Leberblümchenpflanze zu gewinnen, arbeitete Gertsch mit seinem Kollegen Erick Carreira zusammen, dessen Team einen neuen synthetischen Weg entwickelte, um die 3D-Struktur der Verbindung auf molekularer Ebene zu erhalten.“Die vorliegende Studie ist ein Paradebeispiel dafür, wie neue synthetische Konzepte dazu beitragen können, unser pharmakologisches Wissen über biologisch aktive Naturstoffe zu bereichern“, sagt Dr. Michael Schafroth, der unter der Leitung von Dr. Carreira studiert und gearbeitet hat.“Für die Cannabinoidforschung sind sowohl solide Grundlagenforschung auf dem Gebiet biochemischer und pharmakologischer Mechanismen als auch kontrollierte klinische Studien erforderlich“, so Gertsch weiter.Mit der jüngsten Legalisierung von Cannabis in Kanada, die dazu beiträgt, die laufende Unterstützung für die Forschung und das Interesse der Patienten an der Verwendung von Kombinationen von CBD und THC zur Behandlung häufiger Erkrankungen wie Endometriose, Fibromyalgie und IBS zu unterstützen, wird immer deutlicher, dass das Endocannabinoid-System und die damit verbundenen Mängel den Schlüssel zur Linderung von Schmerzen und zur Linderung störender Symptome, die schwer zu behandeln sind, darstellen können.Verwendung von CBD (Epidiolex, GW Pharmaceuticals) zur Behandlung hartnäckiger Anfälle im Zusammenhang mit dem Dravet-Syndrom und dem Lennox-Gastaut-Syndrom zusammen mit THC (2.7 mg) und CBD (2,5 mg) pro Spray (Nabiximols, Sativex, GW Pharmaceuticals) zur Behandlung von Spastik im Zusammenhang mit MS wird durch veröffentlichte Forschungsergebnisse unterstützt und hat sich als praktikabler Weg erwiesen, um diese schwer zu behandelnden Zustände zu behandeln, wenn verfügbar und Standardansätze ergeben minimale Verbesserung.

Marktaspekte von Cannabinoiden

Da Kliniker weniger schädliche Modalitäten als Opioide zur Behandlung von chronischen Schmerzen, PTBS, Magen-Darm- und Autoimmunerkrankungen suchen, können Leberblümchen und ihre Derivate als sicherere Therapie vielversprechend sein. Der Weg dorthin wird nicht nur die Verfeinerung der Extraktions- und Reinigungsmethoden beinhalten, sondern auch eine erhebliche Menge an präklinischen Studien in Tiermodellen, bevor es jemals am Menschen getestet wird.“2018 hat der phänomenale Anstieg von Cannabis und Hanf (CBD) als alternative Therapie zur Linderung der Symptome von Schmerzen, Epilepsie, PTBS, MS, Fibromyalgie, Endometriose, GI-Störungen und vielen anderen chronischen Erkrankungen stattgefunden“, sagte Rich Able, ein Berater für Medizinprodukte mit Sitz in Seattle.“Dies ist eine sehr aufregende Zeit, da große Spirituosen- und Pharmaunternehmen das ganze Jahr über Milliarden von Dollar in Cannabis-Ventures und klinische Labors investiert haben“, sagte Able. „Dieser Trend wird sich fortsetzen, da Kliniker potenziell sicherere pflanzliche alternative Therapien wie Leberblümchen untersuchen.“Bekannte pflanzliche Verbindungen wie diese können schwierig sein, mit Patenten zu schützen, was ein Grund ist, warum sie von der Industrie nicht priorisiert werden“, sagte Greg Wesner, Vorsitzender von Lane Powells Intellectual Property Litigation Team mit Sitz in Seattle. „Selbst wenn der Wirkstoff selbst als chemische Einheit nicht patentierbar ist, kann es jedoch möglich sein, Patentschutz für einen Wirkstoffkandidaten zu erhalten, der den Wirkstoff mit einer wirksamen, patentierbaren Wirkstoffabgabetechnologie kombiniert.“Darüber hinaus könnte die API Gegenstand eines Patents für eine Behandlungsmethode sein, wenn sich herausstellt, dass die API eine neuartige Behandlung für eine Krankheitsindikation darstellt“, fügte Wesner hinzu.