Diffuse Hirnstammgliome, auch bekannt als diffuse intrinsische Hirnstammgliome (DIBG), sind ein Begriff zur Beschreibung infiltrierender Astrozytome, die in der Aktualisierung der WHO-Klassifikation von ZNS-Tumoren 2016 nicht mehr als eigenständige Einheit anerkannt sind. Es umfasste eine Vielzahl von Tumoren, von WHO Grad II bis WHO Grad IV Tumoren. Unter Verwendung früherer Klassifikationen machten sie 60-75% aller Hirnstammgliome aus.

Terminologie

In jüngster Zeit hat sich gezeigt, dass ein großer Teil dieser Tumoren (insbesondere diffuse intrinsische Pontingliome) K27M-Mutationen im Histon-H3-Gen H3F3A oder seltener in den verwandten HIST1H3B-Genen aufweisen. Diese Mutationen werden von anderen pädiatrischen Tumoren der Mittellinie (z. B. Thalamus und Rückenmark) gemeinsam genutzt.Seit der Aktualisierung der WHO–Klassifikation von ZNS-Tumoren im Jahr 2016 erhalten diese eine eindeutige und separate Diagnose: diffuses Mittellinien-Gliom, H3 K27M-Mutante.

Der Rest (d.h. diffuse Tumoren der Hirnstammgliome ohne K27M-Mutationen) werden nun basierend auf IDH-Mutation und 1p19q-Co-Deletionsstatus als nicht ortsspezifische Tumoren klassifiziert.

HINWEIS: Der Rest dieses Artikels ist daher weitgehend nur von historischer Relevanz.

Epidemiologie

Diese Tumoren treten typischerweise im Kindesalter (3 bis 10 Jahre) auf und machen 10-15% aller pädiatrischen Hirntumoren und 20-30% der pädiatrischen hinteren Fossa-Tumoren aus.

Es gibt eine Assoziation mit Neurofibromatose Typ I, die jedoch eine bessere Prognose mit einem trägeren Verlauf trägt.

Klinisches Erscheinungsbild

Typischerweise Patienten mit mehreren Hirnnervenlähmungen, je nach Lage des Tumors, und Anzeichen von erhöhtem Hirndruck. Kleinhirnzeichen können ebenfalls ausgelöst werden, einschließlich Ataxie, Dysarthrie, Nystagmus und Schlafapnoe.

Pathologie

Jüngste genomische Arbeiten haben deutliche Mutationen aufgedeckt, die in der Mehrzahl der diffusen Mittelliniengliome, insbesondere der diffusen intrinsischen Pontingliome (DIPG), gefunden wurden. Diese Mutationen befinden sich im Histon-H3F3A-Gen (K27M-Mutationen) oder seltener in den Genen HIST1H3B und HIST2H3C 5,6. Seit der Aktualisierung der WHO-Klassifikation von ZNS-Tumoren 2016 wurde das diffuse intrinsische Hirnstammgliom (DIBG) entfernt und das diffuse Mittelliniengliom, H3 K27M–Mutant, als spezifische Entität hinzugefügt 6.

Radiologische Merkmale

Diffuse Hirnstammgliome können im gesamten Hirnstamm gefunden werden:

• mesencephalic
• pontine: am häufigsten für 60-75% aller Fälle
• medullär: least common location

Bei diffusen intrinsischen Pontingliomen (DIPG) ist der Pons vergrößert, wobei die Arteria basilaris nach vorne gegen den Clivus verschoben und möglicherweise verschlungen ist. Der Boden des vierten Ventrikels ist abgeflacht („flacher Boden des vierten Ventrikels“) und es kann ein obstruktiver Hydrozephalus vorliegen. Gelegentlich ist der Tumor exophytisch, entweder nach außen in die basalen Zisternen oder zentral im 4. Ventrikel.

Normalerweise ist der Tumor eine homogene Vorbehandlung, jedoch können bei einer Minderheit der Patienten Nekrosebereiche vorhanden sein.

CT

Typischerweise hypodense mit wenig, wenn überhaupt, Verbesserung.

MRT

• T1: verminderte Intensität
• T2: heterogen erhöht
• T1 C+ (Gd): normalerweise minimal (kann die Strahlentherapie verbessern)
• DWI: normalerweise normal, gelegentlich leicht eingeschränkt

Behandlung und Prognose

Aufgrund der hohen Rate schwerer Komplikationen bei der Biopsie Die Behandlung wurde in der Vergangenheit ohne histologische Bestätigung begonnen, obwohl aufgrund der jüngsten Identifizierung unterschiedlicher Mutationen (siehe diffuse Mittellinie Gliom H3 K27M–Mutante) Stereotaktische Biopsie wird in einigen Zentren durchgeführt und kann zur Routine werden, wenn Therapien, die speziell auf diese Mutationen abzielen, verfügbar werden 5.

Strahlentherapie ist die Hauptstütze der Behandlung. Die erste Reaktion kann fälschlicherweise beruhigend sein.

In der sporadischen Form ist die Prognose schlecht, wobei das 2-Jahres-Überleben nur 20% beträgt (medianes Überleben weniger als 1 Jahr). Pilozytäre Astrozytome und tektale Gliome), die eine gute Prognose haben.

Differentialdiagnose

Allgemeine differentielle Überlegungen zur Bildgebung umfassen:

• Rhombencephalitis
• akute demyelinisierende Enzephalomyelitis (ADEM)
• Neurofibromatose Typ I (NF1)
• tuberöse Sklerose (TS)
• osmotische Demyelinisierung
• Langerhans-Zell-Histiozytose
• Hamartom

Sie sollten auch von anderen Tumoren unterschieden werden:

• Medulloblastom
• Ependymom