Medizinisch überprüft von Dr. C.H. Weaver M.D. Medical Editor 8/2018

Die Ausbreitung von Krebs von seinem Ursprungsort zu einem anderen Ort im Körper wird Metastasierung genannt. Krebszellen können sich durch das Blut- und Lymphsystem ausbreiten oder metastasieren. Knochenmetastasen treten normalerweise über den Blutkreislauf auf. Eine Krebszelle kann sich von der ursprünglichen Stelle im Körper lösen und im Kreislaufsystem wandern, bis sie sich in einem kleinen Kapillarnetzwerk im Knochengewebe festsetzt. Krebs kann sich auch durch Erosion des angrenzenden Krebses auf den Knochen ausbreiten, obwohl dies seltener vorkommt als durch den Blutkreislauf.

Knochen ist eine der häufigsten Stellen im Körper, an denen Krebs metastasiert. Zu den wichtigsten Krebsarten, die dazu neigen, in Knochen zu metastasieren, gehören Multiples Myelom, Brust-, Prostata-, Lungen-, Nieren- und Schilddrüsenkrebs. Knochenmetastasen können Schmerzen verursachen, die Knochen anfälliger für Frakturen machen und einen erhöhten Kalziumspiegel im Blut verursachen.

Knochenmetastasen führen zu Läsionen oder Verletzungen des Knochengewebes. Es gibt zwei Arten von Läsionen: lytische Läsionen, die Knochenmaterial zerstören; und blastische Läsionen, die den Knochen mit zusätzlichen Zellen füllen. Normaler Knochen wird ständig umgebaut oder abgebaut und wieder aufgebaut. Krebszellen, die sich auf den Knochen ausgebreitet haben, stören das Gleichgewicht zwischen der Aktivität von Osteoklasten (Zellen, die Knochen abbauen) und Osteoblasten (Zellen, die Knochen aufbauen).Knochenmetastasen treten im Allgemeinen in den zentralen Teilen des Skeletts auf, obwohl sie überall im Skelettsystem gefunden werden können. Häufige Stellen für Knochenmetastasen sind Rücken, Becken, Oberschenkel, Rippen, Oberarm und Schädel. Mehr als 90% aller Metastasen finden sich an diesen Stellen.

Komplikationen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen

Komplikationen im Zusammenhang mit Knochenmetastasen sind Schmerzen, Knochenschwund, Hyperkalzämie und verminderte Blutzellenproduktion.Schmerzen: Eine häufige Komplikation und oft das erste Symptom von Knochenmetastasen sind Knochenschmerzen. Die dicke Membran, die jeden Knochen bedeckt, das Periost genannt, hat viele Nerven, was es zu einem hochempfindlichen Gewebe macht. Schäden oder Druck auf dieses Gewebe, die durch Knochenmetastasen verursacht werden, können zu starken Schmerzen führen. Knochenschmerzen können bis zu dem Punkt lähmend sein, dass sie die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, normale tägliche Aktivitäten zu bewältigen. Knochenschmerzen aufgrund von Metastasen können schwer von gewöhnlichen Rückenschmerzen oder Arthritis zu unterscheiden sein. Der bemerkenswerteste Unterschied besteht darin, dass Schmerzen aufgrund von Knochenmetastasen in der Regel auch nachts konstanter sind.

Erfahren Sie mehr über die Behandlung von Knochenschmerzen

Knochenschwund: Knochenschwund tritt auf, wenn die Verkalkung oder die Dichte der Knochen abnimmt. Das Ergebnis sind schwache Knochen, die einem erhöhten Frakturrisiko ausgesetzt sind. Knochenschwund in den Bein- oder Hüftknochen kann eine ernsthafte Erkrankung sein, da es sich um wichtige tragende Knochen handelt und Frakturen in diesen Bereichen häufig schwächend sind.

Erfahren Sie mehr über das Management von Knochenschwund

Hyperkalzämie: Ein erhöhter Kalziumspiegel im Blutkreislauf wird als Hyperkalzämie bezeichnet. Diese Störung resultiert aus der Zerstörung von Knochen im Zusammenhang mit Metastasen. Hyperkalzämie kann eine lebensbedrohliche Erkrankung sein.

Symptome einer Hyperkalzämie können sein:

Diese vielen Anzeichen und Symptome erschweren es Ärzten, Hyperkalzämie richtig zu diagnostizieren. Folglich werden sie häufig entweder der Krebsbehandlung oder der Malignität selbst zugeschrieben. Diese Störung kann schwerwiegend und schwer zu handhaben sein. Schwere Hyperkalzämie ist ein medizinischer Notfall, der eine sofortige Behandlung erfordert.

Erfahren Sie mehr über das Management von Hyperkalzämie

Verminderte Blutzellenproduktion: Knochenmetastasen können auch eine Abnahme der Blutzellenproduktion verursachen. Die Vermehrung von Krebszellen im Knochenmark verdrängt schließlich und unterdrückt die normale Produktion von Blutzellen. Dies kann zu einer signifikanten Abnahme der roten Blutkörperchen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen führen, was zu Anämie, abnormalen Blutungen bzw. Anämie verringert die Fähigkeit des Körpers, Sauerstoff zu den Organen des Körpers zu transportieren. Anämie kann bei Patienten zu Müdigkeit, Erschöpfung, Atemnot und / oder verminderter Aktivitätstoleranz führen. Neutropenie oder die Erschöpfung der weißen Blutkörperchen beeinträchtigt das Immunsystem und macht Patienten anfälliger für Infektionen.

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Behandlung und Prävention von Knochenmetastasen

Das Management von Knochenmetastasen hängt weitgehend vom Grad der Knochenschädigung ab, sobald die Metastasen diagnostiziert wurden. Ein erster Schritt bei der Behandlung von Knochenmetastasen ist oft die Kontrolle der damit verbundenen Schmerzen, die mit Schmerzmitteln, Bisphosphonat-Medikamenten oder Strahlentherapie erreicht werden können. Die Strahlentherapie kann auch verwendet werden, um die Krebszellen im Knochen bei Patienten abzutöten, deren Knochen noch nicht geschwächt sind. Wenn Knochenmetastasen so weit fortgeschritten sind, dass die Knochen instabil oder gebrochen sind, kann eine Operation erforderlich sein, um sie zu stabilisieren.

Die Prävention von Knochenmetastasen kann bei einigen Patienten möglich sein, bei denen ein hohes Risiko besteht, Knochenmetastasen durch Behandlung mit Bisphosphonat-Arzneimitteln zu entwickeln. Bisphosphonat-Medikamente können den Verlust von Knochen, der durch metastasierte Knochenschäden entsteht, wirksam verhindern, das Risiko von Frakturen verringern und Schmerzen lindern.

Im Folgenden finden Sie einen allgemeinen Überblick über die Behandlung und Prävention von Knochenmetastasen. Die Behandlung kann aus Schmerzmitteln, Bisphosphonaten, Strahlentherapie, Operationen oder einer Kombination dieser Behandlungstechniken bestehen. In einigen Fällen kann die Teilnahme an einer klinischen Studie mit neuen, innovativen Therapien die vielversprechendste Behandlung bieten. Umstände, die für die Situation jedes Patienten einzigartig sind, können die Anwendung dieser allgemeinen Behandlungsprinzipien beeinflussen. Die Informationen auf dieser Website sollen dazu beitragen, Patienten über ihre Behandlungsmöglichkeiten aufzuklären und einen gegenseitigen oder gemeinsamen Entscheidungsprozess mit ihrem behandelnden Krebsarzt zu erleichtern.

• Schmerzmittel
• Bisphosphonat-Medikamente
• Strahlentherapie
• Chirurgie

Schmerzmittel

Da Schmerzen eine häufige Komplikation und oft das erste Symptom von Knochenmetastasen sind, ist die Behandlung von Knochenschmerzen ein wichtiger Schritt in der Behandlung. Ohne Behandlung können Knochenschmerzen bis zu dem Punkt schwächend sein, dass sie die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, normale tägliche Aktivitäten zu bewältigen.

Krebsbedingte Knochenschmerzen können mit verschiedenen Schmerzmitteln behandelt werden. Trotz der Behauptung, dass 90% der Schmerzen erwachsener Krebspatienten gelindert werden können, sind unkontrollierte krebsbedingte Schmerzen immer noch ein Problem, insbesondere für Patienten, die zu Hause leben. Untersuchungen, die auf der Jahrestagung 2003 der Oncology Nursing Society vorgestellt wurden, zeigen, dass den meisten Krebspatienten nicht genügend Medikamente verschrieben werden, um ihre Schmerzen zu kontrollieren.Die Empfehlungen der Weltgesundheitsorganisation zur Linderung von Krebsschmerzen zeigen, dass die Schwere der Schmerzen eines Patienten, bewertet auf einer Skala von 1-10, bestimmen wird, welche Art von Schmerzmittel verwendet wird.

• Leichte bis mittelschwere Schmerzen (1-3) Nicht-Opioide sind die erste Wahl zur Behandlung von leichten bis mittelschweren Schmerzen. Dazu gehören Medikamente wie Paracetamol (Tylenol®) oder ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament (NSAID) wie Ibuprofen.
• Mäßige bis starke Schmerzen (4-6) Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen, die auf den ersten Schritt nicht angesprochen haben, sollten ein Opioid erhalten. Diese Medikamente können Codein, Hydrocodon, Dilhydrocodien, Oxycodon, Propoxyphen und Tramadol enthalten. Acetaminophen oder ein NSAID kann hinzugefügt werden.
• Starke Schmerzen (7-10) Patienten mit starken Schmerzen oder Patienten, deren Schmerzen durch die vorherigen Empfehlungen nicht gelindert wurden, erhalten in der Regel ein stärkeres Opioid. Opioide für starke Schmerzen können Morphin, Oxycodon, Hydromorphon, Methadon, Levophanol oder Fentanyl umfassen. Ein Nicht-Opioid-Medikament wie Aspirin, Paracetamol oder Ibuprofen kann in einigen Fällen hinzugefügt werden.

Schmerzmittel können Nebenwirkungen haben, einschließlich Schläfrigkeit, Verstopfung, Schwindel, Übelkeit und Erbrechen. Die Linderung von Schmerzmitteln ist vorübergehend und der Schmerz kann in kurzer Zeit zurückkehren; Daher werden Medikamente am besten zu Beginn der Schmerzen oder in regelmäßigen Abständen verwendet.

Bisphosphonat-Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung von Knochenmetastasen

Bisphosphonat-Medikamente können den Verlust von Knochen, der durch metastatische Läsionen entsteht, wirksam verhindern, das Risiko von Frakturen verringern und Schmerzen lindern. Bisphosphonat-Medikamente wirken, indem sie die Knochenresorption oder den Abbau hemmen. Knochen wird ständig von zwei Arten von Zellen „umgebaut“: Osteoklasten, die Knochen abbauen; und Osteoblasten, die Knochen wieder aufbauen. Obwohl der genaue Prozess, durch den Bisphosphonate wirken, nicht vollständig verstanden ist, wird angenommen, dass Bisphosphonate Osteoklasten hemmen und Apoptose (Zelltod) in diesen Zellen induzieren, wodurch der Knochenverlust verringert wird. Es gibt auch Hinweise darauf, dass diese Medikamente an Knochen binden und dadurch Osteoklasten daran hindern, Knochen abzubauen.

Krebszellen setzen verschiedene Faktoren frei, die die osteoklastische Aktivität stimulieren und einen verstärkten Knochenabbau verursachen. Durch die Hemmung von Osteoklasten reduzieren Bisphosphonat-Medikamente wirksam die schädlichen Auswirkungen von Krebszellen auf die Knochendichte. Eine Analyse der Ergebnisse von 30 klinischen Studien zeigt, dass Patienten mit Knochenmetastasen, die mit einem Bisphosphonat behandelt wurden, eine verzögerte Zeit bis zu Skelettfrakturen, einen verringerten Bedarf an Strahlentherapie zur Behandlung von Knochenmetastasen, eine Verringerung der Hyperkalzämie (hohe Kalziumspiegel im Blut) und eine Verringerung der Notwendigkeit einer orthopädischen Operation hatten.

Zu den von der FDA zugelassenen Bisphosphonaten zur Behandlung krebsbedingter Skelettkomplikationen gehören Zometa® (Zoledronsäure) und Aredia® (Pamidronat). Von diesen beiden Medikamenten scheint Zometa® die stärkste Aktivität zu zeigen. Ein zusätzlicher Vorteil von Zometa® ist, dass es in einer zehnmal niedrigeren Dosis als Aredia® verabreicht wird, was die Verabreichungszeit von mehreren Stunden auf 15 Minuten erheblich verkürzt, was zu einem bequemeren Regime für Patienten führt.

Es wurde gezeigt, dass Bisphosphonate in klinischen Studien mit Patienten mit Knochenmetastasen die Knochenzerstörung und die damit verbundenen Schmerzen verhindern oder verzögern im Zusammenhang mit:

• Brustkrebs
• Prostatakrebs
• Lungenkrebs
• Multiples Myelom
• Nierenzellkarzinom

Brustkrebs: Es wurde gezeigt, dass die Bisphosphonattherapie die Knochenzerstörung und die damit verbundenen Schmerzen bei Frauen mit Brustkrebs, der sich auf die Brust ausgebreitet hat, verhindert oder verzögert der Knochen. In einer großen klinischen Studie wurden insgesamt 751 Frauen mit metastasiertem Brustkrebs randomisiert dem Bisphosphonat Aredia® oder Placebo (inaktiver Ersatz) zugewiesen. Die Ergebnisse zeigten, dass 64% der Frauen, die das Placebo erhielten, signifikante Knochenschäden aufwiesen, verglichen mit nur 51% derjenigen, die das Bisphosphonat erhielten. Die durchschnittliche Zeit bis zum Auftreten der ersten Knochenkomplikation betrug in der Bisphosphonatgruppe 13 Monate, verglichen mit nur 7 Monaten in der Placebogruppe. Darüber hinaus erlebten Frauen, die das Bisphosphonat nicht erhielten, signifikant mehr Schmerzen und erhielten mehr Schmerzmittel.Prostatakrebs: Zometa® hat sich bei Prostatakrebspatienten mit Knochenmetastasen als sichere und wirksame Behandlung erwiesen. Zometa® reduziert signifikant den Anteil der Patienten, bei denen Skelettkomplikationen auftreten, verlängert die Zeit bis zur ersten Skelettkomplikation und verringert das Risiko von Skelettkomplikationen.

Zometa® scheint auch Patienten mit Prostatakrebs zu helfen, die sich einer Androgenentzugstherapie oder „Hormontherapie“ unterziehen. Es wurde gezeigt, dass eine Hormontherapie bei der Behandlung von Prostatakrebs Knochenschwund verursacht.Forscher des Massachusetts General Hospital und 5 anderer medizinischer Einrichtungen führten eine klinische Studie durch, in der Zometa® bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs untersucht wurde, die mit einer Androgenentzugstherapie behandelt wurden. Diese Studie umfasste 106 Männer, die zufällig ausgewählt wurden, um entweder Zometa® oder ein Placebo für ein Jahr zu erhalten. Die Knochenmineraldichte in Wirbelsäule, Hüften und Beinen nahm bei Patienten, die mit Zometa® behandelt wurden, zu und nahm bei Patienten, die Placebo erhielten, ab.

Lungenkrebs: Zometa® ist eine sichere und wirksame Behandlung von Knochenmetastasen im Zusammenhang mit Lungenkrebs. In einer klinischen Studie erhielten 773 Patienten mit Lungenkrebs randomisiert Zometa® oder Placebo über eine 15-minütige Infusion alle 3 Wochen für 21 Monate. Die Ergebnisse der beiden Gruppen wurden direkt verglichen und zeigten, dass die Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein skelettbezogenes Ereignis auftrat, bei denen, die mit Zometa® behandelt wurden, niedriger war (39%) als bei Patienten, die Placebo erhielten (46%). Die Patienten, die Zometa® erhielten, gingen fast 3 Monate länger, ohne ein skelettbezogenes Ereignis zu entwickeln, und es traten auch weniger skelettbezogene Ereignisse auf.Multiples Myelom: Eine Hauptkomplikation bei Patienten mit multiplem Myelom ist die Zerstörung der Knochen, die Frakturen und Schmerzen verursacht. Ein Vergleich der Behandlung mit Chemotherapie plus dem Bisphosphonat-Medikament Aredia® mit einer Chemotherapie allein zeigte, dass Patienten, die das Bisphosphonat erhielten, weniger Knochenbrüche und geringere Schmerzen aufwiesen. Darüber hinaus lebten einige Patienten länger.

Untersuchungen zeigen, dass Zometa® genauso wirksam ist wie Aredia®. Bei 1.648 Patientinnen mit multiplem Myelom oder fortgeschrittenem Brustkrebs, die mindestens eine Knochenläsion aufwiesen, waren die Schmerzen und der Einsatz von Schmerzmitteln mit beiden Behandlungen verringert. Bei Patienten, die Zometa® erhielten, bestand jedoch ein signifikant geringerer Bedarf an Strahlentherapie zur Behandlung von Knochenkomplikationen.

Nierenzellkarzinom: Forscher aus Pennsylvania haben berichtet, dass Zometa® die Ergebnisse verbessert und skelettbezogene Ereignisse bei Patienten mit Nierenzellkarzinom und damit verbundenen Knochenmetastasen reduziert. Die Forscher analysierten Daten von 74 Patienten mit Nierenzellkarzinom, die an einer größeren Studie beteiligt waren, an der Patienten mit anderen Krebsarten beteiligt waren. Patienten mit Nierenzellkarzinom haben möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung skelettbezogener Ereignisse als Patienten mit anderen soliden Krebsarten. Der Anteil der Patienten mit Nierenzellkarzinom war fast doppelt so hoch wie der Anteil der Patienten in der Gesamtpopulation (44% vs. 74%).

Die Patienten wurden mit Zometa® oder Placebo (inaktiver Ersatz) behandelt und hinsichtlich der Entwicklung skelettbezogener Ereignisse verglichen, zu denen Knochenbrüche, Rückenmarkskompression oder die Notwendigkeit einer Bestrahlung oder Operation zur Behandlung von Knochenmetastasen gehörten.

Patienten, die mit Zometa® behandelt wurden, hatten ein um 61% reduziertes Risiko, ein skelettbezogenes Ereignis zu entwickeln, als Patienten, die ein Placebo erhielten. Außerdem hatten die Patienten, die Zometa® erhielten, eine geringere Krebsprogression in ihren Knochen und lebten länger.

Strahlentherapie bei der Behandlung von Knochenmetastasen

Bei metastasierten Läsionen, die kein unmittelbares Frakturrisiko darstellen, ist die Bestrahlung wirksam, um Knochenschmerzen und das Fortschreiten des Krebses zu reduzieren. Strahlung ist besonders nützlich, wenn metastatische Läsionen auf einen einzigen Bereich beschränkt sind.

Eine Art der Strahlentherapie wird als radiopharmazeutische Therapie bezeichnet. Bei diesem Ansatz wird eine radioaktive Substanz wie Strontium-89 in eine Vene injiziert. Diese Substanz wird von krebshaltigen Knochenbereichen angezogen. Die direkte Bestrahlung des Knochens auf diese Weise zerstört aktive Krebszellen im Knochen und kann die Symptome lindern. Zwei mögliche Nebenwirkungen einer radiopharmazeutischen Therapie sind ein vermindertes Blutbild mit erhöhtem Blutungsrisiko und selten Leukämie.

Operation bei der Behandlung von Knochenmetastasen

Wenn ein unmittelbares oder signifikantes Frakturrisiko besteht, kann eine Operation erforderlich sein, um den geschwächten Knochen zu stabilisieren. Metallstäbe, Platten, Schrauben, Drähte, Nägel oder Stifte können chirurgisch eingeführt werden, um den durch Metastasen geschädigten Knochen zu stärken oder zu strukturieren.

Strategien zur Verbesserung der Behandlung und Prävention von Knochenmetastasen

Die Entwicklung effektiverer Krebsbehandlungen erfordert, dass neue und innovative Therapien mit Krebspatienten evaluiert werden. Klinische Studien sind Studien, die die Wirksamkeit neuer Medikamente oder Behandlungsstrategien bewerten. Zukünftige Fortschritte bei der Behandlung und Prävention von Knochenmetastasen werden sich aus der fortgesetzten Bewertung neuer Behandlungen in klinischen Studien ergeben. Die Teilnahme an einer klinischen Studie kann Patienten Zugang zu besseren Behandlungen bieten und das vorhandene Wissen über die Behandlung dieses Krebses erweitern. Patienten, die an einer Teilnahme an einer klinischen Studie interessiert sind, sollten die Risiken und den Nutzen klinischer Studien mit ihrem Arzt besprechen. Bereiche der aktiven Untersuchung zur Verbesserung der Behandlung von Knochenmetastasen umfassen die folgenden:

Bisphosphonate

Die Bisphosphonate Zometa® und Aredia® werden weiterhin in klinischen Studien untersucht, um ihre Fähigkeit zu bestimmen, Skelettkomplikationen durch Krebs zu verringern, Osteoporose zu reduzieren und die Ausbreitung von Krebs in Knochen zu verhindern. Andere Bisphosphonat-Medikamente wie Clodronat und Boniva® werden ebenfalls in klinischen Studien untersucht. Ergebnisse einer klinischen Studie, die auf der Jahrestagung 2004 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, legen nahe, dass Clodronat das Auftreten von Knochenmetastasen verhindern oder verzögern und das Überleben von Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium verbessern kann.

Die 1.069 an dieser Studie beteiligten Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium wurden randomisiert 2 Jahre lang mit Clodronat oder Placebo behandelt. Im Vergleich zu Placebo reduzierte Clodronat das Risiko, dass Patienten Knochenmetastasen entwickelten, während der 2 Jahre, in denen das Medikament verabreicht wurde, signifikant um 45-50%. Die Patienten erlebten 5 Jahre nach der Behandlung weiterhin einen signifikanten Nutzen aus dem Clodronat. Darüber hinaus lebten Patienten, die orales Clodronat erhielten, mehr als 2 Jahre länger als Patienten, die Placebo erhielten. Clodronat wird derzeit von der FDA zur Zulassung in den USA evaluiert

Neue biologische Therapie

In einer klinischen Studie verlangsamte die biologische Therapie Atrasentan (Xinlay ™) das Fortschreiten von Prostatakrebs, einschließlich des Fortschreitens der Knochen, und führte zu einer geringfügigen Verbesserung der Lebensqualität. Die Ergebnisse dieser Studie wurden auf der 40. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology Mitte 2004 berichtet.Bei der biologischen Therapie werden natürlich vorkommende Substanzen verabreicht, die die natürliche Immunabwehr des Körpers erhöhen oder die unnatürlichen Wachstumsmuster von Krebszellen unterbrechen. Diese Therapien können in einem Labor hergestellt werden, um den natürlichen Substanzen, die im Körper produziert werden, sehr ähnlich zu sein. Atrasentan ist eine biologische Therapie, die die Aktivität zwischen einem Protein an der Außenseite der Krebszelle, einem sogenannten Rezeptor, und einem im Blut zirkulierenden Molekül, dem sogenannten Endothelin, unterbricht. Unter normalen Bedingungen stimulieren diese zellulären Komponenten das Zellwachstum und das Überleben, charakteristische Merkmale von Krebszellen.

Endothele sind kleine Peptide, die aus 21 Aminosäuren bestehen, den Bausteinen des Proteins. Diese Moleküle kommen natürlich im Körper vor und sind bekanntermaßen an der Verengung von Blutgefäßen, der Stimulierung des Zellwachstums und der Erhöhung des Zellüberlebens beteiligt. Endotheline verursachen diese Prozesse, indem sie an Rezeptoren binden, die sich außerhalb einiger Zellen befinden, genannt Endothelinrezeptor A und Endothelinrezeptor B. Atrasentan blockiert den Endothelinrezeptor A, so dass die Endotheline nicht binden und das Zellwachstum und -überleben erhöhen können.

An der jüngsten klinischen Phase-III-Studie mit Atrasentan nahmen 809 Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs teil, der gegen eine Hormontherapie resistent geworden ist. Die Patienten erhielten Atrasentan oder Placebo (inaktiver Ersatz) und die beiden Gruppen wurden hinsichtlich klinischer und röntgenologischer Indikationen für das Fortschreiten des Krebses und der Veränderung der Biomarker für das Fortschreiten gegenüber dem Ausgangswert verglichen, einschließlich prostataspezifisches Antigen (PSA), Knochenalkalische Phosphatase (BAP) und gesamtalkalische Phosphatase (ALP). Alkalische Phosphatase ist ein Enzym, das an der Knochenbildung und anderen Prozessen beteiligt ist. Die Blutspiegel der alkalischen Phosphatase sind bei Patienten mit Knochenmetastasen erhöht.

Atrasentan verzögerte das Fortschreiten des Krebses bei Patienten mit Knochenmetastasen signifikant, jedoch nicht in der Gesamtgruppe der an dieser Studie beteiligten Patienten. Die Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass Atrasentan das Fortschreiten von Knochenmetastasen zu verzögern scheint, da gezeigt wurde, dass es das Fortschreiten der BAP verzögert. Im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, erlebten Patienten, die mit Atrasentan behandelt wurden, einen zweifach längeren Zeitraum (insgesamt 505 Tage, 251 Tage mehr als Placebo), bevor die BAP-Werte ab dem Tiefpunkt (Nadir) um 50% oder mehr zunahmen.

Die Forscher stellten fest, dass die Behandlung mit Atrasentan eine geringfügig verbesserte Lebensqualität gegenüber Placebo erbrachte. Die Lebensqualität wurde anhand von zwei Fragebögen bewertet, die Symptome im Zusammenhang mit Prostatakrebs messen, einschließlich Schmerzen, Müdigkeit, Gewichtsverlust und Harnproblemen. Höhere Werte zeigen eine bessere Lebensqualität und weniger Symptome. Die Fragebögen wurden vor und nach der Behandlung ausgefüllt. Die Punktzahlen der mit Placebo behandelten Patienten fielen zwischen der Grundlinienmessung (Initialmessung) und der Nachbehandlung stärker ab, was auf eine stärkere Verringerung der Lebensqualität und eine Zunahme der Symptome im Vergleich zu den mit Atrasentan behandelten Patienten hinweist. Der Nutzen von Atrasentan zeigte sich am deutlichsten bei Patienten mit Krebs, der sich nur auf den Knochen ausgebreitet (metastasiert) hatte.In: Oncology Nursing Society. ONS Positionspapier zum Thema Schmerz. Pittsburgh PA ; 2002.

Chen H, Wilkie D, Huang H. Opioid-Verschreibung für die Behandlung von Krebsschmerzen. Proceedings bilden die 2003 Jahrestagung der Oncology Nursing Society. Zusammenfassung #147

Ross JR, Saunders Y, Edmonds PM, et al. Systematische Überprüfung der Rolle von Bisphosphonaten auf Skelettmorbidität bei metastasierendem Krebs. Britisches medizinisches Journal 2003; 327: 469-471.

Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Pamidronat beugt Skelettkomplikationen vor und ist eine wirksame palliative Behandlung bei Frauen mit Brustkrebs und osteolytischen Knochenmetastasen: Langzeit-Follow-up von zwei randomisierten, placebokontrollierten Studien. Krebs 2000; 88 (5): 1082-1090.

Saad F, Gleason D, Murray R, et al. Eine randomisierte, placebokontrollierte Studie mit Zoledronsäure bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakarzinom. Zeitschrift des National Cancer Institute 2002; 94: 1458-1468.

Higano C, Schilde A, Holz N, et al. Knochenmineraldichte bei Patienten mit Prostatakrebs ohne Knochenmetastasen, die mit intermittierender Androgensuppression behandelt wurden. Urologie 2004;64(6): 1182-6.

Smith MR, Eastham J, Gleason DM, et al. Randomisierte kontrollierte Studie mit Zoledronsäure zur Vorbeugung von Knochenschwund bei Männern, die eine Androgenentzugstherapie bei nichtmetastatischem Prostatakrebs erhalten. Zeitschrift für Urologie 2003; 169: 2008-2012.

Rosen LS, Gordon D, Tchekmedyian NS , et al. Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Zoledronsäure bei der Behandlung von Skelettmetastasen bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und anderen soliden Tumoren: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie. Krebs 2004; 100 (12): 2613-21.

Berenson JR., Lichtenstein A, Porter L, et al. Die Langzeitbehandlung mit Pamidronat bei Patienten mit fortgeschrittenem Multiplem Myelom reduziert skelettale Ereignisse. Myelom Aredia Studiengruppe. Zeitschrift für klinische Onkologie 1998; 16 (2): 593-602.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, et al. Zoledronsäure versus Pamidronat bei der Behandlung von Skelettmetastasen bei Patienten mit Brustkrebs oder osteolytischen Läsionen des multiplen Myeloms: eine doppelblinde Vergleichsstudie der Phase III. Krebs J. 2001; 7(5): 377-387.

Lipton A, Zheng M, Seaman J. Zoledronsäure verzögert den Beginn skelettbezogener Ereignisse und das Fortschreiten von Skeletterkrankungen bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom. Krebs 2003; 98(5): 962-969.

Powles T, McCloskey E, Kurkilahti M, et al. Orales Clodronat zur adjuvanten Behandlung von operablem Brustkrebs: Ergebnisse einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten multizentrischen Studie. Zeitschrift für klinische Onkologie, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting-Ausgabe). JCO 2004;22(14S), Zusammenfassung #528.

M Carducci, JB Nelson, F Saad, et al. Auswirkungen von Atrasentan auf das Fortschreiten der Erkrankung und biologische Marker bei Männern mit metastasiertem hormonrefraktärem Prostatakrebs: Phase-3-Studie. Zeitschrift für klinische Onkologie, 2004 Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting edition);22 (14S), Abstract #4508.

A Lipton, DJ Sleep, SM Hoyer, et al. Nutzen von Atrasentan bei Männern mit hormonrefraktärem Prostatakrebs, der in Knochen metastasiert. Zeitschrift für klinische Onkologie, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition);22 (14S), Zusammenfassung # 4687.

S Yount , D Cella, P Mulani, et al. Auswirkungen von Atrasentan auf prostataspezifische Ergebnisse bei hormonrefraktären Prostatakrebspatienten. Zeitschrift für klinische Onkologie, 2004 ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition);22 (14S), Zusammenfassung # 4582.