Medizinisch überprüft von Drugs.com . Zuletzt aktualisiert am Jan 15, 2021.

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Wissenschaftlicher Name(e): Cinchona calisya Wedd., Cinchona ledgeriana Moens ex Trim. (gelb cinchona), Cinchona succirubra Pav. ex Klotsch (rote Cinchona)
Allgemeine Bezeichnung(en): Chinarinde, Chinarinde, Fieberbaum, Jesuitenrinde, peruanische Rinde, Quina-Quina, Rote Rinde

Klinischer Überblick

Verwendung

Chinin wurde zur Behandlung von Malaria und damit verbundenen Fieberzuständen, Beinkrämpfen durch Gefäßkrämpfe, inneren Hämorrhoiden, Krampfadern und Pleurahöhlen nach Thorakoplastik eingesetzt.

Dosierung

Chinin wurde umfassend als Malariamittel untersucht und in Dosen von 325 mg bis 1 g als Sulfatsalz verwendet. Klassische Dosen der rohen Rinde waren ungefähr 1 g.

Kontraindikationen

Kontraindikationen wurden noch nicht identifiziert.

Schwangerschaft/Stillzeit

Chinin wurde zuvor aufgrund fetaler und abtreibender Wirkungen während der Schwangerschaft als kontraindiziert eingestuft.1 Eine Überprüfung der Sicherheit von Malariamedikamenten in der Schwangerschaft ergab, dass Standarddosen (Malariamedikamente) von Chinin keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Abtreibung oder Frühgeburt zeigten. Es wurde gezeigt, dass Chinin in die Muttermilch ausgeschieden wird, aber unbedeutende Mengen werden vom Säugling aufgenommen. Hohe Chinindosen können jedoch bei schwangeren Frauen eine Uterusstimulation und bei Kindern Taubheit und Hypoplasie des Sehnervs verursachen.2

Wechselwirkungen

Rifamycine und Zigarettenrauchen erhöhen die Elimination von Chinin.3, 4, 5, 6, 7 Cimetidin3, 6 und Ketoconazol4, 6 verringern die Clearance von Chinin. Die Serumspiegel von Amantadin, Carbamazepin, Digoxin, Phenobarbital und Warfarin können durch Chinin erhöht sein.3, 6, 8, 9 Chinin kann die Wirkung von nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien und Succinylcholin verstärken. Eine genaue Überwachung der neuromuskulären Funktion ist erforderlich.6 Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein. Weitere Informationen finden Sie im Anhang „Evidence-Based Herb-Drug Interactions“.

Nebenwirkungen

Chinin kann Cinchonismus, Hypoglykämie, schwere hämatologische Störungen, Urtikaria, Kontaktdermatitis und andere Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen.

Toxikologie

Chinin wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und die Toxizität ist dosisabhängig. Die Behandlung einer Überdosierung ist im Allgemeinen unterstützend.

Wissenschaftliche Familie

• Rubiaceae

Botanik

Die Cinchonas sind immergrüne Sträucher und Bäume, die eine Höhe von 15 bis 31 m erreichen.10 Sie stammen aus den Berggebieten des tropischen Mittel- und Südamerikas, einschließlich der Regionen Bolivien, Costa Rica und Peru. Die längliche Samenkapsel ist etwa 3 cm lang und spaltet sich im reifen Zustand an der Basis auf. Jede Kapsel enthält 40 bis 50 schlanke Samen, die so leicht sind, dass etwa 75.000 Samen 30 g entsprechen.11 Darüber hinaus werden diese Bäume in Afrika und Südostasien angebaut.10, 12 Es wurde berichtet, dass mindestens eine andere Gattung (Remijia) derselben Familie Chinidin enthält.13

Geschichte

Die getrocknete gemahlene Rinde der Chinapflanze wird seit Jahrhunderten zur Behandlung von Malaria, Fieber, Verdauungsstörungen, Mund- und Rachenerkrankungen und Krebs eingesetzt.10, 11, 12 Der Name Cinchona soll von der Gräfin von Chinchon abgeleitet sein, der Frau eines Vizekönigs von Peru, von der lange angenommen wurde, dass sie 1638 durch die Verwendung der Rinde von Fieber geheilt wurde;13 Die Geschichte ist jedoch weithin umstritten. Die formelle Verwendung der Rinde zur Behandlung von Malaria wurde Mitte der 1800er Jahre festgelegt, als die Briten mit dem weltweiten Anbau der Pflanze begannen11, um die anhaltende Verfügbarkeit sicherzustellen, da die Pflanze in einigen Regionen aufgrund der Ernte wilder Populationen vom Aussterben bedroht war.13

Extrakte der Rinde wurden verwendet, um Hämorrhoiden zu behandeln, das Haarwachstum zu stimulieren und Krampfadern zu behandeln. Chinin wurde als Abtreibungsmittel verwendet.11 Chinaextrakte haben einen bitteren, adstringierenden Geschmack und wurden als Aroma für Lebensmittel und Getränke verwendet. Obwohl die Verwendung von Chinin zur Behandlung von Malaria weitgehend durch halbsynthetische Malariamittel verdrängt wurde, besteht seine Verwendung in einigen Regionen der Welt fort.

Chemie

Typische Chinarinde enthält etwa 16% Chinolinalkaloide, die hauptsächlich aus Chinin, Chinidin, Cinchonin und Cinchonidin bestehen. Der Hauptbestandteil dieser Mischung ist Chinin. Chinidin ist das rechtsdrehende Isomer von Chinin. Ungefähr 35 weitere kleinere Verbindungen im Zusammenhang mit Chinin wurden in der Pflanze identifiziert.10, 11 In der Regel hat die gelbe Cinchona einen höheren Alkaloidgehalt als andere Sorten. Handelsübliche Chininformulierungen enthalten etwa 10% Dihydrochinin als Verunreinigung.3

Die Chinaalkaloide schmecken extrem bitter. Konzentrationen im Bereich von 100 bis 300 ppm werden zum Aromatisieren von Getränken wie Tonic Water verwendet. Tonic Water enthält etwa 15 mg Chinin pro Flasche.14 Chinin kann eine Tumornekrosefaktor (TNF) -unterdrückende Aktivität aufweisen, wie in einer kleinen Studie gezeigt.8

Verwendungen und Pharmakologie

Chinin wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel ausgeschieden, wobei sehr wenig unverändert im Urin ausgeschieden wird.4, 5, 15 Cytochrom P450 3A4 hat sich als wichtig für den Metabolismus von Chinin erwiesen. Sieben Metaboliten wurden identifiziert, wobei 3-Hydroxychinin der Hauptmetabolit ist.3, 4, 5, 16 Bei Patienten mit akutem Nierenversagen, die mit Plasmodium falciparum infiziert sind, sind bis zu 12% der Malariaaktivität auf den Metaboliten 3-Hydroxychinin zurückzuführen.16

Malariamittel

Chinin gehört zu den stärksten Chinaalkaloiden in Bezug auf die Malariaaktivität.10 Resistente Stämme von Plasmodium wurden identifiziert. Eine kleine In-vitro-Studie zeigte das Potenzial von Phenobarbital, die Chininresistenz teilweise umzukehren.17 Calciumantagonisten und andere Mittel (z. B. Prochlorperazin) werden zur Umkehrung der P. falciparum-Resistenz gegen Chinin untersucht.18 Verschiedene Antibiotika (dh Artemisinin, Artemether, Clindamycin, Doxycyclin, Mefloquin) in Kombination mit Chinin werden getestet und zur Behandlung resistenter Stämme von P verwendet. falciparum.19, 20, 21, 22, 23, 24 Wenn der orale Weg für die Verabreichung von Chinin bei Kindern nicht verfügbar ist, können wirksame alternative Wege (dh IM, intrarektal, IV) verwendet werden.25, 26, 27, 28 Eine engmaschige Überwachung auf Nebenwirkungen wird empfohlen, insbesondere bei kleinen Kindern, die anfälliger für Chinintoxizität sind.26 Die Kombination von Chinin und Clindamycin wurde in Thailand sicher und wirksam zur Behandlung von unkomplizierter Malaria eingesetzt.29

Fiebersenkend

Es wurde angenommen, dass Chinin fiebersenkend wirkt.1 Obwohl Chinin, das vor Paracetamol verabreicht wird, einen schnelleren Temperaturabfall hervorruft als die Verabreichung nach Paracetamol, hat Chinin allein keinen Einfluss auf das Fieber.30

Bein- und andere Muskelkrämpfe

Eine weitere häufige Verwendung von Chinin war die Behandlung von Beinkrämpfen, die durch Gefäßkrämpfe verursacht wurden. Seit mehr als 50 Jahren werden Chinin, Chinidin und Hydrochinin zur Vorbeugung von Muskelkrämpfen eingesetzt.31 Da jedoch von 1969 bis 1992 157 Nebenwirkungen auf Chinin zurückgeführt wurden, kam die Food and Drug Administration (FDA) zu dem Schluss, dass Chinin für die Anwendung in diesem Zustand nicht sicher ist.32 1994 verbot die FDA die Vermarktung von Chinin bei nächtlichen Beinkrämpfen und stellte die Verfügbarkeit und Kennzeichnung von Produkten für diese Verwendung in verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Form ein. 32, 33 Eine schnelle Suche im Internet ergab jedoch eine Vielzahl von Chininpräparaten, die für Beinkrämpfe erhältlich und beworben wurden.34

Klinische Daten

Verschiedene Crossover-, randomisierte Studien und 2 Metaanalysen haben bestätigt, dass Chinin bei der Vorbeugung von nächtlichen Beinkrämpfen wirksam ist.31, 35, 36, 37

Ein Bericht des Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee der American Academy of Neurology über die Behandlung von Muskelkrämpfen (2010) besagt, dass die Verwendung von Chininderivaten zur Behandlung von Muskelkrämpfen wahrscheinlich wirksam ist basierend auf kontrollierten Studien; Es sollte jedoch für die routinemäßige Behandlung von Krämpfen vermieden werden. Laut diesem Bericht sollte Chinin nur in Betracht gezogen werden, wenn Krämpfe sehr behindernd sind, keine anderen Mittel die Symptome lindern und die Nebenwirkungen sorgfältig überwacht werden. Sie sollten nur angewendet werden, nachdem der Patient über die möglicherweise schwerwiegenden Nebenwirkungen informiert wurde.61

Andere Verwendungen

Chinin ist bakteriostatisch, hochaktiv in vitro gegen Protozoen und hemmt die Fermentation von Hefe.11

Chinin und Chinidin haben kardiodepressive Aktivität. Die letztere Verbindung wird für ihre antiarrhythmische Aktivität verwendet.

Eine Mischung aus Chinin und Harnstoffhydrochlorid wird als Sklerosierungsmittel bei der Behandlung von inneren Hämorrhoiden, Krampfadern und Pleurahöhlen nach Thorakoplastik injiziert.11

Chinin wurde verwendet, um die Multiresistenz bei Patienten mit akuten Leukämien umzukehren, die eine höhere Inzidenz der P-Glykoproteinexpression in Blastenzellen exprimieren. Eine hohe Heilungsrate und ein besseres Überleben wurden bei Patienten gezeigt, die mit kombinierter Chinin- und Chemotherapie behandelt wurden, verglichen mit einer Chemotherapie allein. Obwohl eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen auftrat, hat diese Kombination Potenzial bei der Behandlung von akuten Leukämien.6, 38

Dosierung

Chinin wurde umfassend als Malariamittel untersucht und in Dosen von 325 mg bis 1 g als Sulfatsalz verwendet. Klassische Dosen der rohen Rinde waren ungefähr 1 g.

Schwangerschaft / Stillzeit

Chinin wurde zuvor als kontraindiziert während der Schwangerschaft wegen fetaler und abtreibender Wirkungen aufgeführt.1 Eine Überprüfung der Sicherheit von Malariamedikamenten in der Schwangerschaft ergab, dass Standarddosen (Malariamedikamente) von Chinin keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Abtreibung oder Frühgeburt zeigten. Es wurde gezeigt, dass Chinin in die Muttermilch ausgeschieden wird, aber unbedeutende Mengen werden vom Säugling aufgenommen. Hohe Chinindosen können jedoch bei schwangeren Frauen eine Uterusstimulation und bei Kindern Taubheit und Hypoplasie des Sehnervs verursachen.2

Wechselwirkungen

Amantadin

In einer randomisierten Crossover-Studie verringerte die Verabreichung einer oralen Einzeldosis von 200 mg Chinin die renale Clearance einer oralen Einzeldosis von Amantadin (3 mg/ kg) und erhöhte die Plasmakonzentrationen bei Männern, jedoch nicht bei Frauen.39

Carbamazepin

Die Wirkung einer oralen Einzeldosis von 600 mg Chinin auf die Pharmakokinetik einer oralen Dosis von 200 mg Carbamazepin wurde an 6 gesunden Probanden untersucht.40 Im Vergleich zur alleinigen Gabe von Carbamazepin erhöhte die Verabreichung von Chinin die Carbamazepinfläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und die maximale Plasmakonzentration um 51% bzw. 36,5%.

Nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien

Ein 47-jähriger Patient, der Chinin (1800 mg täglich) erhielt, entwickelte nach Umkehrung der Anästhesie und Verabreichung von Pancuronium (6 mg) eine Rekurarisierung.7

Phenobarbital

Die Wirkung einer oralen Einzeldosis von 600 mg Chinin auf die Pharmakokinetik einer oralen Dosis von 120 mg Phenobarbital wurde an 6 gesunden Probanden untersucht.40 Im Vergleich zur alleinigen Gabe von Phenobarbital erhöhte die Verabreichung von Chinin die AUC von Phenobarbital und die maximale Plasmakonzentration um 45% bzw. 35%.

Warfarin

Es gibt keinen Bericht über eine Wechselwirkung bei gleichzeitiger Verabreichung von Chinin und Warfarin. Bei gesunden Probanden verlängerte die Verabreichung von Chinin (330 mg) jedoch die Prothrombinzeit (von 5 auf 11,8 Sekunden)41 und verringerte den Prothrombingehalt im Blut bei einem Patienten, der Dicumarol erhielt (in den USA nicht erhältlich).42 Bei gleichzeitiger Gabe von Chinin und Warfarin ist eine ähnliche Wechselwirkung zu erwarten.

Nebenwirkungen

Chinin weist erhebliche inter- und intraindividuelle Unterschiede im Metabolismus und in der Elimination auf, wobei Unterschiede auch bei gesunden im Vergleich zu Malaria-infizierten Patienten beobachtet wurden. Nebenwirkungen sind dosisabhängig.43

Kardiale Ereignisse

Da Chinin mit Chinidin zusammenhängt, können Kammerflimmern, eine Verlängerung des QTc-Intervalls und andere unerwünschte kardiale Ereignisse auftreten.18 Die Verabreichung von IV-Chinin innerhalb von 72 Stunden nach Mefloquin kann zu einer QTc-Verlängerung führen.22 Überwachen Sie Patienten mit einer Herzanamnese genau, wenn Chinin verabreicht wird.

Cinchonismus

Die Einnahme dieser Alkaloide kann zu dem als Cinchonismus bekannten klinischen Syndrom führen. Menschen, die überempfindlich auf diese Alkaloide reagieren, können auch das Syndrom entwickeln, das durch starke Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Krämpfe, Sehstörungen und Blindheit, Hörstörungen wie Ohrensausen, Lähmungen und Kollaps gekennzeichnet ist.10

Hämatologische Störungen

Therapeutische Dosen von Chinin führten zu akuter hämolytischer Anämie12 eine Einschränkung für die Anwendung bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel.3 Chinin wurde auch mit anderen schwerwiegenden hämatologischen Störungen wie Agranulozytose, disseminierter intravaskulärer Koagulation44, 45 hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS) in Verbindung gebracht)16, 44, 46, 47, 48, 49 neutropenie (Leukopenie)50 Panzytopenie mit Koagulopathie51, 52 und Thrombozytopenie (die häufigste hämatologische Nebenwirkung).50, 53, 54, 55 Patienten können ein oder mehrere begleitende hämatologische Nebenwirkungen aufweisen. Zwei Todesfälle wurden auf Chinin-induzierte Thrombozytopenie zurückgeführt.53, 55

Überempfindlichkeitsreaktionen

Es wurde berichtet, dass gemahlene Chinarinde und Chinin Urtikaria, Kontaktdermatitis und andere Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen. Diese Reaktionen können auch bei der Verwendung von topischen Zubereitungen auftreten, die Chinaextrakte oder Chinin enthalten.11

Systemische Überempfindlichkeitsreaktionen können als HUS auftreten, mit akutem Nierenversagen und Simulation einer Sepsis.16, 49

Hypoglykämie

Kinder mit schwerer Malaria leiden häufig an Hypoglykämie.56 Es wurde gezeigt, dass Chinin die Insulinsekretion erhöht.57, 58 Chinin-induzierte Hypoglykämie wurde bei Patienten mit und ohne Malaria dokumentiert.59, 60 Die Chinin-stimulierte Insulinfreisetzung kann in der Schwangerschaft verstärkt werden, was die Hypoglykämie verschlimmert.2 Überwachen Sie den Plasmaglukosespiegel.

Toxikologie

Chinin und verwandte Alkaloide werden schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert; Eine einzelne orale Dosis von 2 bis 8 g Chinin kann für einen Erwachsenen tödlich sein.3, 11, 12 Die Behandlung einer Überdosierung ist im Allgemeinen unterstützend. Bei Bedarf kann eine Harnversauerung eingesetzt werden.1 Chinin wird nicht durch Hämofiltration oder Hämodialyse eliminiert.15

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