Biomarker für chronisches Müdigkeitssyndrom identifiziert
Menschen, die an einer schwächenden und oft vernachlässigten Krankheit leiden, die als chronisches Müdigkeitssyndrom bekannt ist, haben möglicherweise bald etwas, wonach sie seit Jahrzehnten suchen: wissenschaftliche Beweise für ihre Krankheit.Forscher an der Stanford University School of Medicine haben einen Bluttest entwickelt, der die Krankheit kennzeichnen kann, der derzeit kein standardmäßiger, zuverlässiger diagnostischer Test fehlt.“Zu oft wird diese Krankheit als imaginär eingestuft“, sagte Ron Davis, PhD, Professor für Biochemie und Genetik. Wenn Personen mit chronischem Müdigkeitssyndrom Hilfe von einem Arzt suchen, können sie sich einer Reihe von Tests unterziehen, die die Leber-, Nieren- und Herzfunktion sowie die Blut- und Immunzellzahl überprüfen, sagte Davis. „All diese verschiedenen Tests würden normalerweise den Arzt zu der einen oder anderen Krankheit führen, aber für Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom kommen die Ergebnisse alle wieder normal“, sagte er.
Das Problem, sagte er, ist, dass sie nicht tief genug schauen. Jetzt, Davis; Rahim Esfandyarpour, PhD, ein ehemaliger Stanford Research Associate; und ihre Kollegen haben einen blutbasierten Test entwickelt, der Teilnehmer an einer Studie mit chronischem Müdigkeitssyndrom erfolgreich identifizierte. Der Test, der sich noch in einer Pilotphase befindet, basiert darauf, wie die Immunzellen einer Person auf Stress reagieren. Mit Blutproben von 40 Personen – 20 mit chronischem Müdigkeitssyndrom und 20 ohne — ergab der Test genaue Ergebnisse, wobei alle Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom und keiner der gesunden Personen genau markiert wurden.
Die diagnostische Plattform könnte sogar helfen, mögliche Medikamente zur Behandlung des chronischen Müdigkeitssyndroms zu identifizieren. Indem sie die Blutproben der Teilnehmer Wirkstoffkandidaten aussetzten und den diagnostischen Test erneut durchführten, konnten die Wissenschaftler möglicherweise feststellen, ob das Medikament die Reaktion der Immunzellen verbesserte. Das Team nutzt die Plattform bereits, um nach potenziellen Medikamenten zu suchen, von denen es hofft, dass sie Menschen mit chronischem Müdigkeitssyndrom auf der ganzen Linie helfen können. Ein Papier, das die Forschungsergebnisse beschreibt, wurde am 29. April online in den Proceedings der National Academy of Sciences veröffentlicht. Davis ist der leitende Autor. Esfandyarpour, der jetzt an der Fakultät der University of California-Irvine ist, ist der Hauptautor.
Den Beweis erbringen
Die Diagnose des chronischen Müdigkeitssyndroms basiert, wenn es tatsächlich diagnostiziert wird, auf Symptomen — Erschöpfung, Lichtempfindlichkeit und unerklärlichen Schmerzen — und sie kommt erst, nachdem andere Krankheitsmöglichkeiten beseitigt wurden. Es ist auch als myalgische Enzephalomyelitis bekannt und wird mit dem Akronym ME / CFS bezeichnet. Es wird geschätzt, dass 2 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten chronisches Müdigkeitssyndrom haben, aber das ist eine grobe Vermutung, sagte Davis, und es ist wahrscheinlich viel höher.
Für Davis ist die Suche nach wissenschaftlichen Beweisen für die Krankheit persönlich. Es kommt aus dem Wunsch, seinem Sohn zu helfen, der seit etwa einem Jahrzehnt an ME / CFS leidet. Eigentlich, Es war ein biologischer Hinweis, den Davis zum ersten Mal bei seinem Sohn entdeckte und der ihn und Esfandyarpour dazu veranlasste, das neue Diagnosetool zu entwickeln.
Wir sehen deutlich einen Unterschied in der Art und Weise, wie gesunde und chronische Müdigkeitssyndrom-Immunzellen Stress verarbeiten.
Der Ansatz, dessen Entwicklung Esfandyarpour leitete, verwendet einen „nanoelektronischen Assay“, einen Test, der Veränderungen winziger Energiemengen als Proxy für die Gesundheit von Immunzellen und Blutplasma misst. Die Diagnosetechnologie enthält Tausende von Elektroden, die einen elektrischen Strom erzeugen, sowie Kammern zur Aufnahme von vereinfachten Blutproben aus Immunzellen und Plasma. In den Kammern stören die Immunzellen und das Plasma den Strom und verändern seinen Fluss von einem Ende zum anderen. Die Änderung der elektrischen Aktivität korreliert direkt mit dem Zustand der Probe.
Die Idee ist, die Proben von gesunden und kranken Patienten mit Salz zu belasten und dann zu vergleichen, wie jede Probe den Fluss des elektrischen Stroms beeinflusst. Änderungen des Stroms zeigen Änderungen in der Zelle an: Je größer die Änderung des Stroms ist, desto größer ist die Änderung auf zellulärer Ebene. Eine große Veränderung ist keine gute Sache; es ist ein Zeichen dafür, dass die Zellen und das Plasma unter Stress stehen und nicht in der Lage sind, es richtig zu verarbeiten. Alle Blutproben von ME / CFS-Patienten erzeugten einen deutlichen Anstieg im Test, während diejenigen von gesunden Kontrollen Daten zurückgaben, die sich auf einem relativ gleichmäßigen Kiel befanden.“Wir wissen nicht genau, warum die Zellen und das Plasma so handeln oder was sie tun“, sagte Davis. „Aber es gibt wissenschaftliche Beweise dafür, dass diese Krankheit keine Erfindung des Geistes eines Patienten ist. Wir sehen deutlich einen Unterschied in der Art und Weise, wie gesunde und chronische Müdigkeitssyndrom-Immunzellen Stress verarbeiten.“ Jetzt erweitern Esfandyarpour und Davis ihre Arbeit, um die Ergebnisse in einer größeren Kohorte von Teilnehmern zu bestätigen. Die Rekrutierung für das größere Projekt, das den Erfolg des Diagnosetests weiter bestätigen soll, erfolgt fortlaufend. Diejenigen, die an einer Teilnahme interessiert sind, sollten sich an die Koordinatorin für klinische Forschung Anna Okumu wenden.
Verdoppeln
Neben der Diagnose von ME / CFS nutzen die Forscher die Plattform auch, um nach medikamentösen Behandlungen zu suchen, da die Möglichkeiten derzeit gering sind. „Mit dem Nanoelektronik-Assay können wir den Blutproben des Patienten kontrollierte Dosen vieler verschiedener potenziell therapeutischer Medikamente hinzufügen und den diagnostischen Test erneut durchführen“, sagte Esfandyarpour.Wenn die Blutproben von Menschen mit ME / CFS immer noch schlecht auf Stress reagieren und einen Anstieg des elektrischen Stroms erzeugen, dann hat das Medikament wahrscheinlich nicht funktioniert. Wenn jedoch ein Medikament den Sprung der elektrischen Aktivität zu mildern scheint, könnte dies bedeuten, dass es den Immunzellen und dem Plasma hilft, Stress besser zu verarbeiten. Bisher hat das Team bereits einen Medikamentenkandidaten gefunden, der die gesunde Funktion von Immunzellen und Plasma wiederherzustellen scheint, wenn er im Assay getestet wird. Das Medikament, während erfolgreich in der assay, ist derzeit nicht verwendet werden, bei Menschen mit ME/CFS, aber Davis und Esfandyarpour sind zuversichtlich, dass Sie testen können, Ihre Ergebnisse in einer klinischen Studie in der Zukunft.
Alle getesteten Medikamente sind entweder bereits von der Food and Drug Administration zugelassen oder werden bald der Öffentlichkeit allgemein zugänglich sein, was der Schlüssel für einen schnellen Zugang und eine schnelle Verbreitung ist, sollte eine dieser Verbindungen auftauchen.
Davis ist Mitglied von Stanford Bio-X, dem Stanford Cancer Institute und dem Stanford Maternal & Child Health Research Institute.
Weitere Stanford-Autoren der Studie sind die Forscher Mohsen Nemat-Gorgani und Julie Wilhelmy sowie der wissenschaftliche Mitarbeiter Alex Kashi.
Die Studie wurde von der Open Medicine Foundation finanziert. Davis ist Direktor des wissenschaftlichen Beirats der Stiftung.
Stanfords Abteilungen für Genetik und Biochemie unterstützten die Arbeit ebenfalls.
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