Was ist Batten Disease?

Batten-Krankheit ist der gebräuchliche Name für eine breite Klasse von seltenen, tödlichen, erblichen Erkrankungen des Nervensystems, die auch als neuronale Ceroid-Lipofuszinosen oder NCLs bekannt sind. Bei diesen Krankheiten löst ein Defekt in einem bestimmten Gen eine Kaskade von Problemen aus, die die Fähigkeit einer Zelle beeinträchtigen, bestimmte Moleküle zu recyceln. Die Krankheit hat verschiedene Formen, die einige der gleichen Merkmale und Symptome aufweisen, sich jedoch in Schweregrad und Alter unterscheiden, wenn die Symptome zum ersten Mal auftreten. Jede Form wird durch eine Mutation in einem anderen Gen verursacht. Obwohl sich „Batten-Krankheit“ ursprünglich speziell auf die juvenile Form der NCL bezog, wird der Begriff Batten-Krankheit zunehmend verwendet, um alle Formen der NCL zu beschreiben.

Die meisten Formen von Batten Disease /NCLs beginnen normalerweise in der Kindheit. Kinder mit der Krankheit erscheinen oft gesund und entwickeln sich normal, bevor sie Symptome zeigen. Kinder mit den infantilen oder spät-infantilen Formen zeigen in der Regel Symptome früher als im Alter von 1 Jahr. Häufige Symptome für die meisten Formen sind Sehverlust, Krampfanfälle, Verzögerung und eventueller Verlust zuvor erworbener Fähigkeiten, Demenz und abnormale Bewegungen. Mit fortschreitender Krankheit können Kinder ein oder mehrere Symptome entwickeln, darunter Persönlichkeits- und Verhaltensänderungen, Ungeschicklichkeit, Lernschwierigkeiten, Konzentrationsschwäche, Verwirrung, Angstzustände, Schlafstörungen, unwillkürliche Bewegungen und langsame Bewegungen. Im Laufe der Zeit können betroffene Kinder an sich verschlechternden Anfällen und fortschreitendem Verlust von Sprache, Sprache, intellektuellen Fähigkeiten (Demenz) und motorischen Fähigkeiten leiden. Schließlich werden Kinder mit Batten-Krankheit blind, an den Rollstuhl gebunden, bettlägerig, unfähig zu kommunizieren und verlieren alle kognitiven Funktionen. Es gibt keine Heilung für diese Erkrankungen, aber eine Behandlung für eine der Formen (CLN2-Krankheit) wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt (siehe Abschnitt Behandlung).

Kinder mit allen Formen der Batten-Krankheit haben eine stark verkürzte Lebenserwartung. Im Allgemeinen hängt das erhöhte Risiko für einen frühen Tod von der Form der Krankheit und dem Alter des Kindes zu Beginn der Krankheit ab. Kinder mit infantiler Lattenkrankheit sterben vorzeitig, oft in der frühen Kindheit, während diejenigen mit später einsetzenden Formen in ihre Teenager bis zu ihren Dreißigern leben können. Wenn sich die Krankheit im Erwachsenenalter entwickelt, sind die Symptome tendenziell milder und haben möglicherweise keinen Einfluss auf die Lebenserwartung.

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Was verursacht Batten-Krankheit?

Die Batten-Krankheit ist eine erbliche genetische Störung, die die Funktion winziger Körper in Zellen, die Lysosomen genannt werden, zu beeinträchtigen scheint. Lysosomen sind der „Papierkorb“ der Zelle und zerlegen regelmäßig Abfälle, Proteine und natürlich vorkommende Fettverbindungen, sogenannte Lipide, in kleinere Komponenten, die aus der Zelle entsorgt oder recycelt werden können. Lipide umfassen Fettsäuren, Öle, Wachse und Sterole. Bei Batten-Krankheit / NCL produzieren die mutierten Gene nicht die richtigen Mengen an Proteinen, die für die lysosomale Funktion wichtig sind. Jedes Gen (das eine Form der Krankheit darstellt) liefert Informationen für ein spezifisches Protein, das wiederum defekt und nicht produziert ist. Diese Proteine werden benötigt, damit Gehirnzellen (Neuronen) und andere Zellen effizient arbeiten können. Das Fehlen eines funktionellen Proteins verursacht den abnormalen Aufbau von „Junk“ —Material in den Lysosomen – sowie den abnormalen Aufbau des Rückstands namens Lipofuszin, der natürlich als Teil des lysosomalen Abbaus von Lipiden auftritt. Es ist nicht bekannt, ob das Lipofuszin selbst toxisch ist oder ob der Aufbau ein Marker für eine beeinträchtigte lysosomale Funktion ist.

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Wie werden die Formen der Batten-Krankheit und des NCLs klassifiziert?

Die NCL-Störungen werden nach dem Gen klassifiziert, das die Störung verursacht, obwohl sie manchmal nach dem Alter des Kindes zum Zeitpunkt des Auftretens der Symptome beschrieben werden. Jedes Gen wird als CLN (Ceroid Lipofuscinosis, neuronal) bezeichnet und erhält eine andere Nummernbezeichnung als Subtyp. Aufgrund der unterschiedlichen Genmutationen variieren die Anzeichen und Symptome in Schweregrad und Fortschritt mit unterschiedlichen Raten. Die Störungen umfassen im Allgemeinen eine Kombination aus Sehverlust, Epilepsie und Demenz. Einige Formen der NCLs sind:

CLN1-Krankheit, infantiler Beginn
Das auf Chromosom 1 gefundene CLN1-Gen steuert die Produktion eines Enzyms namens Palmitoyl-Protein-Thioesterase 1 (PPT1). (Ein Chromosom ist eine fadenförmige Struktur, die alle benötigten genetischen Informationen enthält und sich im Kern der meisten Zellen befindet). Ein Mangel des PPT1-Proteins oder seine schlechte Funktion ermöglicht den abnormalen Aufbau von Lipiden und Proteinen. In der klassischen infantilen Form werden die Symptome vor dem 1. Lebensjahr beobachtet und schreiten schnell voran. Entwicklungsfähigkeiten wie Stehen, Gehen und Sprechen werden nicht erreicht oder gehen allmählich verloren. Kinder entwickeln oft Krampfanfälle im Alter von 2 Jahren und werden schließlich blind. Im Alter von 3 Jahren können Kinder vollständig von ihren Betreuern abhängig werden, und einige benötigen möglicherweise eine Ernährungssonde. Die meisten betroffenen Kinder sterben in der frühen bis mittleren Kindheit.

CLN1-Krankheit, juveniler Beginn
Einige Kinder mit CLN1—Anomalien entwickeln die Krankheit nach dem Säuglingsalter — etwa im Alter von 5 oder 6 Jahren – und haben ein langsameres Fortschreiten der Krankheit. Betroffene Kinder können bis ins Teenageralter leben. Andere entwickeln möglicherweise erst im Jugendalter Symptome und können bis ins Erwachsenenalter leben.

CLN2-Krankheit, spätinfantiler Beginn
Das CLN2-Gen auf Chromosom 11 produziert ein Enzym namens Tripeptidylpeptidase 1, das Proteine abbaut. Das Enzym ist bei der CLN2-Krankheit unzureichend aktiv. Die Entwicklungsverzögerung beginnt gegen Ende des 2. Lebensjahres. Kinder entwickeln Anfälle und verlieren allmählich die Fähigkeit zu gehen und zu sprechen. Kurze, unwillkürliche Zuckungen in einem Muskel oder einer Muskelgruppe (myoklonische Zuckungen genannt) beginnen typischerweise im Alter von 4-5 Jahren. Im Alter von 6 Jahren sind die meisten Kinder vollständig von ihren Betreuern abhängig, und viele benötigen eine Ernährungssonde. Die meisten Kinder mit CLN2-Krankheit sterben im Alter zwischen 6 und 12 Jahren.

CLN2-Krankheit, später einsetzen
Einige Kinder mit CLN2—Anomalien entwickeln die Krankheit später im Kindesalter — etwa im Alter von 6 oder 7 Jahren – und haben ein langsameres Fortschreiten der Krankheit. Bei einer später auftretenden CLN2-Erkrankung kann ein Koordinationsverlust (Ataxie) das erste Symptom sein. Betroffene Kinder können bis ins Teenageralter leben.

CLN3-Krankheit, juveniler Beginn (Alter 4-7)
Die Krankheit wird durch eine Mutation im CLN3-Gen verursacht, die auf Chromosom 16 gefunden wurde. Das Gen steuert die Produktion eines Proteins namens Battenin, das in den Membranen der Zelle vorkommt. Die meisten Kinder, die an der CLN3-Krankheit leiden, haben einen fehlenden Teil im Gen, was wiederum dazu führt, dass das Protein nicht produziert werden kann. Der schnell fortschreitende Sehverlust beginnt im Alter zwischen 4 und 7 Jahren. Kinder entwickeln Lern- und Verhaltensprobleme und verlangsamen den kognitiven Verfall (Demenz) und beginnen dann im Alter von etwa 10 Jahren Anfälle zu bekommen. In den Teenagerjahren entwickeln Kinder, die von der CLN3-Krankheit betroffen sind, langsame Bewegung, Steifheit und Gleichgewichtsverlust (auch als Parkinsonismus bezeichnet). Sie entwickeln auch Schwierigkeiten mit Sprache und Sprache. Mit zunehmendem Alter werden Kinder und Jugendliche zunehmend von ihren Betreuern abhängig. Die meisten Kinder mit der Krankheit sterben im Alter zwischen 15 und 30 Jahren.

CLN4-Krankheit, Beginn bei Erwachsenen
Diese sehr seltene Form, auch bekannt als Kufs-Krankheit Typ B, beginnt typischerweise im frühen Erwachsenenalter (normalerweise etwa im Alter von 30 Jahren) und verursacht Bewegungsprobleme und frühe Demenz. Die Symptome schreiten langsam voran und die CLN4-Krankheit verursacht keine Erblindung. Es hängt mit Mutationen im DNAJC5-Gen auf Chromosom 20 zusammen. Das Alter des Todes variiert zwischen den betroffenen Personen.

CLN5-Krankheit, Variante des spätkindlichen Beginns
Diese Krankheit wird durch Probleme mit einem lysosomalen Protein namens CLN5 verursacht, dessen Funktion unbekannt ist. Das CLN5-Gen befindet sich auf Chromosom 13. Kinder entwickeln sich in den ersten Lebensjahren normal, bevor sie anfangen, Fähigkeiten zu verlieren und Verhaltensprobleme zu entwickeln. Krampfanfälle und myoklonische Idioten beginnen normalerweise im Alter zwischen 6 und 13 Jahren. Das Sehvermögen verschlechtert sich und geht schließlich verloren. Kinder haben Lernschwierigkeiten und Probleme mit Konzentration und Gedächtnis. Einige benötigen möglicherweise eine Ernährungssonde. Die meisten Kinder mit CLN5 leben in ihrer späten Kindheit oder im Teenageralter.

CLN6, Variante late-infantile onset
Das auf Chromosom 15 lokalisierte Gen CLN6 steuert die Produktion des Proteins CLN6, auch Linclin genannt. Das Protein wird in den Membranen der Zelle gefunden (am vorherrschendsten in einer Struktur, die das endoplasmatische Retikulum genannt wird). Seine Funktion wurde nicht identifiziert. Die Symptome variieren bei Kindern, beginnen jedoch typischerweise nach den ersten Lebensjahren und umfassen Entwicklungsverzögerungen, Verhaltensänderungen und Krampfanfälle. Kinder verlieren schließlich Fähigkeiten zum Gehen, Spielen und Sprechen. Sie entwickeln auch myoklonische Idioten, Schlafstörungen und Sehverlust. Die meisten Kinder mit CNL6 sterben in der späten Kindheit oder in ihren frühen Teenagerjahren.

CLN6, adult onset
Diese Form der CLN6-Krankheit, die auch als Kufs-Krankheit Typ A bekannt ist, zeigt im frühen Erwachsenenalter Anzeichen wie Epilepsie, Unfähigkeit, die Muskeln in Armen und Beinen zu kontrollieren (was zu einem Mangel an Gleichgewicht oder Koordination oder Problemen beim Gehen führt) und langsamen, aber fortschreitenden kognitiven Verfall.

CLN7, Variante des spätkindlichen Beginns
Diese Krankheit wird durch Mutationen im CLN7—Gen auf Chromosom 4 verursacht, das das Protein MFSD8 produziert – ein Mitglied einer Proteinfamilie, die als Major Facilitator Superfamily bezeichnet wird. Diese Superfamilie ist am Transport von Substanzen durch die Zellmembranen beteiligt. Wie bei allen anderen Formen der Batten-Krankheit führt der Defekt im Gen zu einer mangelnden Produktion des Proteins. Entwicklungsverzögerungen beginnen nach einigen Jahren eines sich normal entwickelnden Kindes. Kinder entwickeln in der Regel Epilepsie im Alter zwischen 3 und 7 Jahren, zusammen mit Schlafstörungen und myoklonischen Idioten. Kinder verlieren mit fortschreitender Krankheit die Fähigkeit zu gehen, zu spielen und zu sprechen, mit einem raschen Fortschreiten der Symptome im Alter zwischen 9 und 11 Jahren. Die meisten Kinder mit der Störung leben bis in ihre späte Kindheit oder Jugend.

CLN8-Krankheit mit Epilepsie mit fortschreitender geistiger Behinderung (EPMR)
Anomalien im CLN8-Gen verursachen Epilepsie mit fortschreitender Abnahme der geistigen Funktion. Das Gen, das sich auf Chromosom 8 befindet, kodiert für ein Protein, das auch CLN8 genannt wird und in den Membranen der Zelle vorkommt — vor allem im endoplasmatischen Retikulum (Teil der Recycling-Bin-Maschinerie der Zelle). Die Funktion des Proteins ist nicht bekannt. Der Beginn der Symptome beginnt im Alter zwischen 5 und 10 Jahren und umfasst Anfälle, kognitiven Verfall und Verhaltensänderungen. Anfälle werden in der Regel sehr intermittierend nach der Adoleszenz. Sprachverlust tritt bei einigen Personen auf. Betroffene können bis ins Erwachsenenalter leben. Eine sehr seltene Form der Störung wird manchmal als nördliches Epilepsiesyndrom bezeichnet, da sie in bestimmten Familien in einem Gebiet Finnlands auftritt.

CLN8-Krankheit, spätvarianter Beginn
Betroffene Kinder zeigen Symptome im Alter zwischen 2 und 7 Jahren, darunter Sehverlust, kognitive Probleme, Instabilität, myoklonische Idioten und Verhaltensänderungen. Kinder entwickeln im Alter von 10 Jahren behandlungsresistente Epilepsie und einen deutlichen Verlust kognitiver Fähigkeiten. Viele Kinder verlieren die Fähigkeit, ohne Hilfe zu gehen oder zu stehen. Die Lebenserwartung ist ungewiss; Einige Kinder haben ihr zweites Lebensjahrzehnt erreicht.

CLN10-Krankheit
Diese sehr seltene Krankheit wird durch eine Mutation im CTSD-Gen verursacht, das sich auf Chromosom 11 befindet und ein Protein namens Cathepsin D produziert. Die Krankheit tritt typischerweise kurz nach der Geburt auf, obwohl sie später in der Kindheit oder im Erwachsenenalter auftreten kann. Einige Kinder haben Mikrozephalie – eine ungewöhnlich kleine Kopfgröße mit reduzierter Gehirngröße.

• In der angeborenen Form können Anfälle vor der Geburt auftreten, sind aber schwer von normalen Babybewegungen zu unterscheiden.Nach der Geburt können Babys Anfälle haben, die nicht auf die Behandlung ansprechen, Atemprobleme, die zu Atemversagen führen können, und obstruktive Schlafapnoe.Babys können kurz nach der Geburt oder innerhalb der ersten Lebenswochen sterben.
• Eine spätkindliche Form der Krankheit weist einen späteren Beginn der Symptome und eine langsamere Erkrankung auf progression.As kinder altern, sie entwickeln Anfälle und fortschreitende Probleme mit Sehvermögen, Gleichgewicht und intellektuellen Fähigkeiten.Betroffene Personen können auch Probleme bei der Koordination der Muskelbewegung und Probleme beim Gehen (Ataxie genannt) sowie sehr steife Muskeln (Spastik) haben.Kinder mit der Krankheit sterben oft in der frühen Kindheit.

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Wie viele Menschen haben diese Störungen?

Es ist nicht bekannt, wie viele Menschen an der Batten-Krankheit leiden, aber nach einigen Schätzungen kann sie in einigen Populationen so häufig auftreten wie bei 1 von 12.500 Menschen. Es betrifft schätzungsweise 2 bis 4 von 100.000 Kindern in den Vereinigten Staaten. Viel mehr Individuen können Träger (siehe unten) eines defekten Gens sein, das eine der NCL-Erkrankungen verursachen kann. Obwohl NCL-Erkrankungen selten sind, sind die Varianten des Kindheitsbeginns die häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen der Kindheit. Gelegentlich tritt eine NCL-Erkrankung bei mehr als einer Person in Familien auf, die die defekten Gene tragen.

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Wie werden NCLs vererbt?

Menschen haben normalerweise zwei Kopien desselben Gens in ihren Zellen, eine stammt vom Vater und eine von der Mutter. Dies bedeutet, dass die Zellen in einigen Fällen ein „Backup“ -System haben, wenn nur eine Kopie benötigt wird, damit die Zelle ordnungsgemäß funktioniert. Batten-Krankheit wird verursacht, wenn beide Kopien (eine von jedem Elternteil) des spezifischen Gens, das die Krankheit verursacht, defekt sind. Dies ist als autosomal-rezessive Erkrankung bekannt. Personen, die nur eine defekte Kopie (Träger) haben, entwickeln keine Symptome und sind sich ihres Trägerzustands normalerweise nicht bewusst. Die seltene Ausnahme kann für erwachsene NCL sein (siehe unten).

Wenn beide Elternteile ein defektes Gen tragen, das NCL verursacht, besteht während jeder Schwangerschaft eine Chance von 1 zu 4, ein Kind mit der Krankheit zu bekommen. Gleichzeitig besteht während jeder Schwangerschaft eine 50-prozentige Chance, dass das Baby nur eine Kopie des defekten Gens erbt, wodurch das Kind zu einem „Träger“ wie der Elternteil wird, da eine normale Kopie vom anderen Elternteil geerbt wird. Träger sind meistens nicht von der Krankheit betroffen, können das abnormale Gen jedoch auf ähnliche Weise an ihre Kinder weitergeben, wie sie es von ihren eigenen Eltern geerbt haben. Schließlich besteht eine Chance von 1 zu 4, dass das Baby zwei völlig normale Gene erbt.

Ein Risiko für jede Form von Batten-Krankheit sind Kinder, deren Eltern Batten-Krankheit haben, und Kinder, deren Eltern Träger eines NCL-Gens sind, das die Störung verursacht, aber nicht stark von der Störung betroffen sind, wenn überhaupt.

Die adulte NCL/Kufs-Krankheit B kann autosomal-rezessiv oder seltener autosomal-dominant vererbt werden. Bei der autosomal dominanten Vererbung entwickelt jeder, der ein defektes Krankheitsgen erbt, die Krankheit, auch wenn er möglicherweise eine normale Kopie geerbt hat.

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Wie werden diese Störungen diagnostiziert?

Nach einer Überprüfung der individuellen und familiären Krankengeschichte der Person und einer neurologischen Untersuchung können mehrere Tests verwendet werden, um Batten-Krankheit und andere neuronale Ceroid-Lipofuszinosen zu diagnostizieren. Derzeit werden die meisten Diagnosen der Batten-Krankheit durch Gentests gestellt. Mögliche diagnostische Tests umfassen:

• DNA-Analyse / Gentests können das Vorhandensein eines mutierten Gens bestätigen, das eine NCL-Krankheit verursacht, sowie bei der pränatalen (vor der Geburt) Diagnose der Krankheit verwendet werden. Zunehmend werden die NCL-Gene in kommerziell erhältliche Epilepsie-Genpanels aufgenommen, die mehrere Gene gleichzeitig testen.
• Die Messung der Enzymaktivität kann verwendet werden, um CLN1- und CLN2-Erkrankungen zu bestätigen oder auszuschließen.
• Blut- oder Urintests können Anomalien erkennen, die auf eine Batten-Krankheit hinweisen können. Zum Beispiel werden erhöhte Spiegel einer Chemikalie namens Dolichol im Urin vieler Personen mit NCL gefunden, und das Vorhandensein abnormaler weißer Blutkörperchen, die Löcher oder Hohlräume enthalten — sogenannte vakuolisierte Lymphozyten — ist bei bestimmten Krankheitsmutationen üblich.
• Haut— oder Gewebeproben können unter einem speziellen Mikroskop markante Formen zeigen, die durch die Ansammlung von Lipofuszin entstehen – einige sehen aus wie Halbmonde, andere wie Fingerabdrücke. Die Lipofuscine nehmen auch eine grünlich-gelbe Farbe an, wenn sie unter einem Ultraviolettlichtmikroskop betrachtet werden.
• Elektroenzephalogramme (EEG) überwachen die Gehirnaktivität durch den Schädel mit Elektroden, die auf der Kopfhaut platziert werden. Verräterische Muster in der elektrischen Aktivität des Gehirns deuten darauf hin, dass eine Person Anfälle hat und einige Muster zusammen mit Befunden der Untersuchung und der klinischen Vorgeschichte können stark auf eine bestimmte Art von NCL-Krankheit hindeuten.elektrische Studien der Augen, die visuell hervorgerufene Reaktionen (die die durch das Sehen erzeugte elektrische Aktivität im Gehirn messen) und Elektroretinogramme (zur Erkennung von Anomalien der Netzhaut) umfassen, können verschiedene Augenprobleme identifizieren, die bei mehreren NCL häufig auftreten. Die grünlich-gelbe Farbe von Lipofuscinen kann manchmal durch Untersuchung des Augenrückens nachgewiesen werden. Diese werden jetzt seltener durchgeführt, da die meisten Diagnosen mit DNA-Tests gestellt werden können.
• Diagnostische Bildgebung mittels Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) kann Ärzten helfen, nach Veränderungen im Erscheinungsbild des Gehirns zu suchen.

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Gibt es eine Behandlung?

Es ist keine spezifische Behandlung bekannt, die die Symptome irgendeiner Form von Batten-Krankheit umkehren kann. Im Jahr 2017 genehmigte die Food and Drug Administration eine Enzymersatztherapie für die CLN2-Krankheit (TTP1-Mangel) namens Cerliponase alfa (Brineura®), von der gezeigt wurde, dass sie das Fortschreiten der Symptome verlangsamt oder stoppt. Es gibt keine Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit bei anderen NCL-Erkrankungen verlangsamen oder stoppen können.

Krampfanfälle können manchmal mit Antiseizure-Medikamenten reduziert oder kontrolliert werden. Andere Arzneimittel sind zur Behandlung von Angstzuständen, Depressionen, Parkinson (Steifheit und Schwierigkeiten beim Gehen / Erledigen von Aufgaben) und Spastik (Muskelsteifheit) erhältlich. Zusätzliche medizinische Probleme können angemessen behandelt werden, wenn sie auftreten. Physiotherapie und Ergotherapie können Menschen mit der Krankheit helfen, ihre Funktion so lange wie möglich zu erhalten. Selbsthilfegruppen können betroffenen Kindern, Erwachsenen und Familien helfen, gemeinsame Sorgen und Erfahrungen auszutauschen und mit den schweren Symptomen der Krankheit fertig zu werden.

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Welche Forschung wird durchgeführt?

Das National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), ein Teil der National Institutes of Health (NIH), forscht und unterstützt Studien des Gehirns und des zentralen Nervensystems durch Zuschüsse an große medizinische Einrichtungen im ganzen Land. NIH ist der führende Unterstützer der biomedizinischen Forschung in der Welt. Ein Großteil von NINDS ‚Forschung über Batten-Krankheit und die neuronalen Ceroid-Lipofuszinosen konzentriert sich auf ein besseres Verständnis der Krankheit, Gentherapie und die Entwicklung neuartiger Medikamente zur Behandlung der Störungen.

CLN1-Krankheit

Wissenschaftler verwenden ein modifiziertes sicheres Virus, um ein funktionierendes Ersatzgen an das Gehirn zu liefern (Gentherapie). In der Gentherapie wird der richtige Gencode an ein Adeno-assoziiertes Virus gebunden — ein kleines Virus, das eine sehr leichte Immunreaktion hervorruft, die für den Menschen nicht schädlich zu sein scheint – und das Virus ermöglicht die Abgabe des Gens an Zellen an bestimmten Stellen. Wissenschaftler hoffen, dass das Ersatzgen die Produktion des Proteins in der Zelle übernimmt oder wiederherstellt. Andere Forscher verwenden ein neuartiges Adeno-assoziiertes Virus, um die Genmutation bei der juvenilen NCL-Erkrankung zu verstehen und wie sie zum Verlust von Nervenzellen beiträgt. Die Forscher hoffen, dass die Ergebnisse bestimmen werden, ob das Virus bei der Behandlung der Krankheit beim Menschen wirksam ist.

Wissenschaftler kombinieren Gentherapie mit Knochenmarktransplantation, um die infantile Lattenkrankheit zu behandeln. Mit einem Mausmodell der Krankheit fanden sie eine gewisse Wirksamkeit bei der Verwendung von Stand-alone-Gentherapie, aber keine nachweisbare Zunahme der Palmitoyl-Protein-Thioesterat-1 (PPT1) -Aktivität im Gehirn mit Knochenmarktransplantationen allein. Es wurde gezeigt, dass die kombinierte Therapie die Lebensdauer bei verbesserter motorischer Funktion verlängert. Die Forscher hoffen nun, die Wirksamkeit neuartiger Kombinationen von niedermolekularen Medikamenten, Gentherapie und Knochenmarktransplantation in diesem Krankheitsmodell zu bestimmen. Keine dieser Studien wurde bei Kindern mit CLN1-Krankheit durchgeführt.NIH-Forscher haben ein potenzielles neues Medikament identifiziert – das NtBuHA-Molekül – zur Behandlung der CLN1-Krankheit. Die Wissenschaftler testeten das NtBuHA-Molekül in einem Mausmodell der Krankheit und fanden heraus, dass die Verbindung die wachsartige Anhäufung stark reduzierte, Neuronen im Gehirn schützte, die Verschlechterung der motorischen Koordination verlangsamte und die Lebensdauer der Tiere verlängerte. Ein weiteres molekulares Projekt untersucht Lanthionin-Ketamin, eine natürliche Verbindung im Gehirn, die die Fähigkeit einer Zelle aktiviert, ihren Inhalt zu recyceln (ein Prozess namens Autophagie). Es wurde gezeigt, dass die Verbindung und ihr Derivat, Lanthioninketaminethylester, neuroprotektive Eigenschaften aufweisen und zur Erforschung der Entwicklung neuer Moleküle führen können, die in der Lage sind, eine Vielzahl von neurologischen Störungen zu behandeln, bei denen der zelluläre Recyclingprozess gestört wurde.

CLN2-Krankheit

Mehrere Studien versuchen, die Naturgeschichte der Batten-Krankheit zu bewerten und Wege zu ihrer Behandlung zu finden. Ein von NINDS finanziertes Projekt untersucht die genetischen und beobachtbaren Merkmale des Fortschreitens der Krankheit bei Kindern jeden Alters, bei denen die spätkindliche Lattenkrankheit diagnostiziert wurde. Die Studie läuft parallel zu einer NIH-unterstützten Studie, die die Wirksamkeit eines neuen Medikaments für die Störung bewertet, die durch Gentherapie geliefert wird. Eine weitere Studie wird die Unified Batten Disease Rating Scale als klinisches Bewertungsinstrument für Batten Disease verfeinern und validieren. Derzeit gibt es keine systematischen klinischen Studien zur Batten-Krankheit mit einem standardisierten Bewertungsinstrument.

CLN3—Krankheit

Die Aminosäure Glutamat — eine Chemikalie, die an der Art und Weise beteiligt ist, wie Zellen miteinander sprechen – wird ständig von Neuronen und unterstützenden Zellen recycelt. Übermäßiges Glutamat kann Nervenzellen schädigen oder töten, und erhöhte Glutamatspiegel wurden im Gehirn von Kindern mit der CLN3-Genmutation gefunden. NINDS-finanzierte Forscher verwenden ein Mausmodell, um die metabolischen Recyclingwege zu untersuchen, die für die Regulierung des Glutamatspiegels im Gehirn verantwortlich sind. Durch die Untersuchung einer Verbindung, die die Fähigkeit von Stützzellen verbessern könnte, Glutamat zu recyceln und Glutamattoxizität in Neuronen zu verhindern, hoffen die Forscher, eine mögliche Therapie für Kinder mit juveniler Lattenkrankheit zu entwickeln.Es ist wahrscheinlich, dass mehrere Medikamente / Ansätze oder eine Kombination mehrerer Medikamente mit Aktivität gegen Ceroid zusammen mit Gentherapie als Behandlung gegen die verschiedenen NCL erforderlich sein können.NINDS hilft bei der Finanzierung des Lysosomal Diseases Network, einem kombinierten Netzwerk von Forschungszentren, klinischen Prüfärzten, Patientenvertretungsgruppen und anderen interessierten Parteien, die sich für die Forschung zur Diagnose, Behandlung und Behandlung lysosomaler und verwandter Krankheiten, einschließlich der Batten-Krankheit, einsetzen. Der Forschungsschwerpunkt umfasst die quantitative Analyse der Struktur und Funktion des Zentralnervensystems, die Entwicklung von Biomarkern (biologische Maßnahmen, die auf das Vorhandensein hinweisen oder die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Krankheit bei einer Person oder die Wirksamkeit einer Therapie genau vorhersagen können) und Längsschnittstudien zur Naturgeschichte und Behandlung der Krankheit.

Weitere Informationen zur klinischen Forschung zu Batten-Krankheit und NCL-Erkrankungen finden Sie unter ClinicalTrials.gov , eine Register- und Ergebnisdatenbank klinischer Studien menschlicher Teilnehmer, die auf der ganzen Welt durchgeführt wurden. Weitere Informationen zur Forschung zu NCL-Störungen, die von NINDS und anderen NIH-Instituten und -Zentren unterstützt werden, finden Sie unter Verwendung von NIH RePORTER, einer durchsuchbaren Datenbank mit aktuellen und früheren Forschungsprojekten.

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Wie kann ich der Forschung helfen?

NINDS unterstützt die NIH NeuroBioBank, eine Zusammenarbeit mit mehreren Gehirnbanken in den Vereinigten Staaten, die Forscher mit Gewebe von Menschen mit neurologischen und anderen Störungen versorgen. Gewebe von Personen mit Batten-Krankheit wird benötigt, damit Wissenschaftler diese Störung intensiver untersuchen können. Ziel ist es, die Verfügbarkeit und den Zugang zu qualitativ hochwertigen Proben für die Forschung zu erhöhen, um die neurologischen Grundlagen der Krankheit zu verstehen. Potenzielle Spender können den Registrierungsprozess beginnen, indem sie https://neurobiobank.nih.gov/donors-why/ .

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Wo bekomme ich weitere Informationen?

Für weitere Informationen über neurologische Störungen oder Forschungsprogramme, die vom Nationalen Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall finanziert werden, wenden Sie sich an das Brain Resources and Information Network (BRAIN) des Instituts unter:

BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Informationen sind auch von den folgenden Organisationen erhältlich:

Batten Disease Support and Research Association
1175 Dublin Road
Columbus, OH 43215
[email protected]
Tel: 800-448-4570
Fax: 866-648-8718

Stiftung für Gehirnerkrankungen von Kindern
Parnassus Heights Medical Building, Suite 900
Suite 900
San Francisco, CA 94117
[email protected]
Tel: 415-665-3003
Fax: 415-665-3003

Nathans Schlacht Stiftung
459 State Road 135 Süd
Greenwood, IN 46142
[email protected]
Telefonieren: 317-888-7396
Fax: 317-888-0504

Versteckspiel-Stiftung für lysosomale Speicherkrankheit Forschung
6475 East Pacific Coast Highway
Suite 466
Long Beach, CA 90803
[email protected]
Tel: 877-621-1122
Fax: 818-762-2502

„Batten Disease Fact Sheet“, NINDS, Veröffentlichungsdatum Juni 2018.18-NS-2790

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Erstellt von:
Amt für Kommunikation und Öffentlichkeitsarbeit
Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall
Nationale Gesundheitsinstitute
Bethesda, MD 20892

NINDS gesundheitsbezogenes Material dient nur zu Informationszwecken und stellt nicht unbedingt eine Billigung oder eine offizielle Position des Nationalen Instituts für neurologische Störungen und Schlaganfall oder einer anderen Bundesbehörde dar. Ratschläge zur Behandlung oder Pflege eines einzelnen Patienten sollten durch Rücksprache mit einem Arzt eingeholt werden, der diesen Patienten untersucht hat oder mit der Krankengeschichte dieses Patienten vertraut ist.

Alle von NINDS erstellten Informationen sind gemeinfrei und dürfen frei kopiert werden. Kredit an die NINDS oder die NIH wird geschätzt.

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